Μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων (μεταμόσχευση κοπράνων): σε τι χρησιμεύει και πώς γίνεται;

By Κριστιάνο Αντωνίνο On 28 Φεβρουαρίου 2023

Η μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων (γνωστή και ως «μεταμόσχευση κοπράνων») στην ιατρική αναφέρεται στη διαδικασία με την οποία βακτήρια κοπράνων και άλλα μικρόβια μεταφέρονται από ένα υγιές άτομο σε άλλο

Η μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων είναι μια αποτελεσματική θεραπεία για λοίμωξη που προκαλείται από το βακτήριο Clostridioides difficile (CDI)

Αυτό το βακτήριο ήταν γνωστό μέχρι πριν από λίγα χρόνια ως Clostridium difficile.

Για υποτροπιάζουσες λοιμώξεις που προκαλούνται από αυτό το βακτήριο, η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων είναι πιο αποτελεσματική από τη θεραπεία με το αντιβιοτικό βανκομυκίνη.

Οι παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν τον κίνδυνο μόλυνσης, επομένως ο δότης πρέπει να ελεγχθεί.

Η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων περιλαμβάνει την αποκατάσταση της μικροχλωρίδας του παχέος εντέρου με την εισαγωγή υγιούς βακτηριακής χλωρίδας μέσω έγχυσης κοπράνων μέσω κολονοσκόπησης, κλύσματος, στοματογαστρικού σωλήνα ή από του στόματος με τη μορφή κάψουλας που περιέχει τα κόπρανα ενός υγιούς δότη, η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις λυοφιλοποιείται.

Με την εξάπλωση του CDI, η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων γίνεται όλο και πιο σημαντική, με ορισμένους ειδικούς να ζητούν να γίνει η θεραπεία πρώτης γραμμής για CDI.

Η μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων έχει χρησιμοποιηθεί πειραματικά για τη θεραπεία άλλων γαστρεντερικών παθήσεων, συμπεριλαμβανομένης της κολίτιδας, της δυσκοιλιότητας, του συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου και των νευρολογικών παθήσεων, όπως η σκλήρυνση κατά πλάκας και η νόσος του Πάρκινσον.

Στις ΗΠΑ, τα ανθρώπινα περιττώματα έχουν ρυθμιστεί ως πειραματικό φάρμακο από το 2013.

Στο Ηνωμένο Βασίλειο, η ρύθμιση για τη μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων είναι ευθύνη της Ρυθμιστικής Υπηρεσίας Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας.

Μέχρι σήμερα, η Χειρουργική Μονάδα Γαστρεντερολογίας στο Policlinico Gemelli στη Ρώμη, υπό τη διεύθυνση του καθηγητή Antonio Gasbarrini, είναι η μόνη στην Ιταλία που συγκαταλέγει τη μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων μεταξύ των διαθέσιμων θεραπευτικών επιλογών για ασθενείς με υποτροπιάζουσα λοίμωξη Clostridioides difficile.

Τι είναι η μικροχλωρίδα των κοπράνων;

Η «ανθρώπινη μικροχλωρίδα» είναι η συλλογή συμβιωτικών μικροοργανισμών (ιοί, βακτήρια και μύκητες) που συνυπάρχουν με τον ανθρώπινο οργανισμό χωρίς να τον βλάπτουν, αλλά μάλλον τον υποστηρίζουν, σε μια αμοιβαία επωφελή σχέση.

Η μικροχλωρίδα του ανθρώπινου εντέρου είναι το μέρος της ανθρώπινης μικροχλωρίδας στο έντερο που είναι σημαντικό για την υγεία μας.

Η «ανθρώπινη μικροχλωρίδα του εντέρου» ονομάζεται επίσης «ανθρώπινη εντερική μικροχλωρίδα» ή «μικροβίωση κοπράνων» και αποτελείται κυρίως από βακτήρια.

Παλαιότερα αναφερόταν ως «εντερική χλωρίδα», αλλά, καθώς αποτελείται από περισσότερα από βακτήρια και επειδή τα βακτήρια δεν ανήκουν στο φυτικό βασίλειο, το όνομα έχει αλλάξει.

Ιστορικό υπόβαθρο

Η πρώτη χρήση περιττωμάτων δότη ως θεραπευτικού παράγοντα για τροφικές δηλητηριάσεις και διάρροιες καταγράφηκε στο Εγχειρίδιο Επείγουσας Ιατρικής από τον Κινέζο Ge Hong τον 4ο αιώνα π.Χ.

Διακόσια χρόνια αργότερα, ο γιατρός της δυναστείας Μινγκ Li Shizhen χρησιμοποίησε «κίτρινη σούπα» (που ονομάζεται επίσης «χρυσό σιρόπι») που περιείχε νερό και φρέσκα, αποξηραμένα ή ζυμωμένα κόπρανα.

Την κίτρινη σούπα έπιναν άτομα που παρουσίαζαν συμπτώματα κοιλιακής ενόχλησης.

Η κατανάλωση «φρέσκων, καυτών κοπράνων καμήλας» συστήθηκε επίσης από τους Βεδουίνους ως φάρμακο για τη βακτηριακή δυσεντερία. Η αποτελεσματικότητά του πιθανώς να αποδοθεί στην αντιμικροβιακή σουμπτιλισίνη που παρήγαγε ο Bacillus subtilis επιβεβαιώθηκε ανέκδοτα από Γερμανούς στρατιώτες του Αφρικανικού Σώματος κατά τη διάρκεια του Β' Παγκοσμίου Πολέμου.

Ωστόσο, αυτή η ιστορία είναι μάλλον ένας μύθος. ανεξάρτητη έρευνα δεν μπόρεσε να επαληθεύσει κανέναν από αυτούς τους ισχυρισμούς.

Η πρώτη χρήση μεταμόσχευσης μικροχλωρίδας κοπράνων στη δυτική ιατρική δημοσιεύτηκε το 1958 από τον Ben Eiseman και τους συνεργάτες του, μια ομάδα χειρουργών του Κολοράντο, οι οποίοι θεράπευαν τέσσερα βαρέως άρρωστα άτομα με κεραυνοβόλο ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα (πριν το Clostridioides difficile ήταν η γνωστή αιτία) χρησιμοποιώντας κλύσματα κοπράνων, τα οποία οδήγησε σε ταχεία επιστροφή στην υγεία.

Για περισσότερες από δύο δεκαετίες, η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων παρεχόταν ως θεραπευτική επιλογή στο Κέντρο Πεπτικών Παθήσεων στο Five Dock, από τον Thomas Borody, τον σύγχρονο υποστηρικτή της μεταμόσχευσης μικροβίων κοπράνων.

Τον Μάιο του 1988, η ομάδα τους αντιμετώπισε τον πρώτο ασθενή με ελκώδη κολίτιδα χρησιμοποιώντας μεταμόσχευση κοπράνων, η οποία είχε ως αποτέλεσμα την πλήρη υποχώρηση όλων των σημείων και συμπτωμάτων μακροπρόθεσμα.

Το 1989 αντιμετώπισαν συνολικά 55 ασθενείς με δυσκοιλιότητα, διάρροια, κοιλιακό άλγος, ελκώδη κολίτιδα και νόσο του Crohn με μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων.

Μετά τη μεταμόσχευση, 20 ασθενείς θεωρήθηκαν «θεραπευμένοι» και άλλοι 9 ασθενείς παρουσίασαν μείωση των συμπτωμάτων.

Οι μεταμοσχεύσεις κοπράνων θεωρούνται περίπου 90% αποτελεσματικές σε άτομα με σοβαρές περιπτώσεις αποικισμού Clostridioides difficile στις οποίες τα αντιβιοτικά απέτυχαν.

Η πρώτη τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για τη μόλυνση με Clostridioides difficile δημοσιεύθηκε τον Ιανουάριο του 2013.

Η μελέτη διακόπηκε νωρίς λόγω της αποτελεσματικότητας της μεταμόσχευσης μικροχλωρίδας κοπράνων, με το 81% των ασθενών να επιτυγχάνουν ανάρρωση μετά από μία έγχυση και πάνω από το 90% να επιτυγχάνουν ανάρρωση μετά από δεύτερη έγχυση.

Έκτοτε, διάφορα ιδρύματα έχουν προσφέρει μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων ως θεραπευτική επιλογή για διάφορες καταστάσεις.

Ιατρικές χρήσεις

Λοιμώξεις από Clostridioides difficile

Η μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων είναι αποτελεσματική για περίπου 85-90% σε άτομα με CDI για τα οποία τα αντιβιοτικά δεν έχουν αποτέλεσμα ή στα οποία η ασθένεια υποτροπιάζει μετά τη λήψη αντιβιοτικών.

Τα περισσότερα άτομα με CDI αναρρώνουν με θεραπεία μεταμόσχευσης μικροβίων κοπράνων.

Μια μελέτη του 2009 διαπίστωσε ότι η μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων ήταν μια αποτελεσματική και απλή διαδικασία που ήταν πιο οικονομική από τη συνεχή χορήγηση αντιβιοτικών και μείωσε τη συχνότητα εμφάνισης ανθεκτικότητας στα αντιβιοτικά.

Μέχρι πριν από μερικές δεκαετίες, αυτή η διαδικασία θεωρούνταν ως «θεραπεία έσχατης ανάγκης» από ορισμένους επαγγελματίες του ιατρικού τομέα, λόγω της ασυνήθιστης φύσης της, των ταμπού που σχετίζονται με τα κόπρανα, της μεγαλύτερης επεμβατικότητας σε σύγκριση με τα αντιβιοτικά, του αντιλαμβανόμενου πιθανού κινδύνου μετάδοσης μόλυνσης και η έλλειψη κάλυψης κοπράνων από δότες.

Επί του παρόντος, αντίθετα, πολυάριθμες δηλώσεις θέσεων λοιμωξιολόγους και γαστρεντερολόγους κινούν το κοινό αίσθημα προς την αποδοχή της μεταμόσχευσης κοπράνων ως καθιερωμένης θεραπείας για υποτροπές CDI.

Για ορισμένους γιατρούς είναι απαραίτητο να αυξηθεί η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων ως θεραπεία πρώτης γραμμής για άτομα με επιδεινούμενη και σοβαρή υποτροπιάζουσα λοίμωξη Clostridioides difficile.

Η ελκώδης κολίτιδα

Στην ελκώδη ορθοκολίτιδα δεν έχει βρεθεί μέχρι στιγμής κανένα παθογόνο.

Αλλά η αποτελεσματικότητα της βακτηριοθεραπείας των κοπράνων σε αυτή την περίπτωση υποδηλώνει ότι η αιτία της ελκώδους κολίτιδας μπορεί να οφείλεται σε προηγούμενη μόλυνση με ένα παθογόνο που παραμένει άγνωστο.

Πράγματι, η αρχική μόλυνση μπορεί πιθανώς να έχει υποχωρήσει φυσικά σε αυτούς τους ασθενείς. αλλά μερικές φορές, μια ανισορροπία στην εντερική χλωρίδα του παχέος εντέρου μπορεί να οδηγήσει σε φλεγμονώδη έξαρση (που θα εξηγούσε την κυκλική και υποτροπιάζουσα φύση αυτής της νόσου).

Αυτός ο κύκλος φαίνεται, τουλάχιστον σε πολλές περιπτώσεις, να διακόπτεται με τον εκ νέου αποικισμό του παχέος εντέρου του ασθενούς με ένα βακτηριακό σύμπλεγμα (προβιοτικό) που λαμβάνεται από ένα υγιές έντερο (ετερόμοσχευμα).

Μερικοί γιατροί πιστεύουν ότι αυτή η θεραπεία που πραγματοποιείται σε υγιή άτομα είναι ασφαλής και πολλοί ασθενείς θα μπορούσαν να επωφεληθούν από αυτήν την καινοτόμο θεραπεία.

Μια μελέτη τον Μάιο του 2011 επιβεβαίωσε την καλή προθυμία των ασθενών και των γονέων παιδιών με ελκώδη κολίτιδα να δεχτούν αυτή τη θεραπεία, αφού ξεπεράσουν την αρχική τους αποστροφή για τη μέθοδο.

«Αν και η αρχική αηδία και ο «παράγοντας puah» αναφέρθηκαν ομοιόμορφα, αυτές οι ανησυχίες αντισταθμίστηκαν περισσότερο από τα αντιληπτά οφέλη».

(Kahn et al., Πανεπιστήμιο του Σικάγο)

Το 2013, μια άλλη έρευνα επιβεβαιώνει την εγκυρότητα της θεραπείας με μια προοπτική πιλοτική μελέτη δέκα ατόμων ηλικίας 7-21 ετών.

Αυτή η μελέτη καταδεικνύει την ανεκτικότητα και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας μεταμόσχευσης κοπράνων στην ελκώδη κολίτιδα. Στην πραγματικότητα, σε επτά άτομα υπήρξε κλινική ύφεση μέσα σε μία εβδομάδα και έξι από τα εννέα διατήρησαν κλινική ύφεση σε ένα μήνα.

Μια μελέτη του Μαΐου 2011 επιβεβαίωσε την καλή προθυμία των ασθενών και των γονέων παιδιών με ελκώδη κολίτιδα να δεχτούν αυτή τη θεραπεία, αφού ξεπεράσουν την αρχική τους αποστροφή για τη μέθοδο.

Τον Μάιο του 1988, ο Αυστραλός καθηγητής Thomas Borody αντιμετώπισε τον πρώτο ασθενή με ελκώδη κολίτιδα χρησιμοποιώντας μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων, η οποία οδήγησε σε υποχώρηση των μακροχρόνιων συμπτωμάτων.

Στη συνέχεια, ο Justin D. Bennet δημοσίευσε την πρώτη αναφορά περιστατικού που τεκμηριώνει την αναστροφή της κολίτιδας του Bennet χρησιμοποιώντας μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων.

Αν και το Clostridioides difficile εξαλείφεται εύκολα με μία μόνο έγχυση μοσχεύματος κοπράνων, αυτό γενικά δεν φαίνεται να ισχύει για την ελκώδη κολίτιδα.

Δημοσιευμένη εμπειρία σχετικά με τη θεραπεία της ελκώδους κολίτιδας με μεταμόσχευση μικροβίων δείχνει σε μεγάλο βαθμό ότι είναι απαραίτητες πολλαπλές, επαναλαμβανόμενες εγχύσεις για την επίτευξη παρατεταμένης ύφεσης ή θεραπείας.

Ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα

Η σημασία του Clostridioides difficile ως παθογόνου έχει εδραιωθεί από το 1978, αλλά η σημασία του στη θεραπεία της ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας πηγάζει επίσης από το γεγονός ότι πρόσφατα άλλαξε η επιδημιολογία του, θέτοντας σοβαρά διαγνωστικά και θεραπευτικά προβλήματα για τους κλινικούς γιατρούς.

Τα ποσοστά μόλυνσης έχουν διπλασιαστεί από 31/100,000 το 1996 σε 61/100,000 το 2003.

Τα τελευταία χρόνια, η σοβαρότητα και η θνησιμότητα της λοίμωξης από Clostridioides difficile έχει αυξηθεί και αυτό έχει αποδοθεί σε ένα νέο λοιμογόνο στέλεχος του Clostridioides difficile, γνωστό ως στέλεχος ηλεκτροφόρησης γέλης παλμικού πεδίου Βόρειας Αμερικής τύπου 1 (NAP-1) ή επίσης τύπου PFGE BI/NAP1 ριβότυπος 027.

Σχετικές αναρτήσεις

Δαπάνες για την υγεία στην Ιταλία: μια αυξανόμενη επιβάρυνση για τα νοικοκυριά

11 Απριλίου 2024

Προειδοποίηση Aviary: Μεταξύ της εξέλιξης του ιού και των ανθρώπινων κινδύνων

4 Απριλίου 2024

Μια μέρα στα κίτρινα κατά της ενδομητρίωσης

28 Μαρτίου, 2024

Ελπίδα και καινοτομία στη μάχη κατά του καρκίνου του παγκρέατος

27 Μαρτίου, 2024

Η μοναδικότητα του στελέχους NAP-1 έγκειται στην αυξημένη παραγωγή τοξινών Α και Β και στην παραγωγή δυαδικής τοξίνης και στην αντοχή του στη φθοροκινολόνη.

Τα υπερμολυσματικά στελέχη NAP1 του Clostridioides difficile είναι υπεύθυνα για την πλειονότητα των πρόσφατων νοσοκομειακών εστιών και η ευρεία χρήση αντιβιοτικών τύπου φθοριοκινολόνης μπορεί να έχει διευκολύνει τον επιλεκτικό πολλαπλασιασμό αυτού του στελέχους.

Το στέλεχος NAP1 είναι επίσης πιο πιθανό να προκαλέσει σοβαρή, κεραυνοβόλο κολίτιδα που χαρακτηρίζεται από έντονη λευκοκυττάρωση, οξεία νεφρική ανεπάρκεια, αιμοδυναμική αστάθεια και τοξικό μεγάκολο.

Το Clostridioides difficile έχει γίνει η πιο κοινή βακτηριακή αιτία νοσοκομειακής διάρροιας.

Η λοίμωξη με Clostridioides difficile προκαλεί CDAD (Clostridioides difficile Associated Disease) ή σπανιότερα ψευδομεμβρανώδη κολίτιδα, η οποία είναι μια σοβαρή ιατρική κατάσταση που προκαλεί σημαντική νοσηρότητα και θνησιμότητα, ειδικά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αντιβιοτική θεραπεία ή καρκινοπαθείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων ή ακόμη και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ακτινοθεραπεία.

Η αυξημένη συχνότητα λοιμώξεων από υπερμολυσματικά στελέχη Clostridioides difficile έχει οδηγήσει σε επιπλοκές και θεραπευτικές αποτυχίες με την παραδοσιακή θεραπεία με μετρονιδαζόλη και βανκομυκίνη.

Αν και με περιορισμένη κλινική εμπειρία, η βακτηριοθεραπεία κοπράνων έχει προκαταρκτικά αποδειχθεί ότι παρέχει υψηλά ποσοστά κλινικής ίασης, ωστόσο, επί του παρόντος λείπουν τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για αυτήν τη θεραπευτική προσέγγιση

Μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων κατά της παχυσαρκίας και του διαβήτη

Το τελευταίο σύνορο της μεταμόσχευσης μικροβίων κοπράνων είναι η καταπολέμηση της παχυσαρκίας και του διαβήτη.

Στην πραγματικότητα, αυτή η θεραπεία θα μπορούσε να προταθεί για την απώλεια βάρους και την καταπολέμηση του σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2, όπως προτείνεται από μια μελέτη από το Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης.

Τα αποτελέσματα είναι ελπιδοφόρα, προς το παρόν, σε ποντίκια εργαστηρίου.

Στην έρευνα, οι επιστήμονες δοκίμασαν σε ποντίκια έναν νέο τύπο μεταμόσχευσης κοπράνων που συνίσταται στη μεταφορά μόνο ιών βακτηριοφάγων που υπάρχουν στα δείγματα κοπράνων των ζώων, εξαιρουμένων των βακτηρίων.

Οι ερευνητές εξήγαγαν περιττώματα από ποντίκια που τρέφονταν με δίαιτα χαμηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά και τα φιλτράροντας έτσι ώστε να απομακρύνουν όλα τα ζωντανά βακτήρια, διατηρώντας παράλληλα τους ιούς των βακτηριοφάγων.

Το προκύπτον υλικό μεταμοσχεύθηκε στα έντερα των υπέρβαρων ποντικών, τα οποία συνέχισαν να τρέφονται όπως πριν για άλλες έξι εβδομάδες.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η στρατηγική ήταν αποτελεσματική: οι λήπτες μείωσαν τη συσσώρευση λίπους παρά το γεγονός ότι έτρωγαν τα ίδια τρόφιμα όπως πριν και είδαν τον κίνδυνο να αναπτύξουν δυσανεξία στη γλυκόζη, μια από τις καταστάσεις που ευνοούν την εμφάνιση διαβήτη, να μειώνεται.

Ο καθηγητής Dennis Sandris Nielsen, ένας από τους συγγραφείς της μελέτης, δήλωσε: «Όταν μεταφέρουμε σωματίδια ιού από τα κόπρανα άπαχων ποντικών σε παχύσαρκα ποντίκια, τα παχύσαρκα ποντίκια κερδίζουν σημαντικά λιγότερο βάρος από αυτά που δεν λαμβάνουν τα μεταμοσχευμένα κόπρανα.

Ένας άλλος συγγραφέας της μελέτης, ο καθηγητής Torben Sølbeck Rasmussen, δήλωσε: «Σε παχύσαρκα ποντίκια με δίαιτα υψηλής περιεκτικότητας σε λιπαρά που δεν έλαβαν μεταμόσχευση ιού, παρατηρήσαμε μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη, έναν παράγοντα που είναι πρόδρομος του διαβήτη.

Όμως, επεμβαίνοντας στο μικροβίωμα του εντέρου, αποτρέψαμε τα ποντίκια με ανθυγιεινό τρόπο ζωής από το να αναπτύξουν μερικές από τις κοινές ασθένειες που προκαλούνται από την κακή διατροφή».

Μεταμόσχευση καρκίνου και μικροχλωρίδας κοπράνων

Κλινικές δοκιμές βρίσκονται σε εξέλιξη για να αξιολογηθεί εάν η μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων από δότες ανοσοθεραπείας αντι-PD-1 μπορεί να προωθήσει μια θεραπευτική απόκριση σε ασθενείς ανθεκτικούς στην ανοσοθεραπεία.

Μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων και διπολική διαταραχή

Μια ανέκδοτη περίπτωση ασθενούς με ανθεκτική στη θεραπεία Διπολική Διαταραχή 1 που έλυνε τα συμπτώματά της με μεταμόσχευση μικροβίων κοπράνων δημοσιεύτηκε από τον ψυχίατρο Russell Hinton το 2020.