Parkinson-Krankheit: Symptome, Ursachen und Diagnose
Parkinson-Krankheit: 1817 veröffentlichte James Parkinson eine Monographie mit dem Titel „Essay on the shakeing palsy“
Dies war die erste wissenschaftliche Beschreibung eines krankhaften Zustands, bei dem die Kombination zweier widersprüchlicher Phänomene, Muskellähmung und Zittern, betont wurde.
Seitdem haben sich die Studien zu dieser Krankheit vervielfacht, um eine der bekanntesten und tiefgreifendsten neurologischen Erkrankungen der modernen Medizin zu skizzieren, auch wenn Aspekte, insbesondere zu ihren Ursachen, noch lange nicht klar sind.
Was ist die Parkinson-Krankheit
Die Parkinson-Krankheit ist nach heutigem Kenntnisstand eine primär degenerative Nervenerkrankung, dh ein Prozess des programmierten Zelltods (Apoptose), der eine bestimmte Art von Nervenzelle im Laufe des Lebens betrifft.
Nervenzellen sind, wie die meisten Menschen wissen, Elemente, deren Fortpflanzungsfähigkeit am Ende der intrauterinen Entwicklung endet und die potenziell bis zum natürlichen Tod des Menschen lebensfähig bleiben. In Wirklichkeit degenerieren im Laufe des Lebens sehr viele Nervenzellen, so dass der natürliche Verlauf des Alterungsprozesses aus dem Verlust großer Neuronenpopulationen besteht, dem die Konsolidierung der synaptischen Schaltkreise (also Verbindungen zwischen ihnen) entgegenwirkt Nervenzellen) der überlebenden Zellen.
Diese duale Tendenz, Zelltod und synaptische Konsolidierung, gilt heute als strukturelle Grundlage der Lernprozesse des Gehirns während des Beziehungslebens, weshalb primär degenerative Erkrankungen wie Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer oder multisytemische Atrophie als Folge angesehen werden ein Ungleichgewicht, bei dem der Rhythmus des programmierten Zelltods die Harmonie des normalen globalen Alterungsprozesses der Neuraxis außer Kraft setzt.
Die Nervenzelle, die am meisten an der frühen Degeneration während der Parkinson-Krankheit beteiligt ist, ist die dopaminerge Zelle, dh sie sezerniert einen Neurotransmitter namens Dopamin, der durch ein bestimmtes schwärzliches Pigment gekennzeichnet ist.
Die höchste Konzentration dopaminerger Zellen befindet sich in einem Bereich des unteren Basalbereichs des Gehirns (Mittelhirn, in einer laminaren Struktur, die als schwarze Substanz bezeichnet wird) und dessen Verlängerungen einen Kreislauf mit einem anderen höheren Gehirnbereich, dem Nucleus Striatum, bilden.
Dieser Kreislauf (nigro-striatal) ist Teil einer umfassenderen Verbindung zwischen Gehirnstrukturen, die gemeinsam als „basale Kerne“ bekannt sind und die auf komplexe Weise global die Bewegungen der gestreiften, dh „willkürlichen“ Muskeln steuern.
In Wirklichkeit gibt es mehrere Varianten von primär degenerativen Erkrankungen, die dopaminerge Zellen betreffen, mit sehr unterschiedlichen Mechanismen und mit unterschiedlichen Lokalisationen des neuronalen Verlusts.
Der Grund, warum die Parkinson-Krankheit so „berühmt“ ist, liegt darin, dass ihre Manifestationen mehreren pathologischen Zuständen gemeinsam sind, weshalb andere degenerative neurologische Erkrankungen, die nicht genau der klassisch beschriebenen Krankheit entsprechen, auch oft als „Parkinson“ bezeichnet werden. ; Zweitens sind alle anderen Belastungen wie Entzündungen, Traumata, Vergiftungen, Ernährungsmängel und vor allem ischämische Schäden im Zusammenhang mit einer Verschlechterung des Gefäßbaums des Gehirns möglicherweise in der Lage, die Anzeichen und Symptome der Parkinson-Krankheit nachzuahmen, einfach weil sie es sind können die gleichen Hirnareale betreffen. Man spricht in diesem Fall vom Parkinsonismus, also Syndromen, die sich teilweise mit denen der degenerativen Erkrankung überschneiden, die in diesen Fällen jedoch als „sekundär“ definiert wird.
Was sind die Symptome der Parkinson-Krankheit
Die Parkinson-Krankheit ist überwiegend eine Bewegungsstörung. Die Krankheit tritt selten vor dem 30.
Die ursprüngliche Beschreibung von James Parkinson umfasst drei grundlegende Merkmale, die die „klassische Triade“ ausmachen:
- Ruhezittern der Extremitäten (typisch der Hände, mit einer unwillkürlichen Bewegung, die an die Geste des „Münzenzählens“ erinnert) mit regelmäßigem Rhythmus (ziemlich genau bei 3 Hz) und fast immer auf einer Seite vorherrschend
- Steifheit der Muskelsegmente, sowohl der Gliedmaßen als auch des Rumpfes; Die Starrheit wird vom Patienten als „Ungeschicktheit“ in den Bewegungen empfunden, aber häufiger wird sie vom Arzt objektiv festgestellt, der den Muskeltonus in Ruhe während der passiven Mobilisierung der Gelenke beurteilt und die typische Haltung des Rückens feststellt in Hyperflexion ('kamtokormische Haltung')
- Hypo-Akinesie, dh die globale Verringerung oder der Verlust der spontanen Beweglichkeit des Subjekts, die eine allgemeine Verringerung der akzessorischen Bewegungen (z. B. Pendelbewegungen der oberen Gliedmaßen beim Gehen), aber vor allem eine deutliche Schwierigkeit bei der Initiierung motorischer Sequenzen, die auf ein exekutives Programm abzielen, zeigt , vom einfachen Übergang vom Sitzen ins Stehen bis zur Produktion kommunikativ bedeutsamer Gesten. Hypokinesie wird vom Beobachter als Langsamkeit der Bewegung („Bradykinesie“) und als mangelnde Fähigkeit zu Beziehungsgesten wahrgenommen.
Typischerweise scheint das Subjekt auch gegenüber spontanen Gesichtsausdrücken zurückhaltend zu sein, es sei denn, es wird ausdrücklich zu bestimmten Ausdrücken aufgefordert.
Die typische Hypomimie mit automatisch-intentionaler Dissoziation äußert sich in dem Zustand, in dem der Patient nicht durch einen Witz provoziert lächelt, sondern auf Kommando ein „Höflichkeitslächeln“ hervorbringen kann.
Der Patient ist sich seiner Bewegungsschwierigkeiten bewusst, leidet unter den Folgen sowohl in Form des Verlusts der motorischen Autonomie als auch in Form von Ausdrucksschwäche und verspürt in fortgeschritteneren Fällen das Gefühl, von einer unwiderstehlichen Kraft blockiert zu werden, insbesondere während der Bettruhe.
Objektiv gesehen ist der Patient mit unbehandelter Parkinson-Krankheit oder in den Stadien der Krankheit, in denen die Behandlung ihre therapeutische Wirksamkeit ganz oder teilweise verliert, ein schwerer Invalide.
Neben der Bewegungsstörung bringt die Parkinson-Krankheit in unterschiedlichem Ausmaß zwei weitere pathologische Zustände mit sich
- Dysautonomie, dh Beeinträchtigung der Nervenaktivität, die für die Steuerung vegetativer Funktionen (vor allem Thermoregulation, Magen-Darm-Aktivität und Steuerung kardiovaskulärer Parameter) verantwortlich ist
- veränderte Stimmung, die einer schweren depressiven Störung ähnelt, jedoch nicht damit zusammenfällt. In besonders fortgeschrittenen Fällen kann die Pathologie die kortikalen Bereiche des Gehirns betreffen und Zustände kognitiver Beeinträchtigung hervorrufen.
Aus diesem Grund sprechen mehrere Autoren von der „Parkinson-Demenz“ als eigenständige nosologische Variante.
Da es jedoch andere neurodegenerative Erkrankungen gibt, die teilweise mit der Parkinson-Krankheit „verwandt“ sind, bei denen die Entstehung einer Demenz viel früher und stärker ausgeprägt ist (Lewy-Körper-Demenz, progressive supranukleäre Lähmung, kortiko-basale Degeneration usw.), sind diese Unterscheidungen wirken eher brüchig.
Da es sich um eine chronische Erkrankung handelt, deren Degenerationsgrad über mehrere Jahre (Jahrzehnte) zunimmt, sind die oben genannten Anzeichen und Symptome im Laufe der Zeit großen Schwankungen unterworfen, unter anderem weil sich der Rückschluss auf medikamentöse Therapien derzeit deutlich (zum Besseren bzw schlimmer) den Verlauf der pathologischen Manifestationen, und zum Teil, weil jedes Subjekt dazu neigt, die drei Zeichen der klassischen Trias in unterschiedlichem Maße zu manifestieren.
Es gibt Patienten, die überhaupt keinen (oder erst spät) Tremor entwickeln, ebenso wie andere den Tremor als fast einmaliges Krankheitszeichen aufweisen („tremorigene Variante“).
Muskelrigidität (von Ärzten als „Plastizität“ bezeichnet) und vor allem Hypokinesie sind konstante Merkmale, obwohl auch sie von Patient zu Patient stark variieren.
Die Ursachen der Parkinson-Krankheit
Was oben zur Definition der Parkinson-Krankheit gesagt wurde, legt unmittelbar nahe, dass die Ursachen der eigentlichen Krankheit in den intrinsischen biomolekularen Prozessen in den beteiligten Zellen zu suchen sind.
Im Laufe der Jahrzehnte wurden zahlreiche mögliche auslösende Bedingungen für eine selektive Zelldegeneration in den Neuronen der Sostanza nigra angeführt.
Dazu gehören einige Varianten der familiären Parkinson-Krankheit, die zu den genetisch bedingten Späterkrankungen gezählt werden können, von denen seltene, aber eindeutige Beispiele in verschiedenen Populationen gefunden wurden.
Angesichts ihrer Seltenheit waren diese Beschreibungen jedoch nützlicher bei der Suche nach bestimmten Mutationen in den Genen, die an den molekularen Mechanismen der Degeneration des dopaminergen Neurons beteiligt sind, als bei der Erklärung der Phänomene, die in den meisten Fällen der Parkinson-Krankheit tatsächlich am Werk sind letzteres ist frei von erkennbarer erblicher Vererbung. Mit anderen Worten, die häufige Krankheit beim Menschen ist bis zum Beweis des Gegenteils sporadisch, dh ohne genetisch nachweisbare Vererbung.
Dasselbe gilt für verschiedene andere pathogenetische Hypothesen, von solchen, die auf möglichen spezifischen Toxizitäten basieren, die von den Neuronen selbst induziert werden (Exzitotoxizität), bis hin zu solchen, die Umweltsubstanzen betreffen, die in der Lage sind, oxidoreduktive Phänomene an der Membran der Neuronen selektiv zu beschleunigen (oxidativer Stress). die gegen dopaminerge Zellen gerichtete Entzündungsreaktionen vermuten, Reaktionen, die möglicherweise durch abnormale Wechselwirkungen mit der äußeren Umgebung ausgelöst werden.
Sicherlich verfügen wir heute über eine Fülle von Informationen über charakteristische Anomalien, die in von der Krankheit betroffenen Zellen gefunden wurden: Bestimmte Zelldegenerationsprozesse sind typisch, wenn auch nicht ausschließlich, für die Krankheit (insbesondere Lewy-Körperchen, bestimmte intrazytoplasmatische Einschlüsse); Darüber hinaus sind die dynamischen Mutationen, die mit der spezifischen Störung der dopaminergen Neurotransmission verbunden sind, die Grundlage für Involutionsphänomene, die auch die anderen neuronalen Populationen betreffen, die an den Schaltkreisen des Systems beteiligt sind, bis hin zu strukturellen Veränderungen in den verbundenen zerebralen Systemen (Nucleus caudatus, Globus pallidus , Thalamus, motorischer Kortex und assoziativer Kortex).
Die Beobachtungen aus den seltenen Fällen genetisch übertragener Krankheiten haben zusammen mit den an niederen Wirbeltieren gewonnenen Erkenntnissen sicherlich dazu beigetragen, plausible Modelle der „nativen“ Krankheitsproduktion zu skizzieren, was zur Identifizierung von Proteinmolekülen führte, die spezifisch an der Produktion von neuronalen Schäden beteiligt sind (z. B. die Alpha-Synucleine in Lewy-Körperchen).
Leider ist es derzeit noch nicht möglich, einen eindeutigen und unbestreitbaren kausalen Weg zu skizzieren, der die Ursachen der Parkinson-Induktion bei einzelnen Patienten erklärt, zumindest nicht in den Begriffen, die wir verwenden, um beispielsweise den Zusammenhang zwischen Treponema zu erklären Pallidum-Infektion und die Entwicklung der Syphilis.
Die Krankheit ist weltweit die häufigste primäre neurodegenerative Erkrankung nach Alzheimer
Derzeit leiden in Italien rund 230,000 Menschen an der Parkinson-Krankheit; die Prävalenz (Anzahl der Betroffenen im Vergleich zur restlichen Bevölkerung im laufenden Jahr) der Krankheit beträgt 1-2 % der Bevölkerung über 60 Jahre und 3-5 % der Bevölkerung über 85 Jahre.
Von 100,000 Menschen auf der Welt erkranken jedes Jahr 20 Personen an der Parkinson-Krankheit.
Das durchschnittliche Alter des Auftretens der Symptome liegt bei etwa 60 Jahren, aber 5 % der Patienten können sich mit einer früh einsetzenden Form vorstellen, mit Beginn vor dem 50. Lebensjahr.
Laut epidemiologischen Studien, die in Europa und den USA durchgeführt wurden, betrifft die Krankheit Männer 1.5- bis 2-mal häufiger als Frauen.
Die Krankheitsdauer, die im Wesentlichen mit der Lebenserwartung (Überleben) zusammenfällt, hat sich mit der Einnahme von L-Dopa-basierten Medikamenten (der Vorstufe der Dopaminsynthese, die im Gehirn des Erkrankten fehlt) drastisch verbessert.
Tatsächlich berichteten in der Prä-L-Dopa-Ära einige klinische Studien (1967) von einer reduzierten Überlebenszeit bei Parkinson-Patienten im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung, bis zu einem 3-fachen relativen Sterberisiko.
Nach der Einführung von L-Dopa und bis Mitte der 1980er Jahre kehrte sich dieser Trend jedoch um, und zahlreiche klinische Studien berichteten über Überlebensraten, die sogar mit denen der Allgemeinbevölkerung vergleichbar waren.
Die Diagnose
Die „Kombination“ aus einem durchschnittlichen Erkrankungsalter um die 60 Jahre, in dem ein Individuum oft bereits Träger einer variablen Häufung von pathologischen Zuständen ist, die das Zentralnervensystem schädigen (Komorbidität), gepaart mit der mikroskopischen Dimension (unsichtbar sogar zu neuroradiologischen Untersuchungen) der primären neurodegenerativen Schädigung bedeutet, dass die Diagnose der Parkinson-Krankheit eine der schwierigsten Prüfungen für den Arzt bleibt.
Ärzte, die in der Erkennung von Erkrankungen des Nervensystems geschult sind, dh Neurologen, müssen bedenken, dass es in ihrer Verantwortung liegt, diejenigen klinischen Aspekte (zuallererst die oben erwähnte klassische Parkinson-Trias, die manchmal durch andere Bewegungsstörungen verwischt wird) zu erkennen, die durch diagnostische Formulierung erreicht werden dazu führen, dass sie das Leben des Patienten drastisch beeinflussen, indem sie ein komplexes Regime aus pharmakologischen Rezepten, diätetischem Geschick und einer neuen existenziellen Perspektive auferlegen, die früher oder später die Notwendigkeit einläuten, die eigene motorische Autonomie mit immer größerem organisatorischem und wirtschaftlichem Aufwand zu sichern.
Trotz der enormen Entwicklung diagnostischer Hilfsmittel bei Erkrankungen des Nervensystems in den letzten 20 Jahren (von der klinischen Neurophysiologie bis hin zur ikonographischen und funktionellen Neuroimaging) hat sich bisher noch kein Verfahren zur instrumentellen Objektivierung der Parkinson-Krankheit im Lebenden herausgebildet.
In jüngerer Zeit wurde ein selektiv sensitiver Hirnszintigraphie-Test für die Aktivität dopaminerger Neuronen der Basalkerne (DaTSCAN) vorgeschlagen, aber dies sowie andere fortschrittliche neuroradiologische Ansätze (Positronenemissionstomographie PET, Magnetresonanztomographie MRI usw.) hat sich als nützlicher erwiesen, um einzelne klinische Aspekte innerhalb begrenzter diagnostischer Hypothesen (z. B. ob Tremor auf die Parkinson-Krankheit oder andere neurodegenerative Pathologien zurückzuführen ist) zu differenzieren, als den diagnostischen Akt selbst zu erstellen.
Vereinfacht gesagt ist es bis heute nicht möglich, den klinischen Neurologen durch eine diagnosefähige Maschine zu ersetzen.
Stattdessen sind instrumentelle Untersuchungen von großer Bedeutung für die Entwicklung von Erkenntnissen über die im Krankheitsverlauf auftretenden pathologischen Phänomene, sowohl qualitativ, dh Rückschlüsse der Pathologie auf die Mechanismen des Nervensystems, als auch quantitativ , dh der Grad der pathologischen Beeinträchtigung, der durch mathematische Beobachtungsparameter ausgedrückt werden kann.
Die Formulierung einer korrekten Diagnose ist dagegen eine Grundvoraussetzung, insbesondere wenn sie in frühen Krankheitsstadien erfolgt.
In der Tat wissen wir, dass Patienten, die von Anfang an angemessen mit dem besten therapeutischen Ansatz behandelt werden, diejenigen sind, die in Zukunft eine bessere Lebensqualität haben werden, sowohl weil sie insgesamt besser auf die Medikamente ansprechen, die zur Förderung der allgemeinen Motilität wirken, als auch denn viele der eingesetzten pharmakologischen, diätetischen und ergotherapeutischen Hilfsmittel sind zum Teil in der Lage, die Degenerationsprozesse dopaminerger Neuronen zu verlangsamen.
Parkinson-Krankheit: Prävention
Der Kürze und Prägnanz halber hier ein kurzer Auszug aus den Definitionen der Parkinson-Prävention, die auf der Website des italienischen Gesundheitsministeriums verfügbar sind: „Die primäre Prävention hat ihren Aktionsbereich im Bereich der Gesundheit und zielt darauf ab, Bedingungen des Wohlbefindens aufrechtzuerhalten und das Auftreten von Krankheiten vermeiden (…).
Die Sekundärprävention bezieht sich auf ein späteres Stadium als die Primärprävention und greift bei bereits Erkrankten ein, wenn auch in einem frühen Stadium (…).
Tertiäre Prävention bezieht sich auf alle Maßnahmen, die darauf abzielen, die komplexeren Folgen einer Krankheit zu kontrollieren und einzudämmen (…)“.
Aus diesen Aussagen und im Licht dessen, was bereits über die Natur und die Modalitäten der Kontraktion („Ätiopathogenese“) und den Verlauf der Parkinson-Krankheit gesagt wurde, wird deutlich, dass der Anwendungsbereich der Primärprävention umso begrenzter bleibt, da es sich um a Krankheit, deren Ursache noch nicht bekannt ist, desto nützlicher sind die Hinweise für die Sekundär- und Tertiärprävention.
Wir haben auf besondere und ungewöhnliche Zustände angespielt, bei denen die Parkinson-Krankheit als Folge bestimmter Ursachen auftritt: Die wichtigste ist die Möglichkeit, dass die Parkinson-Krankheit genetisch übertragen wird, ein eher seltener Umstand, der auf geografisch isolierte Familien beschränkt ist, die durch ein gewisses Maß an Intra gekennzeichnet sind -Familie sexuelle Promiskuität.
Eine zweite kausale Bedingung mit einer ähnlich begrenzten Verbreitung und begrenzt durch aufeinanderfolgende sozio-gesundheitliche Eingriffe wurde als Folge der Umweltexposition gegenüber bestimmten Toxinen erkannt, die hauptsächlich in Industrie und Landwirtschaft verwendet werden (Paraquat, Rotenon, 1-Methyl-4-Phenyl -1,2,3,6-Tetrahydropyridin MPTP und verwandte Substanzen), dh in der Lage, das pathologische Muster der üblichen Parkinson-Krankheit nahezu getreu zu reproduzieren, dh sporadisch.
Die anderen theoretischen Mechanismen, die sich zur Pathogenese der Krankheit herauskristallisiert haben, sind detailreich und weisen auf gut untersuchte molekulare Phänomene hin: die Regulationsprozesse der oxidoreduktiven Gleichgewichte, die während der neuronalen Aktivität auftreten, die Rolle der Modulation verschiedener Neurotransmitter, Entzündungsmediatoren u Gerade die Mechanismen der Apoptose (programmierter Zelltod), die in der Wirkung molekularer Faktoren (Alpha-Synuclein) identifiziert wurden, sind allesamt Hinweise auf einen möglichen zukünftigen „Durchbruch“ in der präventiven Behandlung nicht nur der Parkinson-Krankheit, sondern auch vieler anderer primär degenerativer Erkrankungen das Nervensystem.
Bisher beschränken wir uns darauf, verschiedene präventive Behandlungshypothesen (Antioxidantien, „Zytoprotektoren“, Modulatoren der Mikrogliaentzündung etc.) auszuprobieren, deren klinische Ergebnisse leider noch zu schwach, wenn nicht sogar fragwürdig erscheinen.
Ganz andere Erfolgsaussichten ergeben sich aus dem Bereich der Sekundärprävention: XNUMX Jahre klinische Erfahrung und pharmakologische Forschung haben, wie bereits erwähnt, zu einer bemerkenswerten Verfeinerung der Selbstversorgungsfähigkeit der Patienten geführt, zumindest auf der motorischen (dh überwiegenden) Ebene. Manifestationen der Krankheit.
Die kombinierte Nutzung verschiedener „Angriffspunkte“ auf die synaptischen Prozesse, die der Neurotransmitter-Dysfunktion zugrunde liegen (Dopamin, aber auch Medikamente, die auf Schaltkreisen neben dem Nigro-Striatal-Trakt wirken), ermöglicht es heute, Patienten mit einem höheren Krankheitsalter „weiterzumachen“. 20 Jahre; Die Variabilität des Ansprechens auf die Behandlung scheint auch heute noch teilweise mit mehr oder weniger toleranten individuellen biologischen Faktoren (Zwischenstoffwechsel, Komorbidität) zusammenzuhängen, viel häufiger das Ergebnis der größeren oder geringeren Geschicklichkeit des Therapeuten bei der Dosierung und Auswahl des Nützlichsten Arzneimittelkombinationen in der Abfolge klinischer Erscheinungen (die sehr heterogen sind), die den Krankheitsverlauf des einzelnen Patienten charakterisieren.
In diesem Zusammenhang gewinnen andere nicht direkt pharmakologische Aspekte wie Ernährung, körperliche Aktivität und soziale Erholung zunehmend an Bedeutung, bei denen der Arzt in die Rolle des „Regisseurs“ schlüpfen und teilweise beeindruckende Therapieerfolge erzielen kann.
Die mit der Parkinson-Krankheit assoziierten depressiven Syndrome erfordern eine weitere personalisierte Behandlung, die häufig eine Konsultation zwischen verschiedenen Spezialisten (Neurologen und Psychiater) erfordert, die Dysautonomie stellt schwierig zu lösende Probleme dar, die wiederum andere Fachgebiete (Kardiologie, Gastroenterologie, Endokrinologie) betreffen, und möglicherweise kognitive Eine Verschlechterung kann ein dramatisches Ergebnis sein, das leider irreversibel ist.
Diese letztgenannten Elemente, die in den Interessenbereich der Tertiärprävention eingeordnet werden können, sind mit den verschiedenen Kombinationen altersbedingter Pathologien, in erster Linie vaskulärer degenerativer Erkrankungen, verflochten.
Zu diesem Thema ist es sogar naheliegend, noch einmal darauf hinzuweisen, dass je mehr ärztliches Können den Patienten als Ganzes zu beachten vermag, desto größer sein Leidenslinderungspotential.
Lesen Sie auch:
Die geriatrische Untersuchung: Wozu sie dient und woraus sie besteht
Gehirnerkrankungen: Arten von sekundärer Demenz
Wann wird ein Patient aus dem Krankenhaus entlassen? Der Messingindex und die Skala
Demenz, Bluthochdruck im Zusammenhang mit COVID-19 bei der Parkinson-Krankheit
Parkinson-Krankheit: Symptome, Diagnose und Behandlung