Βακτηριοθεραπεία κοπράνων: μεταμόσχευση κοπράνων για clostridium difficile, κολίτιδα και νόσο του Crohn

By Κριστιάνο Αντωνίνο On 19 Μαρτίου, 2023

Η βακτηριοθεραπεία κοπράνων, επίσης γνωστή ως μεταμόσχευση κοπράνων ή μετάγγιση κοπράνων ή έγχυση ανθρώπινων προβιοτικών (HPI) ή μεταμόσχευση μικροβιώματος κοπράνων, είναι μια μη φαρμακολογική ιατρική θεραπεία, σε πειραματική φάση, που χρησιμοποιείται με κάποια αποτελεσματικότητα σε άτομα που πάσχουν από ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα που υποφέρουν από Βακτήριο Clostridium difficile (πρόσφατα μετονομάστηκε σε «Clostridium difficile»). ή ακόμα και σε περιπτώσεις ελκώδους κολίτιδας ανθεκτικής στις κοινές θεραπείες

Ο στόχος αυτής της καινοτόμου θεραπείας είναι να αποκαταστήσει τη μικροβιακή οικολογία και την ομοιόσταση του παχέος εντέρου με την επανεισαγωγή μιας υγιούς (ισορροπημένης) ανθρώπινης μικροχλωρίδας, που λαμβάνεται από τα κόπρανα ενός υγιούς δότη ή σε ορισμένες περιπτώσεις από κόπρανα που προηγουμένως «δωρίστηκαν» από το ίδιο υποκείμενο. ομομετάγγιση ή αυτόλογη αποκατάσταση της γαστρεντερικής χλωρίδας – ARGF).

Το θεωρητικό σκεπτικό αυτής της θεραπευτικής τεχνικής βρίσκεται στην πιο προηγμένη έρευνα για τη χρήση προβιοτικών και μελέτες για το μικροβίωμα, το οποίο είναι το σύνολο των μικροοργανισμών: βακτήρια, αρχαιοβακτήρια, μύκητες, ιοί, που υπάρχουν σε ένα συγκεκριμένο περιβάλλον (σε αυτό περίπτωση το περιττωματικό περιβάλλον).

Είναι γνωστό πώς μια καλή μικροβιακή οικολογία μπορεί να απωθήσει την υπερανάπτυξη παθογόνων οργανισμών.

Στο κόλον, υπολογίζεται ότι υπάρχουν 500 έως περίπου 1000 διαφορετικά είδη βακτηρίων με συνολικά 1013 βακτήρια.

Στην πραγματικότητα, το μικροβίωμα θα πρέπει να θεωρείται ως μια βιολογική οντότητα από μόνη της, η οποία είναι συμβίωση με τον οργανισμό ξενιστή.

Το σύμπλεγμα βακτηρίων ή το μικροβίωμα δρα στη διατήρηση της ομοιόστασης του οργανισμού ξενιστή. Αυτή η μικροβιακή χλωρίδα είναι σχετικά ακίνδυνη όταν επανεισαχθεί στο σώμα.

Δεν είναι πολλά γνωστά για τον ρόλο του μικροβιώματος, ωστόσο, πολλά φυτοφάγα και μη φυτοφάγα είδη ζώων είναι γνωστό ότι έχουν κοπροφαγικές συνήθειες, πιθανώς λόγω του διπλού πεπτικού κύκλου (διπλής πέψης).

Μεταμόσχευση κοπράνων: το κύριο πλεονέκτημα της βακτηριοθεραπείας κοπράνων είναι η μείωση του κινδύνου πρόκλησης αντοχής στα αντιβιοτικά σε εξαιρετικά παθογόνα βακτήρια

Άλλα πλεονεκτήματα είναι το σχετικά χαμηλό κόστος, η μη ανάγκη για φάρμακα και η καλή αποτελεσματικότητα (που θα επιβεβαιωθεί – ωστόσο – με μεγαλύτερες μελέτες) για τη θεραπεία περιπτώσεων όπου υπάρχει αντίσταση στα αντιβιοτικά.

Ωστόσο, η μέθοδος εξακολουθεί να θεωρείται ως θεραπεία της «έσχατης λύσης» λόγω της μεγαλύτερης επεμβατικότητάς της σε σύγκριση με τη συμβατική θεραπεία με αντιβιοτικά και των πιθανών κινδύνων μετάδοσης λοιμώξεων (βακτήρια, ιοί, πριόν, εντερικά παράσιτα).

Αν και η εμπειρία με τη βακτηριοθεραπεία κοπράνων είναι ακόμα περιορισμένη, δημοσιευμένα αποτελέσματα σχετικά με τη διαδικασία δείχνουν ότι πάνω από 80 ασθενείς έχουν δείξει μέσο ποσοστό επιτυχίας άνω του 90%

Η βακτηριοθεραπεία κοπράνων είναι μια διαδικασία χαμηλής τεχνολογίας, εύκολη στην εκτέλεση που μπορεί να σπάσει τους κύκλους επαναλαμβανόμενης χρήσης αντιβιοτικών, η οποία με τη σειρά της μειώνει τον κίνδυνο της πρόσφατα αυξανόμενης εμφάνισης ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά.

Έχει επίσης τη δυνατότητα εξοικονόμησης κόστους, σε σύγκριση με επαναλαμβανόμενες χορηγήσεις αντιβιοτικών με τις απαραίτητες νοσηλείες.

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα

Η σημασία ως παθογόνου του Clostridium difficile (CDI) έχει εδραιωθεί από το 1978, αλλά η σημασία αυτής της τεχνικής στη θεραπεία της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας πηγάζει επίσης από το γεγονός ότι πρόσφατα άλλαξε η επιδημιολογία της, θέτοντας σοβαρά διαγνωστικά και θεραπευτικά προβλήματα για τους κλινικούς ιατρούς. .

Τα ποσοστά μόλυνσης (CDI) έχουν διπλασιαστεί από 31/100,000 το 1996 σε 61/100,000 το 2003.

Τα τελευταία χρόνια, η σοβαρότητα και η θνησιμότητα της λοίμωξης από C. difficile CDI έχει αυξηθεί και αυτό έχει αποδοθεί σε ένα νέο λοιμογόνο στέλεχος του C. difficile γνωστό ως στέλεχος ηλεκτροφόρησης γέλης παλμικού πεδίου της Βόρειας Αμερικής τύπου 1 (NAP-1) ή επίσης PFGE τύπου BI/NAP1 ριβοτύπος 027.

Η μοναδικότητα του στελέχους NAP-1 έγκειται στην αυξημένη παραγωγή τοξινών Α και Β και στην παραγωγή δυαδικής τοξίνης και στην αντοχή του στη φθοροκινολόνη.

Τα υπερμολυσματικά στελέχη NAP1 του C. difficile είναι υπεύθυνα για την πλειονότητα των πρόσφατων νοσοκομειακών εστιών και η ευρεία χρήση των αντιβιοτικών φθοριοκινολόνης μπορεί να έχει διευκολύνει τον επιλεκτικό πολλαπλασιασμό αυτού του στελέχους.

Το στέλεχος NAP1 είναι επίσης πιο πιθανό να προκαλέσει σοβαρή, κεραυνοβόλο κολίτιδα που χαρακτηρίζεται από έντονη λευκοκυττάρωση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αιμοδυναμική αστάθεια και τοξικό μεγάκολο.

Το C. difficile έχει γίνει η πιο κοινή βακτηριακή αιτία νοσοκομειακής διάρροιας.

Η μόλυνση με Clostridium difficile προκαλεί CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) ή πιο σπάνια ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα, η οποία είναι μια σοβαρή ιατρική κατάσταση που προκαλεί σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα, ειδικά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιβιοτικά ή ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων ή ακόμη και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία .

Η αυξημένη συχνότητα λοιμώξεων από υπερμολυσματικά στελέχη C. difficile έχει οδηγήσει σε επιπλοκές και θεραπευτικές αποτυχίες με τη συμβατική θεραπεία με μετρονιδαζόλη και βανκομυκίνη.

Αν και με περιορισμένη κλινική εμπειρία, η βακτηριοθεραπεία κοπράνων έχει προκαταρκτικά αποδειχθεί ότι παρέχει υψηλά ποσοστά κλινικής ίασης, ωστόσο, μέχρι σήμερα λείπουν τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για αυτήν τη θεραπευτική προσέγγιση.

Η ελκώδης κολίτιδα

Στην ελκώδη κολίτιδα, μέχρι σήμερα δεν έχει βρεθεί κανένα παθογόνο.

Αλλά η αποτελεσματικότητα της βακτηριοθεραπείας των κοπράνων σε αυτή την περίπτωση θα υποδηλώνει ότι η αιτία της ελκώδους κολίτιδας μπορεί να οφείλεται σε προηγούμενη μόλυνση με ένα παθογόνο που παρέμεινε άγνωστο.

Πράγματι, η αρχική μόλυνση μπορεί πιθανώς να έχει υποχωρήσει φυσικά σε αυτούς τους ασθενείς. αλλά μερικές φορές, μια ανισορροπία στην εντερική χλωρίδα του παχέος εντέρου μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονώδη έξαρση (που θα εξηγούσε την κυκλική και υποτροπιάζουσα φύση αυτής της νόσου).

Αυτός ο κύκλος φαίνεται, τουλάχιστον σε πολλές περιπτώσεις, να διακόπτεται με τον εκ νέου αποικισμό του παχέος εντέρου του ασθενούς με ένα βακτηριακό σύμπλεγμα (προβιοτικό) που λαμβάνεται από ένα υγιές έντερο (ετερόμοσχευμα).

Μερικοί γιατροί πιστεύουν ότι αυτή η θεραπεία που πραγματοποιείται σε υγιή άτομα είναι ασφαλής και πολλοί ασθενείς θα μπορούσαν να επωφεληθούν από αυτήν την καινοτόμο θεραπεία.

Μια μελέτη τον Μάιο του 2011 επιβεβαίωσε την καλή προθυμία των ασθενών και των γονέων παιδιών με ελκώδη κολίτιδα να δεχτούν αυτή τη θεραπεία, αφού ξεπεράσουν την αρχική τους αποστροφή για τη μέθοδο.

Το 2013, μια άλλη έρευνα επιβεβαίωσε την εγκυρότητα της θεραπείας με μια προοπτική πιλοτική μελέτη σε δέκα άτομα ηλικίας 7-21 ετών.

Αυτή η μελέτη καταδεικνύει την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας μεταμόσχευσης κοπράνων στην ελκώδη κολίτιδα. Στην πραγματικότητα, σε επτά άτομα υπήρξε κλινική ύφεση μέσα σε μία εβδομάδα και έξι από τα εννέα διατήρησαν κλινική ύφεση σε ένα μήνα.

Μεταμόσχευση κοπράνων, άλλες ασθένειες που μελετήθηκαν για βακτηριοθεραπεία κοπράνων

Η τεχνική αυτή τη στιγμή μελετάται σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον, διαβήτη, παχυσαρκία, σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου, χρόνια φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, σκλήρυνση κατά πλάκας, ιδιοπαθή θρομβοπενική πορφύρα, νόσο του Crohn, αντίσταση στην ινσουλίνη και σύνδρομο χρόνιας κόπωσης.

Κλασική διαδικασία

Συνήθως τα κόπρανα ενός στενού, υγιούς συγγενή του ασθενούς χρησιμοποιούνται μετά από διερεύνηση και αποκλεισμό της παρουσίας μεταδοτικών βακτηρίων ή ιών ή παρασίτων όπως: σαλμονέλα, ιός ηπατίτιδας κ.λπ.

Μετά τη συλλογή, το δείγμα κοπράνων επεξεργάζεται και παρασκευάζεται σε κλινικό εργαστήριο με τη μορφή υγρού εναιωρήματος, το οποίο στη συνέχεια ενσταλάσσεται στην ανώτερη γαστρεντερική οδό μέσω ρινογαστρικού σωλήνα που ανεβαίνει στο επίπεδο του τυφλού.

Η διαδικασία μερικές φορές περιλαμβάνει 5-10 ημέρες θεραπείας με κλύσματα, φτιαγμένα με ανθρώπινη μικροχλωρίδα από τα κόπρανα ενός υγιούς δότη. οι περισσότεροι ασθενείς αναρρώνουν μετά από μία μόνο θεραπεία.

Η καλύτερη επιλογή δότη είναι ένας στενός συγγενής που έχει ελεγχθεί για ένα ευρύ φάσμα βακτηριακών και παρασιτικών παραγόντων.

Οι υποκλυσμοί παρασκευάζονται και χορηγούνται σε νοσοκομειακό περιβάλλον για να εξασφαλιστεί όλη η απαραίτητη φροντίδα.

Η έγχυση του προβιοτικού μπορεί επίσης να γίνει μέσω ρινογαστρικού σωλήνα, μεταφέροντας τα βακτήρια απευθείας στο λεπτό έντερο.

Οι δύο μέθοδοι μπορούν να συνδυαστούν για να επιτευχθεί το καλύτερο αποτέλεσμα.

Θα πρέπει να γίνονται τακτικοί έλεγχοι έως και ένα χρόνο μετά τη διαδικασία.

ARGF (αυτόλογη αποκατάσταση της γαστρεντερικής χλωρίδας)

Μια τροποποιημένη μορφή βακτηριοθεραπείας κοπράνων, που βρίσκεται υπό ανάπτυξη, είναι η αυτόλογη αποκατάσταση της γαστρεντερικής χλωρίδας – (ARGF).

Αυτή η μέθοδος είναι πιο ασφαλής, πιο αποτελεσματική και ευκολότερη στη χορήγηση.

Ένα αυτόλογο (δικό του) δείγμα κοπράνων παρέχεται από τον ασθενή πριν από την ιατρική περίθαλψη και φυλάσσεται σε ψυγείο.

Σχετικές αναρτήσεις

Δαπάνες για την υγεία στην Ιταλία: μια αυξανόμενη επιβάρυνση για τα νοικοκυριά

11 Απριλίου 2024

Προειδοποίηση Aviary: Μεταξύ της εξέλιξης του ιού και των ανθρώπινων κινδύνων

4 Απριλίου 2024

Μια μέρα στα κίτρινα κατά της ενδομητρίωσης

28 Μαρτίου, 2024

Ελπίδα και καινοτομία στη μάχη κατά του καρκίνου του παγκρέατος

27 Μαρτίου, 2024

Εάν ο ασθενής αναπτύξει στη συνέχεια παθολογία του C. difficile, το δείγμα εξάγεται με φυσιολογικό ορό και διηθείται. Το διήθημα λυοφιλοποιείται και το προκύπτον στερεό εγκλείεται σε γαστροανθεκτικές κάψουλες.

Η χορήγηση των καψουλών αποκαθιστά τη χλωρίδα του παχέος εντέρου του ίδιου του ασθενούς, η οποία είναι χρήσιμη για την καταπολέμηση οποιασδήποτε λοίμωξης από C. difficile που μπορεί να έχει εμφανιστεί.

Αυτή η διαδικασία αποφεύγει τους κινδύνους της κλασικής βακτηριοθεραπείας κοπράνων, όπου μια πιθανή μόλυνση θα μπορούσε να μεταδοθεί στον ασθενή από τον δότη, και επίσης αποφεύγει την ανάγκη χορήγησης του δείγματος κοπράνων στο δωδεκαδάκτυλο μέσω γαστρικού καθετήρα.

Αποτελεσματικότητα

Η αποτελεσματικότητα της μεθόδου στην πρόληψη των υποτροπών ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας εκτιμάται ότι είναι περίπου 90%.

Μια μελέτη από τον Δεκέμβριο του 2011 επιβεβαιώνει αυτά τα δεδομένα που δείχνουν αποτελεσματικότητα της μεθόδου 92% στην πρόληψη της διάρροιας ή περαιτέρω υποτροπής σε μια ομάδα 26 ασθενών με υποτροπιάζουσες λοιμώξεις από C. difficile.

Μια φινλανδική μελέτη του 2011 επισημαίνει ότι η αντιβιοτική θεραπεία των υποτροπιαζόμενων λοιμώξεων από Clostridium difficile (CDI) οδηγεί σε υποτροπές στο 50% των ασθενών.

Η χρήση μεταμόσχευσης κοπράνων κατά τη διάρκεια μιας διαδικασίας εξέτασης κολονοσκόπησης μετά από εντερικό παρασκεύασμα με πολυαιθυλενογλυκόλη (πλύση) είχε ως αποτέλεσμα την επίλυση του 89% των περιπτώσεων υποτροπιάζουσας ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας σε παρακολούθηση ενός έτους, τονίζοντας ότι οι περιπτώσεις που αντιμετωπίστηκαν προκλήθηκαν από ιδιαίτερα λοιμογόνο στέλεχος C. difficile (τύπος 027).

Επίσης, τον Δεκέμβριο του 2011, μια ανασκόπηση 317 ασθενών έδειξε 92% αποτελεσματικότητα της μεθόδου, εμφανίζοντας επίσης λίγες παρενέργειες.

Το 2015, δημοσιεύθηκε μια μελέτη σύγκρισης με τη βανκομυκίνη που δείχνει την υπεροχή της θεραπείας με βακτηριακά κόπρανα έναντι αυτού του αντιβιοτικού.