Ανεπιθύμητες ενέργειες: Οι ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις μπορούν να θεωρηθούν μια μορφή τοξικότητας. Ωστόσο, η έννοια της τοξικότητας εφαρμόζεται συχνότερα σε επιδράσεις που οφείλονται σε υπερδοσολογία (τυχαία ή εκούσια) ή σε αυξημένα επίπεδα στο πλάσμα ή αυξημένες επιδράσεις του φαρμάκου που εμφανίζονται κατά την κατάλληλη χρήση (π.χ. όταν ο μεταβολισμός του φαρμάκου αναστέλλεται προσωρινά από μια ασθένεια ή άλλη φάρμακο)

Για πληροφορίες σχετικά με την τοξικότητα συγκεκριμένων φαρμάκων, δείτε τον πίνακα Συμπτώματα και θεραπεία συγκεκριμένων δηλητηρίων.

Ο όρος παρενέργειες είναι ανακριβής και χρησιμοποιείται συχνά για να αναφερθεί σε απροσδόκητες επιδράσεις του φαρμάκου που εμφανίζονται κατά τη χρήση θεραπευτικών δόσεων.

Ανεπιθύμητες ενέργειες, μερικά βασικά σημεία

Επειδή όλα τα φάρμακα έχουν τη δυνατότητα να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες, η ανάλυση κινδύνου-οφέλους (η οποία αναλύει την πιθανότητα του οφέλους του φαρμάκου έναντι του κινδύνου ανεπιθύμητων ενεργειών) είναι απαραίτητη όταν συνταγογραφείται ένα φάρμακο.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το 3 έως 7% όλων των νοσηλειών οφείλονται σε ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου εμφανίζονται στο 10-20% των νοσηλευόμενων ασθενών και περίπου το 10-20% από αυτές είναι σοβαρές.

Αυτά τα στατιστικά στοιχεία δεν περιλαμβάνουν τον αριθμό των ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων που εμφανίζονται σε εξωτερικούς ασθενείς και γηροκομεία.

Αν και ο ακριβής αριθμός των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου είναι αβέβαιος, αντιπροσωπεύουν ένα σοβαρό πρόβλημα δημόσιας υγείας που, ως επί το πλείστον, μπορεί να προληφθεί (1, 2).

Η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου μπορεί να ποικίλλει λόγω των χαρακτηριστικών του ασθενούς (π.χ. ηλικία, φύλο, εθνικότητα, συνυπάρχουσες ασθένειες, γενετικοί ή γεωγραφικοί παράγοντες) και φαρμακολογικοί παράγοντες (π.χ. τύπος φαρμάκου, οδός χορήγησης, διάρκεια θεραπείας, δόση , βιοδιαθεσιμότητα).

Η συχνότητα είναι υψηλότερη με την προχωρημένη ηλικία και την πολυφαρμακία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου είναι πιο σοβαρές σε ηλικιωμένους ασθενείς, αν και η ηλικία αυτή καθεαυτή μπορεί να μην είναι η κύρια αιτία.

Ο βαθμός στον οποίο τα λάθη συνταγογράφησης και η έλλειψη συμμόρφωσης του ασθενούς συμβάλλουν στη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου είναι ασαφής.

Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου: αιτιολογία

Οι περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου είναι δοσοεξαρτώμενες. άλλα είναι αλλεργικά ή ιδιοσυγκρασιακά.

Οι δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου είναι γενικά προβλέψιμες.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου που δεν σχετίζονται με τη δόση είναι συνήθως απρόβλεπτες.

Οι δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου προκαλούν ιδιαίτερη ανησυχία όταν τα φάρμακα έχουν στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. αιμορραγία από από του στόματος αντιπηκτικά).

Ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να προκύψουν από μειωμένη κάθαρση του φαρμάκου σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία ή από αλληλεπιδράσεις φαρμάκου-φαρμάκου.

Οι αλλεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου δεν είναι δοσοεξαρτώμενες και απαιτούν προηγούμενη έκθεση

Οι αλλεργίες αναπτύσσονται όταν ένα φάρμακο δρα ως αντιγόνο ή αλλεργιογόνο.

Αφού ευαισθητοποιηθεί ένας ασθενής, η επακόλουθη έκθεση στο φάρμακο προκαλεί έναν από τους διάφορους τύπους αλλεργικής αντίδρασης.

Το ιστορικό και οι κατάλληλες δερματικές δοκιμές μπορούν μερικές φορές να βοηθήσουν στην πρόβλεψη ανεπιθύμητων αλλεργικών αντιδράσεων στο φάρμακο.

Οι ιδιοσυγκρασιακές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου είναι απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου που δεν είναι ούτε δοσοεξαρτώμενες ούτε αλλεργικές.

Εμφανίζονται σε ένα μικρό ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν φάρμακο.

Η ιδιοσυγκρασία είναι ένας ανακριβής όρος και έχει οριστεί ως μια γενετικά καθορισμένη μη φυσιολογική απόκριση σε ένα φάρμακο, αλλά δεν αναγνωρίζουν όλες οι ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις μια φαρμακογενετική αιτία.

Ο όρος μπορεί να καταστεί παρωχημένος καθώς γίνονται γνωστοί οι συγκεκριμένοι μηχανισμοί ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου.

Συμπτωματολογία ασθενειών που σχετίζονται με ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου ταξινομούνται γενικά σε ήπιες, μέτριες, σοβαρές ή θανατηφόρες.

Σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να αναφέρονται ειδικά στις προειδοποιήσεις μαύρου κουτιού στις πληροφορίες συνταγογράφησης του κατασκευαστή.

Τα συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν αμέσως μετά την πρώτη λήψη ή μόνο μετά από χρόνια χρήση.

Ορισμένες ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις αποδίδονται εύκολα στη χρήση φαρμάκων, άλλες αποτελούνται από ήπιες εκδηλώσεις που είναι δύσκολο να εντοπιστούν ως συνέπεια της λήψης ενός φαρμάκου.

Στους ηλικιωμένους, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου, ακόμη και ήπιες, μπορεί να προκαλέσουν λειτουργική έκπτωση, αλλαγές στη νοητική κατάσταση, δυσκολίες ανάπτυξης, απώλεια όρεξης, σύγχυση και κατάθλιψη.

Οι αλλεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου συνήθως συμβαίνουν αμέσως μετά τη λήψη ενός φαρμάκου, αλλά γενικά δεν εμφανίζονται μετά την πρώτη δόση. τυπικά, εμφανίζονται όταν το φάρμακο χορηγείται μετά από προηγούμενη έκθεση.

Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν κνησμό, εξάνθημα, φαρμακευτικό εξάνθημα, οίδημα της ανώτερης ή κατώτερης αναπνευστικής οδού με δυσκολία στην αναπνοή και υπόταση.

Οι ιδιοσυγκρασιακές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου μπορεί να εμφανιστούν με σχεδόν οποιοδήποτε σύμπτωμα ή σημείο και συνήθως δεν μπορούν να προβλεφθούν.

Διάγνωση ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων

Συνήθως, τα συμπτώματα που εμφανίζονται αμέσως μετά τη λήψη ενός φαρμάκου σχετίζονται εύκολα με τη χρήση του φαρμάκου.

Ωστόσο, η διάγνωση των συμπτωμάτων που οφείλονται σε χρόνια χρήση φαρμάκων απαιτεί σημαντική διαγνωστική υποψία και συχνά είναι περίπλοκη.

Η απόφαση διακοπής ενός φαρμάκου είναι μερικές φορές απαραίτητη αλλά δύσκολη εάν το φάρμακο είναι απαραίτητο και δεν υπάρχει αποδεκτό υποκατάστατο.

Εάν οι ενδείξεις σχέσης μεταξύ του φαρμάκου και των συμπτωμάτων είναι υψηλές, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο επαναχορήγησης του φαρμάκου, εκτός από την περίπτωση σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι γιατροί πρέπει να αναφέρουν τα πιο ύποπτα συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών στο MedWatch (πρόγραμμα παρακολούθησης ανεπιθύμητων ενεργειών του FDA [Food and Drug Administration]), το οποίο είναι ένα σύστημα έγκαιρης προειδοποίησης.

Μόνο μέσω τέτοιων αναφορών μπορούν να εντοπιστούν και να διερευνηθούν απροσδόκητες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.

Το MedWatch παρακολουθεί επίσης αλλαγές στη φύση και τη συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου.

Συνιστάται η ηλεκτρονική αναφορά ανεπιθύμητων ενεργειών στο φάρμακο.

Έντυπα για την αναφορά πληροφοριών ανεπιθύμητων ενεργειών φαρμάκων είναι διαθέσιμα στο Physicians' Desk Reference και στο FDA (Food and Drug Administration) News Daily Drug Bulletin, καθώς και στο www.fda.gov (MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program ) Μπορείτε επίσης να λάβετε έντυπα καλώντας το 800-FDA-1088.

Οι νοσηλευτές, οι φαρμακοποιοί και άλλοι επαγγελματίες υγείας θα πρέπει επίσης να αναφέρουν ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων.

Το Σύστημα Αναφοράς Ανεπιθύμητων Συμβάντων (FAERS) του FDA είναι ένα ερευνητικό εργαλείο που βελτιώνει την πρόσβαση σε δεδομένα σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (1).

Η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ή απειλητικών για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου είναι πολύ χαμηλή (συνήθως < 1 στα 1000) και μπορεί να μην είναι εμφανής κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, οι οποίες γενικά δεν έχουν μέγεθος ώστε να ανιχνεύουν χαμηλής συχνότητας ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου.

Επομένως, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να ανιχνευθούν μόνο αφού ένα φάρμακο κυκλοφορήσει στο κοινό και είναι σε ευρεία χρήση.

Οι γιατροί δεν πρέπει να υποθέτουν ότι, μόλις κυκλοφορήσει ένα φάρμακο στην αγορά, όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γνωστές.

Η επιτήρηση μετά την κυκλοφορία είναι εξαιρετικά σημαντική για την παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου σε χαμηλή συχνότητα εμφάνισης.

Θεραπεία

• Τροποποίηση δοσολογίας
• Διακοπή του φαρμάκου, εάν είναι απαραίτητο
• Μετάβαση σε άλλο φάρμακο

Για τις δοσοεξαρτώμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου, η τροποποίηση της δόσης ή η εξάλειψη/μείωση των πυροδοτών μπορεί να είναι επαρκής.

Η αύξηση του ρυθμού αποβολής του φαρμάκου είναι σπάνια απαραίτητη.

Σε περίπτωση ανεπιθύμητων αντιδράσεων σε αλλεργικά και ιδιότυπα φάρμακα, είναι συνήθως απαραίτητη η διακοπή του φαρμάκου και η αποφυγή της εκ νέου χορήγησής του.

Η αλλαγή σε διαφορετική κατηγορία φαρμάκων είναι συχνά απαραίτητη στην περίπτωση αλλεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών και μερικές φορές απαραίτητη για δοσοεξαρτώμενες.

Για παράδειγμα, η επαγόμενη από οπιοειδή δυσκοιλιότητα μπορεί να βελτιωθεί με τη χρήση ενός ανταγωνιστή υποδοχέα οπιοειδών όπως η λουμπιπροστόνη.

Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων: πρόληψη

Η πρόληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου απαιτεί γνώση του φαρμάκου και των πιθανών αντιδράσεων σε αυτό.

Οι αναλύσεις θα πρέπει να πραγματοποιούνται με κατάλληλο λογισμικό για τον έλεγχο πιθανών αλληλεπιδράσεων φαρμάκων. Οι αναλύσεις θα πρέπει να επαναλαμβάνονται κάθε φορά που αλλάζουν ή προστίθενται φάρμακα.

Στους ηλικιωμένους, τα φάρμακα και οι αρχικές δόσεις θα πρέπει να επιλέγονται προσεκτικά.

Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν μη ειδικά συμπτώματα, θα πρέπει πάντα να εξετάζονται οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο φάρμακο πριν από την έναρξη της συμπτωματικής θεραπείας.

Πολλά γονίδια έχουν ταυτοποιηθεί ως συσχετισμένα με ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων.

Για παράδειγμα, έχουν χαρακτηριστεί πολλαπλά ηπατικά ένζυμα που επηρεάζουν το μεταβολισμό του κυτοχρώματος P450 και πολλά επηρεάζονται από πολυμορφισμούς μεμονωμένων νουκλεοτιδίων, οδηγώντας σε κλινικά σημαντικές επιδράσεις σε ένα ευρύ φάσμα κοινώς συνταγογραφούμενων φαρμάκων.

Επομένως, η φαρμακογονιδιωματική μπορεί να βοηθήσει στην πρόβλεψη, τη μείωση και την ελαχιστοποίηση των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου (1, 2).

Ωστόσο, μόνο ένας περιορισμένος αριθμός τέτοιων δοκιμών χρησιμοποιείται στη συνήθη κλινική πρακτική (π.χ. θεραπεία με βαρφαρίνη καθοδηγούμενη από γονότυπο [3]).

Διαβάστε επίσης:

Καταστολή και αναλγησία: Φάρμακα για τη διευκόλυνση της διασωλήνωσης

Κοινοτική Διαχείριση Υπερδοσολογίας Οπιοειδών

Ένα ισχυρό χέρι για να αντιστρέψει μια υπερβολική δόση οπιοειδών – Σώσε ζωές με το NARCAN!

Τυχαία υπερδοσολογία φαρμάκων: Η αναφορά του EMS στις ΗΠΑ

πηγή:

MSD