Σύνδεση με μια «ακατάστατη» πρωτεΐνη: πώς το νικέλιο γίνεται ο δολοφόνος των πνευμόνων

By Κριστιάνο Αντωνίνο On 3 Νοεμβρίου 2022

Ερευνητές στο Alma Mater στη Μπολόνια ανακάλυψαν πώς το νικέλιο συνδέεται με μια πρωτεΐνη για να αναπτύξει καρκίνο του πνεύμονα

Το νικέλιο που περιέχεται στα τσιγάρα και το νέφος προάγει την ανάπτυξη όγκου

Αλλά δεν είναι ακόμη σαφές πώς.

Ωστόσο, οι ερευνητές στο Alma Mater στη Μπολόνια βρίσκονται στο σωστό δρόμο για να λύσουν το παζλ.

Χάρη σε μια μελέτη, τα αποτελέσματα της οποίας έχουν δημοσιευθεί στο περιοδικό Biomolecules, ανακάλυψαν πώς το νικέλιο αλληλεπιδρά με μια συγκεκριμένη πρωτεΐνη, που ονομάζεται NDRG1, με αποτέλεσμα να γίνεται πνευμονοκτόνος.

ΕΝΑ ΝΕΟ ΣΥΝΟΡΟ ΓΙΑ ΤΑ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ

«Η στόχευση αυτής της πρωτεΐνης, η οποία εμπλέκεται τόσο στην κυτταρική απόκριση στο νικέλιο όσο και στον μετασχηματισμό του όγκου, θα μπορούσε να είναι μια στρατηγική για την καταπολέμηση του καρκίνου του πνεύμονα», εξηγεί η Barbara Zambelli, λέκτορας στο Τμήμα Φαρμακευτικής και Βιοτεχνολογίας στο Πανεπιστήμιο της Μπολόνια και συντονίστρια. της έρευνας.

«Το να μπορούμε να προσδιορίσουμε λεπτομερώς το ρόλο που παίζει αυτή η πρωτεΐνη στη διαδικασία καρκινογένεσης σε κυτταρικό, μοριακό και δομικό επίπεδο», προσθέτει ο Zambelli, «είναι πολύ σημαντικό για την ανάπτυξη φαρμάκων που μπορούν να ρυθμίσουν ή να αναστέλλουν τη δράση της.

ΟΙ ΚΑΡΚΙΝΟΓΟΝΕΣ ΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΤΟΥ ΝΙΚΕΛΙΟΥ

Το νικέλιο είναι ένα μέταλλο απαραίτητο για τη ζωή μονοκύτταρων οργανισμών και φυτών, αλλά στα θηλαστικά συνδέεται με την ανάπτυξη αρκετών ασθενειών.

Οι καρκινογόνες επιδράσεις του νικελίου στους ανθρώπινους πνεύμονες, που συνδέονται με το κάπνισμα και τη ρύπανση, είναι γνωστές εδώ και περισσότερα από 30 χρόνια.

«Σήμερα γνωρίζουμε ότι η έκθεση σε νικέλιο ξεγελά τα κύτταρα ώστε να αισθάνονται ότι έχουν εξαντληθεί το οξυγόνο», εξηγεί ο Zambelli, «και αυτό προκαλεί μια σειρά γεγονότων που καταλήγουν σε μετασχηματισμό όγκου.

Επιπλέον, το νικέλιο προκαλεί επίσης όγκους μέσω της ικανότητάς του να δεσμεύει ορισμένες πρωτεΐνες, με μη φυσιολογικό τρόπο, αλλοιώνοντας τη λειτουργία τους».

Η ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ ΜΕ ΤΗΝ ΠΡΩΤΕΪΝΗ

Και οι δύο περιπτώσεις αφορούν την πρωτεΐνη NDRG1, η παρουσία της οποίας σε υψηλές ποσότητες συσχετίζεται με κακή πρόγνωση σε περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα.

«Παρατηρήσαμε ότι το NDRG1 περιέχει, στο τερματικό του τμήμα, μια μακρά, πολύ ευέλικτη περιοχή, την οποία ορίζουμε ως «εγγενώς διαταραγμένη»» εξηγεί ο Stefano Ciurli, καθηγητής Φαρμακευτικής και Βιοτεχνολογίας στο Alma Mater και συντονιστής της μελέτης. είναι αυτή η συγκεκριμένη περιοχή που θα μπορούσε να είναι άμεσα υπεύθυνη για τη συγκεκριμένη λειτουργία της πρωτεΐνης».

ΝΙΚΕΛΙΟ, ΤΑ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ ΤΗΣ ΜΕΛΕΤΗΣ

Οι ερευνητές στην πραγματικότητα απέδειξαν ότι το νικέλιο συνδέεται ακριβώς με αυτό το τμήμα της πρωτεΐνης και με πειράματα πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού μπόρεσαν επίσης να χαρτογραφήσουν την περιοχή.

«Αυτά τα αποτελέσματα είναι ένα πρώτο θεμελιώδες βήμα προς την κατανόηση, σε μοριακό επίπεδο, της δράσης της πρωτεΐνης NDRG1 μέσα στο κύτταρο», καταλήγει ο Zambelli.

«Αυτές είναι απαντήσεις που μπορούν να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε τον ρόλο του νικελίου στη διαδικασία του όγκου και επομένως μπορούν να ευνοήσουν την ανάπτυξη αποτελεσματικών φαρμακολογικών εργαλείων.