Καρκίνωμα πνεύμονα: διαφορετικοί υποτύποι που ορίζονται στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

By Κριστιάνο Αντωνίνο On 22 Μαρτίου, 2023

Διαφορετικοί υπότυποι που ορίζονται στον μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (SCLC): Ο SCLC είναι ένας ιδιαίτερα επιθετικός καρκίνος που εμφανίζεται συνήθως σε καπνιστές, εμφανίζοντας ταχεία ανάπτυξη και υψηλή τάση για μετάσταση

Πρόσφατες μελέτες προτείνουν ότι το SCLC μπορεί να διαφοροποιηθεί σε συγκεκριμένους μοριακούς υποτύπους

Ωστόσο, λόγω της σημαντικής έλλειψης υλικού όγκου και του προβλήματος της ετερογένειας του όγκου, αυτές οι πληροφορίες δεν μπορούσαν να επικυρωθούν αποτελεσματικά σε κλινικό περιβάλλον.

Αυτό το νέο ερευνητικό πρόγραμμα έχει τώρα εξετάσει 386 περιπτώσεις Κεντρικής Ευρώπης, μια από τις μεγαλύτερες ομάδες ασθενών που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση μέχρι σήμερα.

Τα αποτελέσματα επιβεβαίωσαν ότι η διαφορική έκφραση των πρωτεϊνών ASCL1, NEUROD1 και POU2F3 στον ιστό όγκου ορίζει βιολογικά διακριτούς υποτύπους SCLC που έχουν επίσης διαφορετικά αποτελέσματα της νόσου σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική εκτομή.

SCLC, εξατομικευμένη προσέγγιση στη θεραπεία και παρακολούθηση

«Σε αντίθεση με τις ολοένα και πιο εξατομικευμένες προσεγγίσεις που παρατηρούνται στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, το SCLC εξακολουθεί να θεωρείται μια ομοιογενής κλινική εικόνα και αντιμετωπίζεται με τυποποιημένο τρόπο τόσο σε νοσοκομεία όσο και σε εργαστήρια», εξηγεί ο πρώτος συγγραφέας Zsolt Megyesfalvi από το Translational Thoracic. Ογκολογικό Εργαστήριο στο Τμήμα Θωρακοχειρουργικής του Ιατρικού Πανεπιστημίου της Βιέννης.

«Δείχνουμε τώρα ότι η διαφορική έκφραση των βασικών μεταγραφικών ρυθμιστών διακρίνει ξεκάθαρα πέντε κύριους υποτύπους SCLC».

Τα αποτελέσματα δείχνουν επίσης ότι η υψηλή έκφραση πρωτεΐνης ASCL1 είναι ένας ανεξάρτητος αρνητικός προγνωστικός δείκτης, ενώ η υψηλή έκφραση πρωτεΐνης POU2F3 σχετίζεται με πιο ευνοϊκά αποτελέσματα επιβίωσης.

Διαφορική απόκριση στις θεραπείες

Οι ερευνητές περιέγραψαν επίσης περιεκτική την έκφραση πρωτεΐνης χρησιμοποιώντας πρωτεϊνικά βασισμένα σε φασματομετρία μάζας σε κυτταρικές σειρές SCLC για να αξιολογήσουν τη θεραπευτική συνάφεια κάθε υποτύπου SCLC.

Ο επικεφαλής της μελέτης Balazs Döme, επικεφαλής του προγράμματος Translational Thoracic Oncology στο Ιατρικό Πανεπιστήμιο της Βιέννης, σχολίασε: «Μπορέσαμε να χρησιμοποιήσουμε πειράματα με κύτταρα όγκου για να δείξουμε ότι τα επίπεδα των δεικτών που καθορίζουν τον υποτύπο επηρεάζουν επίσης την ανταπόκριση σε διάφορα στοχευμένα και χημειοθεραπευτικά παράγοντες in vitro.

Συγκεκριμένα, η υψηλή έκφραση POU2F3, η οποία σχετίζεται με καλύτερη επιβίωση, συσχετίστηκε με την ευαισθησία στα τυπικά χημειοθεραπευτικά.

Αντίθετα, η υψηλή έκφραση πρωτεΐνης YAP1 συσχετίστηκε με κακή ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία.

Επιπλέον, η αφθονία των πρωτεϊνών που καθορίζουν τον υποτύπο συσχετίστηκε επίσης με την αποτελεσματικότητα ορισμένων στοχευμένων φαρμάκων όπως οι αναστολείς CDK, AURK και IGF-1R».

Η μελέτη είναι μεγάλης κλινικής σημασίας, καθώς ρίχνει φως στην ποικιλομορφία του SCLC και βοηθά στη διευκόλυνση της εφαρμογής εξατομικευμένων προσεγγίσεων για τον υποτύπο για τη θεραπεία και τις στρατηγικές παρακολούθησης αυτής της νόσου.