ALS (amyotrofická laterální skleróza): Definice, příčiny, příznaky, diagnostika a léčba

By Cristiano Antonino On 14. 2023

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je progresivní neurodegenerativní onemocnění v dospělosti způsobené ztrátou spinálních, bulbárních a kortikálních motorických neuronů, které vede k paralýze volních svalů až po dýchací svaly včetně.

Je také známá jako Lou Gehrigova nemoc, pojmenovaná po hráči baseballu, jehož nemoc byla představena veřejnosti v roce 1939.

Etymologie definice Amyotrofická laterální skleróza objasňuje charakteristiku onemocnění.

Slovo „amyotrofní“ pochází z řečtiny: „a“ odpovídá ne, „moje“ svalu a „trofický“ znamená výživu.

Proto tedy „Žádná výživa svalů“.

Když sval postrádá výživu, „atrofuje“ nebo se opotřebovává.

Přídavné jméno laterální označuje oblasti v osobě Spinální šňůra, kde se nacházejí části nervových buněk, které řídí svaly.

Jak tato oblast degeneruje, způsobuje zjizvenou tkáň nebo ztvrdnutí („skleróza“) v oblasti.

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) může mít dvě formy

familiární (5 % případů), tj. u různých členů rodinného jádra, s nástupem kolem 63. roku věku.
sporadické (95 % případů), tj. neznámé etiologie, s časnějším nástupem, mezi 40. a 60. rokem věku.

Obecně je mírná převaha mužů nad ženami s poměrem asi 1.2-1.5.

ALS je bohužel vzácné onemocnění.

V současné době neexistuje žádná léčba, která by tomuto smrtelnému onemocnění zabránila nebo jej porazila.

Prognóza u 50 % pacientů je asi 30 měsíců od nástupu příznaků.

Asi 20 % pacientů žije 5 let, 5–10 % pacientů přežívá déle než 8 let, přičemž případy, kdy je pozorováno delší přežití, jsou vzácné.

Smrt často nastává paralýzou dobrovolných dýchacích svalů.

Co je ALS

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) postihuje motorický neuron (nebo motorický neuron), buňku centrálního nervového systému.

Proto se také nazývá „onemocnění motorických neuronů“.

Motorické neurony jsou buňky odpovědné za kontrakci dobrovolných svalů, které se podílejí především na pohybu.

Podílejí se ale také na životně důležitých funkcích, jako je polykání, mluvení a dýchání.

Jejich degenerace znamená progresivní paralýzu inervovaných svalů.

Dva typy motorických neuronů, které vstupují do hry při ALS, jsou horní motorické neurony, tj. ty, které spojují mozek s míchou, a dolní motorické neurony, tj. ty, které spojují horní motorické neurony z míchy se všemi svaly v tělo.

U ALS již motorické neurony nejsou schopny přenášet elektrickou informaci z mozku a míchy do svalu, který se v důsledku toho stává neaktivním (ochrnutým).

Asi 10–15 % pacientů s ALS má také příznaky frontotemporální demence v důsledku degenerace neuronů v této oblasti mozku.

Amyotrofická laterální skleróza často začíná svalovými křečemi a slabostí v končetině nebo potížemi s mluvením.

ALS postupuje tak, že ovlivňuje všechny svaly potřebné k pohybu, mluvení, jídlu a dýchání.

Bohužel, jak bylo zdůrazněno výše, stále ještě dnes čelíme nevyléčitelné patologii, která vyvrcholí smrtí.

Příznaky amyotrofické laterální sklerózy

Stejně jako jiná onemocnění neurologického původu vzniká ALS často s nespecifickými příznaky.

Patologie se vyvíjí v tichosti.

ALS nastává, když progresivní ztráta motorických neuronů překročí kompenzační kapacitu přežívajících motorických neuronů.

Počáteční příznaky ALS se mohou velmi lišit od člověka k člověku a často zahrnují svalovou slabost nebo ztuhlost.

Jedna osoba může mít potíže s uchopením pera nebo zvednutím sklenice, zatímco jiná osoba může zaznamenat změnu tónu hlasu, když mluví.

ALS má obvykle pozvolný nástup a progrese se opět může výrazně lišit případ od případu.

Příznaky mohou začít ve svalech, které ovládají řeč a polykání, nebo v rukou, pažích, nohou nebo chodidlech.

Podrobněji, příznaky ALS se liší ve vztahu k třídě zahrnutých motorických neuronů.

Z tohoto pohledu jsou příznaky spojené s degenerací horních motorických neuronů

nadměrné zvýšení svalového tonusu (svalová hypertonicita)
přehnané zvýraznění svalově-šlachových reflexů (hluboká hyperreflexie)
abnormální reakce na plantární kožní reflex (Babinského znak)

Poruchy, které mají být označovány jako ztráta nižších motorických neuronů, jsou však konfigurovány jako:

snížený svalový tonus (svalová hypotonie)
snížení svalového objemu (svalová atrofie)
hyporeflexie (svaly méně reagují na podněty)
spontánní, rychlá a pravidelná kontrakce jednoho nebo více svalů bez následných pohybů (fascikulace)

Průběh nemoci

Příznaky, které jsou obecně pozorovány při progresi onemocnění, zahrnují:

slabost končetin
svalové křeče a fascikulace (spojení mezi motorickými nervy a svaly se ztrácí, v důsledku toho svaly vykazují spontánní kontrakce)
potíže s chůzí nebo prováděním běžných denních činností
potíže se žvýkáním, polykáním, mluvením; oslabení svalů krku může vést k potížím s mluvením (dysartrie) a polykáním (dysfagie). Kvůli tomu druhému lidé někdy slintají a mohou se udusit tekutinami. Potrava nebo sliny mohou být vdechnuty (aspirovány) do plic, čímž se zvyšuje riziko zápalu plic (tzv. aspirační pneumonie). Hlas obvykle zní nosně, ale může být také chraplavý
dýchací potíže, kdy svaly zapojené do dýchání ochabují. Někteří lidé potřebují k dýchání ventilátor
změny kognitivních a behaviorálních funkcí.

Patologie však neovlivňuje smyslové, sexuální, močové a střevní funkce, které nepodléhají žádným změnám.

Velmi často jsou zachovány i kognitivní funkce: v podstatě si pacient uvědomuje průběh nemoci a pozoruje proces, který ho přivede k paralýze a nakonec ke smrti.

Související příspěvky

Výdaje na zdravotnictví v Itálii: rostoucí zátěž domácností

11. 2024

Aviary Alert: Mezi vývojem virů a lidskými riziky

4. 2024

Den ve žlutém proti endometrióze

28. 2024

Naděje a inovace v boji proti rakovině slinivky břišní

27. 2024

Ačkoli ve většině případů lidé postižení ALS udržují kognitivní a smyslové funkce nedotčené, asi 50 % z nich může zaznamenat kognitivní poruchy (potíže s učením, mluvením a soustředěním).

Navíc přibližně 10-15 % lidí s ALS zažívá závažné kognitivní a behaviorální změny, které jsou diagnostikovány jako frontotemporální demence (FTD).

Existují určité důkazy, že mutace v genu C9ORF72 jsou nejčastější příčinou FTD, ALS a dědičné FTD-ALS.

Je důležité zdůraznit, že i případy sporadické ALS (u kterých není známa žádná rodinná anamnéza) jsou silně spojeny s mutacemi v tomto genu.

Co se týče průběhu ALS, prvními příznaky onemocnění může být např. myoklonus, tedy krátké svalové kontrakce.

Příznaky mohou být určitá svalová ztuhlost (typicky nazývaná spasticita), svalová slabost s přidruženou poruchou funkce končetiny nebo nosní tonus.

Tyto obecné poruchy se pak promítají do zjevnějších forem slabosti nebo atrofie, což vede lékaře k podezření na formu ALS, když je rozsah poškození již značný (60 - 70 % motorických neuronů).

Příčiny ALS

Dnes nejsou přesné příčiny ALS známy, nicméně dosud provedené studie naznačují, že na počátku vzniku onemocnění je kombinovaný účinek více faktorů.

Mezi faktory, o kterých bylo zjištěno, že se podílejí na rozvoji amyotrofické laterální sklerózy, lze počítat

nadbytek glutamátu (aminokyselina využívaná nervovými buňkami jako chemický signál); když je jeho rychlost vysoká, způsobuje hyperaktivitu nervových buněk, která může být škodlivá
genetické příčiny; familiární forma a některé formy sporadické amyotrofické laterální sklerózy jsou způsobeny mutacemi genů zapojených do různých fyziopatologických mechanismů. Mezi nejznámější geny patří C9orf72, jehož mutace jsou v současnosti nejvíce zastoupeny jak u familiární (40 %) a sporadické ALS (20 %), tak i u některých pacientů s frontotemporální demencí. Na rozdíl od jiných genů může mutace C9orf72 vést jak ke ztrátě funkce proteinu, tak k získání toxických účinků. K dnešnímu dni existuje více než 30 genů, které představují riziko asociace s ALS; existuje však dědičnost, která také zahrnuje jiné genové varianty, u kterých je onemocnění evidentní pouze s přítomností více než jednoho abnormálního genu
nedostatek růstových faktorů, jejichž úlohou v našem těle je napomáhat růstu nervů a usnadňovat kontakty mezi motorickými neurony a svalovými buňkami
poškození oxidativního typu, tj. vyplývající z tvorby nadbytečných volných radikálů
akumulace změněných proteinů v motorickém neuronu; pomáhá vést buňku ke smrti
toxicko-environmentální faktory; existují různé prvky (hliník, rtuť nebo olovo) a některé látky používané v zemědělství (herbicidy a insekticidy), které mohou způsobit poškození nervových buněk a motorických neuronů.

Rizikové faktory a predispozice

Kromě toho můžeme mezi environmentálními rizikovými faktory pro ALS identifikovat:

traumata; existuje studie Institutu Maria Negri – provedená na 377 pacientech a 754 zdravých lidech dotazovaných od září 2007 do dubna 2010 – která hovoří o spojení mezi ALS a traumatem. Zejména vztah mezi počtem traumat a rozvojem ALS by vykazoval lineární trend, s rostoucím počtem traumat dochází k odpovídajícímu nárůstu rizika rozvoje onemocnění.
kouř
intenzivní sportovní aktivita

Podle studie by profesionální fotbalisté onemocněli amyotrofickou laterální sklerózou v průměru dvakrát více než běžná populace.

Pokud by hráli v Serii A, riziko by bylo 6krát větší.

Z tohoto šetření by nemělo být vyvozováno, že sportovní aktivita je sama o sobě škodlivá.

Na určitých úrovních může předvídat nástup amyotrofické laterální sklerózy u geneticky predisponovaných jedinců.

Ten by mohl hrát důležitou roli v progresi ALS a otevřít nové perspektivy pro budoucí terapie.

Prostřednictvím biopsie motorického nervu, inovativní diagnostické techniky, bylo pozorováno, že se protein pTDP-43 hromadí v motorických nervech pacientů s ALS.

K tomu dochází dříve, než dojde k axonální degeneraci typické pro toto onemocnění, což naznačuje, že tato časná událost by mohla přispět k patogenezi ALS a představovat možný budoucí diagnostický biomarker.