Antikoagulerende lægemidler: liste og bivirkninger

By Cristiano Antonino On Juli 27, 2022

Lad os tale om antikoagulerende lægemidler: et antikoagulant er en forbindelse, der er i stand til at bremse eller afbryde blodkoagulationsprocessen, som bruges både i laboratoriemedicin, f.eks. i blodtællinger, og i form af lægemidler til at regulere blodfluiditeten, og bruges både til forebyggelse formål, når en patient har høj risiko for trombose, fx efter et knoglebrud (f.eks. lårbensbrud hos ældre), efter operation eller under atrieflimren, eller til terapeutiske formål, når trombose allerede er opstået, og det er nødvendigt at forhindre løsrivelse eller forlængelse af tromben

Trombolytika, antikoagulantia eller antiaggreganter?

Trombolytika (streptokinase, urokinase ...) bruges i alle de tilstande, hvor tromben allerede er dannet, mens trombocythæmmende midler (Aspirin, Plavix ...) og antikoagulanter (heparin, dicumarol ...) administreres for at forhindre dannelsen af nye tromber.

Antikoagulanter og antiaggreganter sammen

At tage antikoagulantia og anti-blodplader på samme tid er ikke umuligt, men skal ske i udvalgte tilfælde og KUN UNDER STRENGT MEDICINSK KONTROL, da de øger deres potentielle effekt synergistisk.

Det er ALTID vigtigt at informere din læge om enhver trombocythæmmende medicin, du gennemgår.

Antikoagulantia og optimal INR

Effekten af antikoagulantia er meget varierende mellem individer og kan variere over tid selv for det samme individ.

Mængden af det nødvendige lægemiddel pr. person kan være meget forskellig, med doser så meget som ti gange højere mellem individer, såvel som varierende inden for det samme individ.

Ved at ændre størrelsesordenen er den subjektive komponent et så relevant element, at det for at vurdere lægemidlets effektivitet ikke er nødvendigt at henvise til den udtagne mængde, som det er almindeligt tilfældet, men til en laboratorietest, der måler den tid, det tager blodet at størkne (protrombinaktivitetstid).

Protrombintiden (TP) måles med det procentvise indeks INR (Index Normalized Ratio), som er det sikreste og mest korrekte indeks vi har: INR = patient TP / normal subjekt TP.

Værdier under 2 indikerer blod, der er for tykt, mens værdier over 3.5 indikerer blod, der er for flydende, over 4 er risikoen for endda dødelig blødning.

Ved atrieflimren er der derimod sædvanligvis en protrombinaktivitet på 40 procent i gennemsnit eller en INR på 2-2.5 tilstrækkelig.

Patienter, der får antikoagulantia, skal have en periodisk blodprøve for at måle deres protrombintid.

Antikoagulantia: Heparin

Heparin er en glycosaminoglycan, der er fysiologisk til stede i mastcellernes sekretoriske granula.

Molekylerne interagerer med cirkulerende antitrombin for at give et naturligt antitrombotisk forsvar.

I terapi administreres det parenteralt, fordi det ikke absorberes af tarmslimhinden.

Ved intravenøs administration (i kontinuerlig infusion eller intermitterende bolus) begynder den antitrombotiske virkning straks; ved subkutan administration (mulig i tilfælde af calcine heparin eller lavmolekylære hepariner) er virkningen forsinket med en til to timer.

Anvendelse af heparin er også mulig, når orale antikoagulantia er kontraindiceret, fx under graviditet, da molekylet ikke krydser placenta.

Af komplikationerne er de hyppigste hæmoragiske manifestationer, som er dosisafhængige og kan påvirke enten injektionsstedet (blå mærker eller hæmatomer) eller fjerne steder (epistaxis, hæmaturi osv.).

Den mest frygtede komplikation er heparin-induceret trombocytopeni (HIT-syndrom): dette er paradoksalt nok en potentielt dødelig protrombotisk komplikation observeret hos 3 % af patienterne behandlet med ufraktioneret heparin (ENF) og 0.5 % af dem, der blev behandlet med lavmolekylært heparin (EBPM). ).

Dens forekomst er meget hyppigere hos kirurgiske patienter end hos internmedicinske patienter.

Orale antikoagulantia

Antikoagulerende behandling udgør den foretrukne behandling i den primære og sekundære forebyggelse af slagtilfælde hos patienter med atrieflimren (valvulær og non-valvulær) og af lungeemboli hos patienter med venøs trombose: især med indirekte orale antikoagulantia, hvis der er en moderat eller høj risiko for venøs trombose.

Dabigatran og faktor X-hæmmere fra blev for et par år siden godkendt i Europa til primær forebyggelse af risikoen for venøs tromboemboli hos voksne, der gennemgår elektiv knæ- eller hofteproteseoperation, i stedet for de mere velkendte subkutane injektioner af heparin i maven.

Warfarin, acenocoumarol, fenprocumon

Warfarin, acenocoumarol, fenprocumon er afledt af dicumarol, en kumarinvariant.

De kaldes indirekte antikoagulantia, da de ikke blokerer koagulationskaskaden, men hæmmer dannelsen af vitamin K-afhængige koagulationsfaktorer (faktor II, VII, IX og X) opstrøms.

Deres fulde virkning opnås få dage efter påbegyndelsen af administrationen, men den mængde, der skal administreres, skal overvåges ved periodisk kontrol af INR på grund af den store variation i absorptionen af molekylet (fra individ til individ, og med daglige doser, som kan variere meget inden for samme uge) og interferensen med et meget stort antal stoffer (stoffer og fødevarer).

Selvom INR i blodet kontrolleres to til tre gange om måneden, er det kun 60 % af de patienter, der behandles med warfarin, der opretholdes på en ideel INR mellem 2 og 3.

Denne type trombocythæmmer (dicumarol) og vitamin K er kompetitive antagonister: K-vitamin kan bruges i tilfælde af en overdosis af disse lægemidler (før en blødning starter) for at reducere deres virkning.

Omvendt skal der udvises forsigtighed, når man spiser fødevarer rig på vitamin K på grund af lægemiddelinteraktioner (mikrogram = 1/1000 mg, pr. 100 g/utilberedt spiselig portion:

meget høj (>1 milligram): basilikum, hvis tørret, timian, salvie (1 700 μg), persille, tørrede korianderblade
for biotilgængelighed, selvom phylloquinonindholdet er meget lavere: spinat (498 µg), kål, broccoli, blomkål.

Madlavning fjerner ikke væsentlige mængder af vitamin K fra maden, og ændrer derfor ikke risikoen for lægemiddelinteraktion.

På den anden side ødelægges vitamin C, som er til stede i mange af disse fødevarer, allerede ved 40 °C for at modvirke den mulige koagulerende effekt af vitamin K.

C-vitamin har en virkning mod blodpropper (dannet af lipider, kolesterol, calcium, makrofager og nogle gange døde celler eller morter fjernet fra dem), fordi det generelt er i stand til at binde calcium godt: det fremmer optagelsen af calcium fra maden under fordøjelsen – mens det mangler at blive bevist, om det også fremmer absorption fra blodet til knogler og væv, og frigør tilstoppede kapillærer, når infektionen er i gang.

Ligesom de andre fedtopløselige vitaminer ophobes K-vitamin i kroppen, så udover den dosis/dag, der sandsynligvis ikke overskrides, er mængden af mad indtaget i referencen på en uge også vigtig.

For tomater og fennikel har madlavning en delvis inaktiverende effekt på K-vitamin.

En vigtigere fødevare-antikoagulerende interaktion er med hvidløg og løg, som er hæmmere af tromboxan – som med ADP er nødvendigt for at blodpladerne ophobes i blodproppen sidst for at danne den hæmostatiske prop.

Hvidløg indeholder ajoene og adenosin, løg-adenosin (hvis receptorer regulerer blodgennemstrømningen i kranspulsårerne).

Derudover indeholder de biotilgængeligt svovl: den korrekte balance af svovlaminosyrer (Svovlaminosyrer -SAA) såsom cystein, homocystein, methionin og taurin, betragtes som en kardiovaskulær risikofaktor, men med hensyn til blodcirkulationsfortyndende egenskaber må tages i betragtning, at blodkarudvidelsen hovedsageligt afhænger af arginin og ornithin, som ikke indeholder svovl i deres molekyle, og de ser heller ikke ud til at være direkte påvirket af interaktion med svovlaminosyrer.

Acetylsalicylsyre tilhører ikke antikoagulerende lægemidler, men virker ikke desto mindre blodpladehæmmende og blodfortyndende og anvendes ofte med forstærkende effekt i kombination med antikoagulerende lægemidler (f.eks. clopidogrel).

Ud over interaktionen mellem antikoagulantia og vitamin K-rige fødevarer (som reducerer virkningen af nogle lægemidler), er den forstærkende effekt af fødevarer rige på salicylsyre ikke ubetydelig.

Blandt de grøntsager med de højeste salicylsyreniveauer har vi:

meget høj (> 1 mg): brombær, blåbær, pærer fra Indien, sultanas; peberfrugt, tomater, radicchio, cikorie; mandler, jordnødder; Canella, spidskommen, karrypulver, tørret dild, garam masalla, oregano, hot chilipeber, rosmarin, timian, gurkemeje, sennep;
høj (mellem 0.5 og 1 mg): lucerne, broccoli, agurk, bondebønner, spinat, søde kartofler, granny smith æbler, frisk avocado, kirsebær, røde druer, frisk mandarin, frisk tangelo, pinjekerner, macadamianødder, pistacienødder, vegemite.

Doserne af ASA i lægemidler er meget højere, i størrelsesordenen 0.6-0.9 g/dag hos børn og 1-3 g/dag hos voksne, så det er usandsynligt, at de ændres væsentligt af mængden af salicylater, der indtages gennem maden (selv hvis vi spiser et par ounces af de fødevarer, der indeholder mest salicylat, får vi nogle få mg), og interaktionen mellem fødevarer med salicylater og lægemidler, der indeholder ASA, er derfor ubetydelig.

På den anden side er interaktionen mellem fødevarer med salicylater (mg/100 g spiselig portion) og coumarin antikoagulerende lægemidler ikke, da de tages i doser af samme størrelsesorden (2.5-5 mg/dag), udover det faktum at det er under undersøgelse og ikke helt klart, hvordan ASA forstærker virkningen af visse antikoagulantia, og den relaterede bivirkning af indre blødninger, især hjerneblødninger og/eller hos ældre forsøgspersoner, som så også er dem, der er mest udsat for den modsatte trombotiske risiko. .

Dabigatran

For nylig introduceret er dabigatran en direkte thrombinhæmmer.

Det indgives oralt og kræver ikke overvågning ved periodiske INR-tjek eller dosisjusteringer.

Dets effektivitet og sikkerhed var lig med eller bedre end dem for justerede doser af warfarin hos patienter med ikke-valvulær atrieflimren fulgt i mindst to år i et klinisk forsøg.

Interaktioner med kosttilskud og naturlægemidler

Lægemiddelinteraktioner er mulige mellem kosttilskud, naturlægemidler og orale antikoagulantia:

forbedre antikoagulerende virkning: ganoderma japonicum, salvia miltiorrhiza, ginkgo, cinchona, hvidløg, perikon, hvid pil, spirea, tamarind;
mindske den antikoagulerende virkning: passionsblomst, enebær, verbena officinale og ginseng.