Σπάνιες ασθένειες: νόσος εγκλεισμού μικρολαχνών (MVID) ή ατροφία μικρολαχνών (MVA)
Η περιλαμβανόμενη νόσος των μικρολάχνων είναι μια σπάνια ασθένεια που εκδηλώνεται σε νεογνά με άφθονη υδαρή διάρροια
Θεραπεύεται με τη διατροφή αυτών των μωρών για τη ζωή αποκλειστικά με τη φλεβική οδό (παρεντερική διατροφή).
Η νόσος εγκλεισμού των μικρολάχνων (MVID) που ονομάζεται επίσης ατροφία των μικρολάχνων (MVA) είναι μια γενετική διαταραχή του εντέρου που προκαλείται από αλλοίωση του εντερικού βλεννογόνου και ειδικότερα του κορυφαίου ορίου (εξωτερικό όριο ή όριο βούρτσας) των εντεροκυττάρων, δηλαδή των κυττάρων του το εντερικό τοίχωμα που ευθυγραμμίζει τις εντερικές λάχνες και του οποίου η λειτουργία είναι να απορροφά θρεπτικά συστατικά.
Περιγράφηκε για πρώτη φορά το 1978 και χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση στη βρεφική ηλικία (πρώιμη μορφή) επίμονης υδαρής διάρροιας που δεν περνά παρά την πλήρη εντερική ανάπαυση.
Έχουν επίσης περιγραφεί περιπτώσεις που εμφανίστηκαν αργότερα, μετά τους δύο έως τρεις πρώτους μήνες της ζωής (μορφή όψιμης έναρξης).
Η περιλαμβανόμενη νόσος των μικρολάχνων είναι μια εξαιρετικά σπάνια συγγενής νόσος
Υπάρχουν μόνο μερικές εκατοντάδες παιδιά με MVID στην Ευρώπη.
Η συχνότητα είναι υψηλότερη σε χώρες με υψηλό βαθμό ενδογαμίας, γεγονός που υποδηλώνει αυτοσωμική υπολειπόμενη μετάδοση.
Οι περισσότεροι ασθενείς με πρώιμη έναρξη έχουν μια αλλαγή (μετάλλαξη) στο γονίδιο MYO5B, ένα γονίδιο που περιέχει τις οδηγίες για την παραγωγή μυοσίνης Vb, η οποία εμπλέκεται στη μεταφορά μορίων και σωματιδίων μέσα στο κύτταρο και στην ανάπτυξη μικρολάχνων.
Σε παιδιά με νόσο των μικρολάχνων όψιμης έναρξης, το γονίδιο STX3 μεταβάλλεται (μεταλλαγμένο), το οποίο περιέχει τις οδηγίες για την παραγωγή της συνταξίνης 3, μιας πρωτεΐνης που εμπλέκεται στη διατήρηση της πολικότητας των κυττάρων, η οποία είναι απαραίτητη για την κατεύθυνση της μεταφοράς θρεπτικών ουσιών μέσα στα εντεροκύτταρα (τα κύτταρα που ευθυγραμμίζουν το έντερο).
Και οι δύο μορφές της νόσου κληρονομούνται σε αυτοσωματική υπολειπόμενη βάση: και τα δύο αντίγραφα των γονιδίων, αυτό της μητρικής και πατρικής προέλευσης, αλλοιώνονται (μεταλλαγμένα).
Οι γονείς φέρουν μόνο ένα αντίγραφο του αλλοιωμένου γονιδίου και δεν είναι άρρωστοι, αλλά κινδυνεύουν με κάθε εγκυμοσύνη (25% πιθανότητα) να έχουν ένα παιδί με ασθένεια μικρολάχνης.
Η εγκυμοσύνη και ο τοκετός άρρωστων παιδιών είναι γενικά φυσιολογικές.
Το πιο ενδεικτικό σύμπτωμα είναι η σοβαρή υδαρή διάρροια που ξεκινά τις πρώτες μέρες της ζωής και γίνεται τόσο άφθονη που μέσα στις πρώτες 24 ώρες της ζωής χάνεται έως και το 30% του σωματικού βάρους, με αποτέλεσμα σοβαρή αφυδάτωση.
Αυτό είναι συχνά απειλητικό για τη ζωή, καθώς οι απώλειες στα κόπρανα είναι σημαντικές (από 150 έως πάνω από 300 ml/kg/ημέρα) και περιέχουν πολύ υψηλή αναλογία νατρίου (περίπου 100 mmol/L).
Η πλήρης και παρατεταμένη εντερική ανάπαυση (νηστεία) μπορεί να μειώσει τον όγκο των κοπράνων, αλλά όχι να τον ομαλοποιήσει: οι απώλειες, ακόμη και με άδειο στομάχι, παραμένουν σχεδόν πάντα πάνω από 150 ml/kg/ημέρα.
Όταν η νόσος εμφανίζεται τις πρώτες ημέρες της ζωής, μπορεί επομένως να υπάρξει μεταβολή της νεφρικής λειτουργίας που προκαλείται όχι μόνο από σοβαρή αφυδάτωση, αλλά και από νεφρική προσβολή της νόσου: το νεφρικό σωληναριακό επιθήλιο παρουσιάζει το ίδιο ελάττωμα πόλωσης με το εντερικό επιθήλιο .
Ωστόσο, η νεφρική προσβολή τείνει να μειώνεται αργότερα ή να επιμένει με τη μορφή νεφροασβεστίωσης (υπερβολικές εναποθέσεις νεφρικού ασβεστίου) που προκαλείται από αφυδάτωση.
Σε ορισμένα παιδιά, η ηπατική λειτουργία μπορεί επίσης να είναι μειωμένη λόγω της αλλοιωμένης πόλωσης εντός των ενδοθηλιακών κυττάρων που επενδύουν τους χοληφόρους πόρους.
Αυτό μπορεί να προκαλέσει στάση της χολής που παράγεται από το ήπαρ και σημαντική φαγούρα που προκαλείται από την υψηλή συγκέντρωση χολικών οξέων στο αίμα, τα οποία δεν μπορούν να αποβληθούν μέσω των χοληφόρων αγωγών.
Οι μεγάλες απώλειες υγρών με τα κόπρανα σημαίνουν ότι όλα τα παιδιά με νόσο των μικρολάχνων που περιλαμβάνονται χρειάζονται επείγουσα συμπλήρωση νερού και αλάτων και ενδοφλέβια υποκατάστατη διατροφή (παρεντερική διατροφή).
Η υποψία της νόσου των εγκλεισμών μικρολάχνης είναι κλινική στην περίπτωση ενός βρέφους ή μικρού παιδιού με άφθονη διάρροια που αναπτύσσει ταχέως μεταβολική οξέωση (συσσώρευση οξέων στο σώμα) και σημεία υποτονίας (μειωμένη μυϊκή δύναμη) με αφυδάτωση.
Δεν συνδέονται άλλα συμπτώματα με αυτή τη διαταραχή, ωστόσο τα περισσότερα παιδιά κινδυνεύουν επίσης να αναπτύξουν χολόσταση (στάση της χολής που δεν μπορεί να ρέει από το ήπαρ στο έντερο) και ηπατική ανεπάρκεια.
Πραγματοποιείται ενδοσκόπηση του πεπτικού συστήματος με βιοψίες εντέρου, η οποία αποτελεί τον ακρογωνιαίο λίθο για τη διάγνωση της νόσου των μικρολάχνων.
Η ιστολογική ανάλυση, ωστόσο, πρέπει να διεξάγεται τόσο με μικροσκόπια φωτός όσο και με ηλεκτρονικό μικροσκόπιο.
Η άμεση ενδοσκοπική ανάλυση ολόκληρου του γαστρεντερικού σωλήνα είναι στην πραγματικότητα απολύτως φυσιολογική, εκτός από μικρές μη ειδικές αλλαγές, όπως ελαφρύ κοκκίνισμα του βλεννογόνου ή, σε σπάνιες περιπτώσεις, έμμεσα σημάδια ατροφίας λαχνών.
Αντίθετα, η ιστολογική ανάλυση αποκαλύπτει συγκεκριμένες αλλαγές (κυρίως στο λεπτό έντερο και, σε μικρότερο βαθμό, στο κόλον).
Η τυπική ιστολογία (κάτω από το μικροσκόπιο φωτός) δείχνει μεταβλητό βαθμό ατροφίας (κακή ανάπτυξη) των λαχνών (ο βλεννογόνος εμφανίζεται ως «λεπτός βλεννογόνος»).
Το άλλο χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι η συσσώρευση κόκκων στην κορυφή των ανώριμων εντεροκυττάρων.
Στην ηλεκτρονική μικροσκοπία, τα εντεροκύτταρα εμφανίζουν χαρακτηριστικά εγκλειστικά σώματα (οι «περιλαμβανόμενες μικρολάχνες»).
Η διάγνωση της περιλαμβανόμενης νόσου των μικρολάχνων είναι δύσκολη και πρέπει να αντιμετωπιστεί ή τουλάχιστον να επιβεβαιωθεί από ιδιαίτερα έμπειρους παθολόγους
Η συμπτωματική νόσος των μικρολάχνων πρέπει να διαφοροποιείται από τη δυσπλασία του εντερικού επιθηλίου ή την «συσσωματωμένη» εντεροπάθεια, τις πρώιμες φλεγμονώδεις νόσους και τις αυτοάνοσες εντεροπάθειες, καθώς και από άλλες μορφές πρώιμης έναρξης δυσεπίλυτης διάρροιας (χλωροϋδρόρροια και συγγενής νάτριο-ορθορραγία, διαγλυσία διάρροια ανεπάρκειας ισομαλτάσης) και πιο σπάνια από άλλες μορφές εντερικής ανεπάρκειας (χρόνια εντερική ψευδοαπόφραξη, για παράδειγμα, ή άλλες μορφές αλλοιωμένης εντερικής κινητικότητας).
Οι πιο συχνές επιπλοκές συμπεριλαμβανομένης της νόσου των μικρολάχνων, συνέπεια σοβαρής διάρροιας, είναι οξέα επεισόδια αφυδάτωσης και μεταβολική αντιρρόπηση.
Η μείωση του όγκου του αίματος που προκαλείται από την αφυδάτωση μπορεί να οδηγήσει σε προσωρινή ισχαιμία (ανεπάρκεια παροχής αίματος στον εγκέφαλο) με περισσότερο ή λιγότερο σοβαρές νευρολογικές και ψυχολογικές εκβάσεις και καθυστέρηση στη γνωστική ανάπτυξη.
Για τον ίδιο λόγο, η νεφρική λειτουργία μπορεί επίσης να επηρεαστεί.
Η παρεντερική διατροφή σε αυτή την περίπτωση είναι μια πραγματική σωτήρια θεραπεία και πρέπει να προετοιμάζεται και να χορηγείται από προσωπικό με μεγάλη εμπειρία, ειδικά στην αρχική φάση σταθεροποίησης των μικρών παιδιών, η οποία συχνά περιλαμβάνει συνεχείς προσαρμογές στον όγκο και τη σύνθεση των διατροφικών σακουλών που πρόκειται να εγχυθούν.
Οι κύριες επιπλοκές της παρεντερικής διατροφής και της σοβαρής χρόνιας εντερικής ανεπάρκειας, που είναι χαρακτηριστικές αυτής της νόσου, είναι η χολόσταση (ελαττώματα στην αποβολή της χολής) ή/και η ηπατική ανεπάρκεια.
Η ηπατική δυσλειτουργία μπορεί να προληφθεί με προσεκτική παρεντερική διατροφή σύμφωνα με οδηγίες που συμβουλεύουν την αποφυγή υπερβολικών θερμίδων και την προσοχή στην επιλογή των καταλληλότερων λιπιδικών σκευασμάτων.
Η χολόσταση, εάν σχετίζεται με την υποκείμενη νόσο και ως εκ τούτου εμφανίζεται ήδη τους πρώτους μήνες της ζωής, θα επιδεινωθεί αναπόφευκτα με την πάροδο του χρόνου
Άλλες επιπλοκές που πρέπει να προσέξετε είναι οι μολυσματικές επιπλοκές που προκαλούνται από κεντρικός φλεβικός καθετήρας-σχετική σήψη και θρομβωτικές επιπλοκές.
Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να αποτρέψουν την παρεντερική διατροφή και πιθανώς να υποδηλώνουν τη σκοπιμότητα μεταμόσχευσης εντέρου ή συνδυασμένης μεταμόσχευσης ήπατος-εντέρου.
Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει αποφασιστική θεραπεία για τη νόσο των μικρολάχνων συμπεριλαμβανομένου
Τα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των στεροειδών και των αντιεκκριτικών φαρμάκων (σανδοστατίνη ή λοπεραμίδη), δεν τροποποιούν σημαντικά τη διάρροια και τις απώλειες στα κόπρανα.
Η ίδια η επιβίωση των ασθενών εξαρτάται από την παρεντερική διατροφή, η οποία πρέπει να ξεκινήσει νωρίς, καθώς είναι το μόνο μέσο σταθεροποίησης και πρόληψης του θανάτου από μεταβολική αντιρρόπηση.
Είναι σημαντικό, επομένως, τα παιδιά με υποψία συμπεριλαμβανομένης μικρολάχνης να μεταφερθούν σε υψηλά εξειδικευμένα παιδογαστρεντερολογικά κέντρα το συντομότερο δυνατό.
Η παρεντερική διατροφή πρέπει να πραγματοποιείται για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα και αυτή τη στιγμή είναι η μόνη εναλλακτική στη μεταμόσχευση εντέρου.
Το τελευταίο μπορεί να πραγματοποιηθεί ως μεμονωμένη μεταμόσχευση εντέρου ή ως συνδυασμένη μεταμόσχευση ήπατος-εντέρου.
Ωστόσο, η χρήση μεταμόσχευσης ενδείκνυται μόνο όταν κάποιος αντιμετωπίζει σοβαρές επιπλοκές της παρεντερικής διατροφής που καθιστούν τη συνέχισή της επικίνδυνη (διατροφική ανεπάρκεια).
Στα μεγαλύτερα ιταλικά και ευρωπαϊκά περιστατικά, η μακροχρόνια επιβίωση των ασθενών με παρεντερική διατροφή είναι ανώτερη από αυτή των ασθενών με μεταμόσχευση.
Διαβάστε επίσης
Σπάνιες ασθένειες: Σύνδρομο διαγραφής 5p (σύνδρομο «Cri-Du Chat»)
Σπάνιες γενετικές ασθένειες: Σύνδρομο μακρού QT
Σπάνιες ασθένειες: Ο Ρώσος οικονομολόγος Anatoly Chubais διαγνώστηκε με σύνδρομο Guillain Barré
Υπερσπάνιες ασθένειες: Δημοσιεύτηκαν οι πρώτες κατευθυντήριες γραμμές για το σύνδρομο Malan
Σπάνιες ασθένειες: Σύνδρομο Von Hippel-Lindau
Ο Ζίκα συνδέεται με το σύνδρομο Guillain-Barre σε νέα μελέτη
Σπάνιες παθήσεις: Septo-optic Dysplasia
Σπάνιες Παθήσεις: Συγγενής Υπερινσουλινισμός
Παραμορφώσεις ποδιών: Metatarsus Adductus ή Metatarsus Varus
Progeria: Τι είναι, συμπτώματα, αιτίες, διάγνωση και πιθανή θεραπεία
Σπάνιες ασθένειες: Σύνδρομο Rothmund-Thomson
Σπάνιες ασθένειες: Σύνδρομο Pallister-Killian
Σπάνιες παθήσεις: Πρωτοπαθής σκληρυντική χολαγγειίτιδα