ALS: en international undersøgelse offentliggjort i 'Nature Genetics', med bidrag fra Statale University, markerer et væsentligt skridt fremad i forståelsen af ​​sygdommen

Endnu et vigtigt skridt fremad i identifikation af gener, der er ansvarlige for ALS med det afgørende bidrag fra italienske videnskabsmænd

Indsatsen på at identificere gener, der er ansvarlige for amyotrofisk lateral sklerose (ALS) har taget et væsentligt skridt fremad takket være et internationalt samarbejde, der har opnået et vigtigt resultat publiceret i tidsskriftet Nature Genetics.

I denne 'genom-wide association' eller GWA-undersøgelse, som gør det muligt at analysere alle gener i et individ på samme tid, blev DNA fra 29,612 sporadiske ALS-patienter og 122,656 raske forsøgspersoner analyseret, og 15 sygdomsassocierede genvarianter blev identificeret.

Disse varianter involverer gener impliceret i specifikke metaboliske veje relateret til neurodegenerative processer af andre sygdomme, såsom vesikulære transportmekanismer mellem Golgi-apparatet og det endoplasmatiske retikulum, autofagi med bevis for primitiv involvering af glutamaterge motoneuronale celler.

Undersøgelsen er resultatet af et omfattende internationalt samarbejde ledet af prof. Jan Veldink fra University of Utrecht i Holland med deltagelse af institutioner fra hele verden.

Blandt de italienske forskningsgrupper, der bidrog til den bemærkelsesværdige opdagelse, var Laboratory of Neuroscience and Neurology Unit af Istituto Auxologico Italiano IRCCS, som støttede forskningen sammen med University of Milano og "Centro Dino Ferrari".

Holdet omfatter Dr. Isabella Fogh og professorerne Nicola Ticozzi og Antonia Ratti fra universitetet i Milano, koordineret af prof. Vincenzo Silani.

Undersøgelsen om ALS og genetiske loci

"Den nylige undersøgelse - forklarer Vincenzo Silani, professor i neurologi ved State University of Milano, leder af neurologi ved Auxologico San Luca i Milano og grundlægger af det italienske konsortium SLAGEN - har bekræftet blandt de 15 loci forbundet med sygdommen, 8 gener, der allerede er identificeret i tidligere undersøgelser (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 og TBK1), der yderligere beviser deres patogenetiske involvering.

Særligt bemærkelsesværdigt er imidlertid identifikationen af ​​7 nye loci, der hjælper til bedre at afgrænse de sygdomsspecifikke mekanismer for neurodegeneration.

Undersøgelsen demonstrerer faktisk ekspressionen af ​​gener, der især er impliceret i glutamaterge motoneuroner, hvilket tyder på, at den neurodegenerative proces i ALS oprindeligt er på bekostning af neuroncellen og ikke mikroglial eller astrocytisk.

Især er rollen for både vesikeltransport og autofagi som determinanter for neuronalt tab demonstreret, med særlig involvering af Golgi-komplekset og det endoplasmatiske retikulum.

Endelig ser det ud til, at høje niveauer af kolesterol spiller en årsagsrolle i ALS, hvilket vil blive understreget yderligere i et kommende papir fra samme gruppe«.

Meget interessant er deling af rapporterede patogene gener med andre neurodegenerative sygdomme såsom Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, corticobasal degeneration, progressiv supranukleær parese og frontotemporal demens, hvilket yderligere validerer antagelsen om fælles patogene mekanismer for forskellige neurodegenerative sygdomme.

"Denne kraftfulde GWA-undersøgelse - konkluderer professor Vincenzo Silani - adskiller sig fra de tidligere for det store antal analyserede patienter og for fuldstændigheden af ​​information opnået med inklusion af ALS ved siden af ​​de andre neurodegenerative sygdomme, fordi det deler fælles patogenetiske mekanismer med indikationen af en primitiv neuronal proces ved sygdommens oprindelse, hvilket forstærker konceptet om en selektiv sårbarhed af motorneuroncellen i ALS”.

Indsatsen fra professor Silanis gruppe, som startede i 2014 med et første GWA-studie på en stor case-serie af ALS-patienter, styrkes nu med dette nye storstilede arbejde, der sigter mod at identificere gener og patogenetiske mekanismer for ALS, i en kontekst, der i stigende grad deles. med andre neurodegenerative sygdomme.

Udsigten til at kunne handle på mekanismer, der deles mellem forskellige patologier, er forudsætningen for en terapeutisk alliance, der sigter på hurtigt at definere effektive terapeutiske tilgange, idet det er underforstået, at målet forbliver spinal motorneuron ansvarlig for det biologiske transplantat af sygdommen.

SLA

Læs også:

ALS kunne stoppes, takket være #Icebucketchallenge

Tilbagefald-remitterende multipel sklerose (RRMS) hos børn godkender EU Teriflunomide

Kilde:

La Statale di Milano