ALS (Amyotrofisk Lateral Sklerose): Definition, årsager, symptomer, diagnose og behandling

By Cristiano Antonino On Juni 14, 2023

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en progressiv neurodegenerativ sygdom i voksenalderen, forårsaget af tab af spinal-, bulbar- og kortikale motorneuroner, som fører til lammelse af frivillige muskler op til og inklusive respiratoriske muskler

Det er også kendt som Lou Gehrigs sygdom, opkaldt efter baseballspilleren, hvis sygdom blev bragt til offentlighedens opmærksomhed i 1939.

Etymologien af definitionen Amyotrofisk lateral sklerose tydeliggør sygdommens karakteristika.

Ordet "amyotrofisk" kommer fra græsk: "a" svarer til nej, "min" til muskel og "trofisk" betyder næring.

Derfor "Ingen muskelnæring".

Når en muskel mangler næring, "atrofieres" den eller slides.

Adjektivet lateral identificerer områderne i en persons spinal ledning, hvor de dele af nervecellerne, der styrer muskler, er placeret.

Da dette område degenererer, forårsager det arvæv eller hærdning ("sklerose") i regionen.

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) kan komme i to former

familiær (5 % af tilfældene), dvs. i forskellige medlemmer af familiekernen, med debut omkring 63 års alderen
sporadisk (95 % af tilfældene), dvs. af ukendt ætiologi, med tidligere debut, mellem 40 og 60 år.

Generelt er der en lille prævalens af mænd frem for kvinder med et forhold på omkring 1.2-1.5.

ALS er desværre en sjælden sygdom.

Der er i øjeblikket ingen behandling, der kan forebygge eller besejre denne dødelige sygdom.

Prognosen hos 50 % af patienterne er omkring 30 måneder fra symptomernes begyndelse.

Omkring 20 % af patienterne lever i 5 år, 5-10 % af patienterne overlever mere end 8 år, mens tilfælde, hvor der observeres en længere overlevelse, er sjældne.

Døden opstår ofte som følge af lammelse af de frivillige åndedrætsmuskler.

Hvad er ALS

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) påvirker motorneuronen (eller motorneuronen), en celle i centralnervesystemet.

Det er derfor, det også er kendt som "motorneuronsygdom".

Motorneuroner er de celler, der er ansvarlige for sammentrækningen af frivillige muskler, hovedsagelig involveret i bevægelse.

Men de er også involveret i vitale funktioner, såsom at synke, tale og trække vejret.

Deres degeneration indebærer en progressiv lammelse af de innerverede muskler.

De to typer motoriske neuroner, der spiller ind i ALS, er øvre motorneuroner, dvs. dem, der forbinder hjernen med rygmarven, og nedre motorneuroner, dvs. dem, der forbinder øvre motorneuroner fra rygmarven til alle musklerne i legeme.

Ved ALS er motoriske neuroner ikke længere i stand til at transportere elektrisk information fra hjernen og rygmarven til musklen, som bliver inaktiv (lammet) som et resultat.

Omkring 10-15 % af patienter med ALS har også symptomer på frontotemporal demens på grund af degeneration af neuroner i dette område af hjernen.

Amyotrofisk lateral sklerose begynder ofte med muskelspasmer og svaghed i en lem eller talebesvær.

ALS udvikler sig til at påvirke alle de muskler, der er nødvendige for at bevæge sig, tale, spise og trække vejret.

Desværre, som fremhævet ovenfor, står vi stadig i dag med en uhelbredelig patologi, der kulminerer med døden.

Symptomer på amyotrofisk lateral sklerose

Som andre sygdomme af neurologisk oprindelse opstår ALS ofte med uspecifikke symptomer.

Patologien udvikler sig i stilhed.

ALS opstår, når det progressive tab af motorneuroner overstiger kompensationskapaciteten af de overlevende motorneuroner.

De første symptomer på ALS kan variere meget fra person til person og omfatter ofte muskelsvaghed eller stivhed.

En person kan have svært ved at tage fat i en kuglepen eller løfte et glas, mens en anden person kan opleve en ændring i hendes tonefald, når hun taler.

ALS har normalt en gradvis indtræden, og progression kan igen variere betydeligt fra tilfælde til tilfælde.

Symptomerne kan starte i musklerne, der styrer tale og synke, eller i hænder, arme, ben eller fødder.

Mere detaljeret varierer tegnene på ALS i forhold til klassen af involverede motorneuroner.

Fra dette synspunkt er symptomerne forbundet med degenerationen af de øvre motorneuroner

overdreven stigning i muskeltonus (muskulær hypertonicitet)
overdreven accentuering af muskel-senereflekser (dyb hyperrefleksi)
unormal reaktion på plantar hudrefleks (Babinski-tegn)

De forstyrrelser, der skal henvises til tabet af lavere motoriske neuroner, er imidlertid konfigureret som:

nedsat muskeltonus (muskelhypotoni)
reduktion i muskelvolumen (muskelatrofi)
hyporefleksi (muskler reagerer mindre på stimuli)
spontan, hurtig og regelmæssig sammentrækning af en eller flere muskler uden deraf følgende bevægelse (fascikulationer)

Forløbet af sygdommen

Symptomer, der generelt ses efterhånden som sygdommen skrider frem, omfatter:

lem svaghed
muskelkramper og fascikulationer (forbindelsen mellem motoriske nerver og muskler går tabt, som følge heraf viser musklerne spontane sammentrækninger)
besvær med at gå eller udføre sædvanlige daglige aktiviteter
besvær med at tygge, synke, tale; svækkelse af halsmusklerne kan føre til talebesvær (dysartri) og synke (dysfagi). På grund af sidstnævnte savler folk nogle gange og kan blive kvalt af væsker. Mad eller spyt kan inhaleres (aspireres) ind i lungerne, hvilket øger risikoen for lungebetændelse (såkaldt aspirationspneumoni). Stemmen lyder normalt nasal, men kan også være hæs
åndedrætsbesvær, når de muskler, der er involveret i vejrtrækningen, svækkes. Nogle mennesker har brug for en ventilator til vejrtrækning
ændringer i kognitive og adfærdsmæssige funktioner.

Imidlertid påvirker patologien ikke de sensoriske, seksuelle, blære- og tarmfunktioner, som ikke undergår nogen ændring.

Meget ofte bevares kognitive funktioner også: i det væsentlige forbliver patienten opmærksom på sygdomsforløbet og observerer den proces, der vil føre ham til lammelse og til sidst til døden.

Relaterede sider

Sundhedsudgifter i Italien: en voksende byrde på husholdningen

April 11, 2024

Aviary Alert: Mellem virusudvikling og menneskelige risici

April 4, 2024

En dag i gul mod endometriose

Mar 28, 2024

Håb og innovation i kampen mod kræft i bugspytkirtlen

Mar 27, 2024

Selvom personer, der er ramt af ALS, i de fleste tilfælde holder kognitive og sensoriske funktioner intakte, kan omkring 50 % af dem opleve kognitive svækkelser (besvær med at lære, tale og koncentrere sig).

Derudover oplever cirka 10-15 % af mennesker med ALS alvorlige kognitive og adfærdsmæssige ændringer, der er diagnosticeret som frontotemporal demens (FTD).

Der er nogle beviser for, at mutationer i C9ORF72-genet er den mest almindelige årsag til FTD, ALS og arvelig FTD-ALS.

Det er vigtigt at fremhæve, at selv tilfælde af sporadisk ALS (hvor ingen familiehistorie er kendt) er stærkt forbundet med mutationer i dette gen.

Hvad angår forløbet af ALS, kan de første symptomer på sygdommen fx være myoklonus, altså korte muskelsammentrækninger.

Noget muskelstivhed (typisk kaldet spasticitet), muskelsvaghed med tilhørende svækkelse af funktion af en lem eller nasal tonus kan være tegn.

Disse generelle forstyrrelser udmønter sig derefter i mere tydelige former for svaghed eller atrofi, som f.eks. får lægen til at mistænke en form for ALS, når omfanget af skaden allerede er betydeligt (60-70% af motorneuroner).

Årsager til ALS

I dag kendes de nøjagtige årsager til ALS ikke, men de hidtil udførte undersøgelser tyder på, at den kombinerede virkning af flere faktorer er årsagen til sygdommens begyndelse.

Blandt de faktorer, der anerkendes som involveret i udviklingen af amyotrofisk lateral sklerose, kan tælles

et overskud af glutamat (aminosyre brugt af nerveceller som et kemisk signal); når dens hastighed er høj, forårsager det en hyperaktivitet af nervecellerne, som kan være skadelig
genetiske årsager; den familiære form og nogle former for sporadisk amyotrofisk lateral sklerose skyldes mutationer af gener involveret i forskellige fysiopatologiske mekanismer. Blandt de bedst kendte gener er C9orf72, hvis mutationer i øjeblikket er mest repræsenteret i både familiær (40%) og sporadisk ALS (20%) samt hos nogle patienter med frontotemporal demens. I modsætning til andre gener kan mutation af C9orf72 resultere i både et tab af funktion af proteinet og en erhvervelse af toksiske effekter. Til dato er der over 30 gener, der udgør en risiko for association med ALS; dog er der en arv, der også inkluderer andre genvarianter, hvor sygdommen kun er tydelig ved tilstedeværelsen af mere end et unormalt gen
mangel på vækstfaktorer, hvis rolle i vores krop er at hjælpe væksten af nerver og lette kontakter mellem motoriske neuroner og muskelceller
skade af oxidativ type, dvs. som følge af dannelsen af overskydende frie radikaler
akkumulering af ændrede proteiner i motorneuronen; det hjælper med at føre cellen til døden
toksiske-miljømæssige faktorer; der er forskellige grundstoffer (aluminium, kviksølv eller bly) og nogle stoffer, der bruges i landbruget (herbicider og insekticider), som kan forårsage skade på nerveceller og motoriske neuroner.

Risikofaktorer og disposition

Derudover kan vi blandt de miljømæssige risikofaktorer for ALS identificere:

traumerne; der er en undersøgelse fra Mario Negri Institute – udført på 377 patienter og 754 raske personer interviewet fra september 2007 til april 2010 – som taler om en sammenhæng mellem ALS og traumer. Især forholdet mellem antallet af traumer og udviklingen af ALS ville vise en lineær tendens, idet antallet af traumer stiger, er der en tilsvarende stigning i risikoen for at udvikle sygdommen.
røg
intens sportsaktivitet

Ifølge undersøgelsen ville professionelle fodboldspillere være syge af amyotrofisk lateral sklerose i gennemsnit dobbelt så mange som den generelle befolkning.

Hvis de spiller i Serie A, ville risikoen være 6 gange større.

Ud fra denne undersøgelse skal det ikke udledes, at sportsaktiviteter i sig selv er skadelige.

På visse niveauer kan den forudse begyndelsen af amyotrofisk lateral sklerose hos genetisk disponerede individer.

Sidstnævnte kan spille en vigtig rolle i udviklingen af ALS og åbne op for nye perspektiver for fremtidige behandlinger.

Gennem motorisk nervebiopsi, en innovativ diagnostisk teknik, er proteinet pTDP-43 blevet observeret at akkumulere i de motoriske nerver hos patienter med ALS.

Dette sker før den aksonale degeneration typisk for sygdommen opstår, hvilket tyder på, at denne tidlige begivenhed kunne bidrage til patogenesen af ALS og repræsentere en mulig fremtidig diagnostisk biomarkør.