ALS: Eine in „Nature Genetics“ veröffentlichte internationale Studie mit Beiträgen der Universität Statale markiert einen bedeutenden Fortschritt beim Verständnis der Krankheit

Ein weiterer wichtiger Schritt nach vorn bei der Identifizierung von Genen, die für ALS verantwortlich sind, mit dem entscheidenden Beitrag italienischer Wissenschaftler

Die Bemühungen, Gene zu identifizieren, die für die amyotrophe Lateralsklerose (ALS) verantwortlich sind, sind dank einer internationalen Zusammenarbeit, die in der Zeitschrift Nature Genetics veröffentlicht wurde, einen bedeutenden Schritt vorangekommen.

In dieser „genome-wide Association“- oder GWA-Studie, die die gleichzeitige Analyse aller Gene eines Individuums ermöglicht, wurde die DNA von 29,612 sporadischen ALS-Patienten und 122,656 gesunden Probanden analysiert und 15 krankheitsassoziierte Genvarianten identifiziert.

Diese Varianten beinhalten Gene, die an spezifischen Stoffwechselwegen beteiligt sind, die mit neurodegenerativen Prozessen anderer Krankheiten in Verbindung stehen, wie vesikulären Transportmechanismen zwischen dem Golgi-Apparat und dem endoplasmatischen Retikulum, Autophagie mit Anzeichen einer primitiven Beteiligung glutamaterger motoneuronaler Zellen.

Die Studie ist das Ergebnis einer umfangreichen internationalen Zusammenarbeit unter der Leitung von Prof. Jan Veldink von der Universität Utrecht in den Niederlanden unter Beteiligung von Institutionen aus der ganzen Welt.

Zu den italienischen Forschungsgruppen, die zu dieser bemerkenswerten Entdeckung beigetragen haben, gehörte das Labor für Neurowissenschaften und Neurologie des Istituto Auxologico Italiano IRCCS, das die Forschung zusammen mit der Universität Mailand und dem „Centro Dino Ferrari“ unterstützte.

Zum Team gehören Dr. Isabella Fogh und die Professoren Nicola Ticozzi und Antonia Ratti von der Universität Mailand, koordiniert von Prof. Vincenzo Silani.

Die Studie zu ALS und genetischen Loci

„Die jüngste Studie – erklärt Vincenzo Silani, Professor für Neurologie an der Staatlichen Universität Mailand, Leiter der Neurologie am Auxologico San Luca in Mailand und Gründer des italienischen Konsortiums SLAGEN – hat unter den 15 mit der Krankheit assoziierten Loci bestätigt, dass 8 Gene, die bereits in früheren Studien identifiziert wurden (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 und TBK1), die ihre pathogenetische Beteiligung weiter belegen.

Besonders hervorzuheben ist jedoch die Identifizierung von 7 neuen Loci, die helfen, die krankheitsspezifischen Mechanismen der Neurodegeneration besser abzugrenzen.

Die Studie zeigt tatsächlich die Expression von Genen, die insbesondere an glutamatergen Motoneuronen beteiligt sind, was darauf hindeutet, dass der neurodegenerative Prozess bei ALS ursprünglich auf Kosten der neuronalen Zelle und nicht mikroglialer oder astrozytärer Natur erfolgt.

Insbesondere wird die Rolle sowohl des Vesikeltransports als auch der Autophagie als Determinanten des neuronalen Verlustes unter besonderer Beteiligung des Golgi-Komplexes und des endoplasmatischen Retikulums gezeigt.

Schließlich scheinen hohe Cholesterinspiegel eine kausale Rolle bei ALS zu spielen, wie in einem kommenden Artikel derselben Gruppe weiter betont werden wird.

Sehr interessant ist der Austausch bekannter pathogener Gene mit anderen neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer, Parkinson, kortikobasale Degeneration, progressive supranukleäre Parese und frontotemporale Demenz, was die Annahme gemeinsamer pathogener Mechanismen für verschiedene neurodegenerative Erkrankungen weiter bestätigt.

„Diese leistungsstarke GWA-Studie – so das Fazit von Professor Vincenzo Silani – unterscheidet sich von den vorherigen durch die große Anzahl analysierter Patienten und die Vollständigkeit der Informationen, die durch die Einbeziehung von ALS neben die anderen neurodegenerativen Erkrankungen erreicht wurden, da sie mit der Indikation gemeinsame pathogenetische Mechanismen teilt.“ eines primitiven neuronalen Prozesses am Ursprung der Krankheit, was das Konzept einer selektiven Vulnerabilität der Motoneuronenzelle bei ALS verstärkt“.

Die Bemühungen der Gruppe von Professor Silani, die 2014 mit einer ersten GWA-Studie an einer großen Fallserie von ALS-Patienten begann, werden nun durch diese neue groß angelegte Arbeit zur Identifizierung von Genen und pathogenetischen Mechanismen der ALS in einem zunehmend geteilten Kontext verstärkt bei anderen neurodegenerativen Erkrankungen.

Die Aussicht, auf Mechanismen einwirken zu können, die verschiedene Pathologien gemeinsam haben, ist die Voraussetzung für eine therapeutische Allianz, die darauf abzielt, schnell wirksame therapeutische Ansätze zu definieren, wobei das Ziel selbstverständlich bleibt Spinale Motoneuron, das für das biologische Transplantat der Krankheit verantwortlich ist.

SLA

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Quelle:

La Statale von Mailand