Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός: ένας πιθανός ρόλος της ιβουπροφαίνης στην ανοσία των ηλικιωμένων στον RSV
Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV): νέα έρευνα υποδηλώνει ότι κάποια μέρα μπορεί να διαδραματίσει ρόλο η ιβουπροφαίνη στην παροχή διαρκούς ανοσίας σε ηλικιωμένους ενήλικες έναντι του RSV, ενός ιού που συνήθως σχετίζεται με βρέφη και μικρά παιδιά που ανταγωνίζεται επίσης τη γρίπη ως επικίνδυνη λοίμωξη το χειμώνα για τους ηλικιωμένους
Ο RSV, ή ο αναπνευστικός συγκυτιακός ιός, ευθύνεται για περίπου 14,000 θανάτους και 177,000 νοσηλεία ετησίως μεταξύ ενηλίκων των ΗΠΑ άνω των 65 ετών
Ο RSV είναι προβληματικός για τους ηλικιωμένους εν μέρει επειδή μια αρχική λοίμωξη δεν είναι αποτελεσματική στην πρόκληση μακροχρόνιας ανοσολογικής απόκρισης στον ιό.
Η μελέτη έδειξε ότι οι γηριατρικοί αρουραίοι από βαμβάκι που έλαβαν ιβουπροφαίνη για μια εβδομάδα πριν από την αρχική μόλυνση με RSV εκκαθάρισαν τον ιό πιο γρήγορα από εκείνους που δεν έλαβαν ιβουπροφαίνη. Όταν οι ερευνητές μόλυναν ξανά αυτούς τους αρουραίους που έλαβαν ιβουπροφαίνη ένα μήνα αργότερα, τα ηλικιωμένα ζώα προστατεύτηκαν πλήρως από τον ιό.
Αντίθετα, νεαροί ενήλικοι αρουραίοι από βαμβάκι κατάφεραν να καθαρίσουν τον ιό αρκετά αποτελεσματικά και να δημιουργήσουν μια κατάλληλη ανοσολογική απόκριση στην επαναμόλυνση ένα μήνα αργότερα – αλλά δεν ωφελήθηκαν από την ιβουπροφαίνη.
Με την ιβουπροφαίνη να δείχνει αποτελεσματικότητα μόνο σε γηριατρικά ζώα, τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το φάρμακο βελτιώνει την ανοσολογική απόκριση μειώνοντας τη φλεγμονή που σχετίζεται με τη γήρανση.
Αν και υπάρχουν ακόμη πολλά να μάθουμε, οι ερευνητές του Ohio State University εικάζουν ότι η μειωμένη φλεγμονή αποκατέστησε τη λειτουργία συγκεκριμένων κυττάρων του ανοσοποιητικού που απαιτούνται για την εκκαθάριση του ιού.
«Για πολύ καιρό, οι άνθρωποι πίστευαν ότι ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος καίγονται και δεν μπορούν πλέον να λειτουργήσουν σωστά.
Και μετά αρχίσαμε να θεραπεύουμε τη φλεγμονή και ξαφνικά τα παλιά κύτταρα μπορούν να κάνουν τη δουλειά τους σαν νεαρά κύτταρα», δήλωσε ο ανώτερος συγγραφέας της μελέτης Stefan Niewiesk, καθηγητής κτηνιατρικών βιοεπιστημών στην Πολιτεία του Οχάιο.
«Λειτουργεί μόνο σε ηλικιωμένα ζώα και στους ηλικιωμένους βλέπουμε πολλές φλεγμονές και σχετιζόμενες χρόνιες ασθένειες.
Όταν σκεφτόμαστε ποιες είναι οι οδοί για τη διόρθωση της λοίμωξης από RSV στους ηλικιωμένους, αυτή η μελέτη ανοίγει μια πόρτα στις πιθανότητες».
Η έρευνα εμφανίζεται στο τεύχος Νοεμβρίου 2021 του περιοδικού Virology.
Ο Niewiesk και η πρώτη συγγραφέας Olivia Harder, μια κτηνιατρική επιστημονική συνεργάτης στην Πολιτεία του Οχάιο, προειδοποίησαν ότι είναι πολύ νωρίς για να εξετάσουμε το ενδεχόμενο λήψης ιβουπροφαίνης για την πρόληψη της μόλυνσης από RSV.
Η μακροχρόνια χρήση της ιβουπροφαίνης, ενός μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου (ΜΣΑΦ), μπορεί να βλάψει τα νεφρά και τη γαστρική επένδυση και να επιβραδύνει τον χρόνο πήξης του αίματος.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές συνέκριναν την επίδραση της προκαταρκτικής θεραπείας με ιβουπροφαίνη σε ομάδες σεξουαλικά ώριμων ενήλικων αρουραίων από βαμβάκι, ηλικίας κάτω των 2 μηνών, και γηριατρικών αρουραίων ηλικίας μεταξύ 9 και 15 μηνών.
Οι αρουραίοι από βαμβάκι είναι ένα καλό μοντέλο για τη μελέτη του RSV επειδή ο ιός αναπτύσσεται καλά τόσο στους πνεύμονες όσο και στη μύτη όπως συμβαίνει στους ανθρώπους, αλλά οι αρουραίοι δεν παρουσιάζουν συμπτώματα ασθένειας.
Το φάρμακο προστέθηκε στη διατροφή τους και στο πόσιμο νερό για μία εβδομάδα προτού μολυνθούν για πρώτη φορά με RSV
Η εκτιμώμενη δόση ιβουπροφαίνης προοριζόταν να μοιάζει με τα 200 έως 400 χιλιοστόγραμμα που θα μπορούσαν να λαμβάνουν οι άνθρωποι κάθε τέσσερις έως έξι ώρες.
Αν και η ιβουπροφαίνη συνδέθηκε με πιο γρήγορη κάθαρση του ιού σε ηλικιωμένους αρουραίους, οι επιστήμονες ενδιαφέρθηκαν ιδιαίτερα για την ανταπόκριση των ζώων στην επαναμόλυνση ένα μήνα αργότερα.
«Θέλαμε να δούμε αν θα μπορούσαν να δημιουργήσουν μια ανοσολογική απάντηση», είπε ο Χάρντερ. «Στους γηριατρικούς αρουραίους από βαμβάκι που είχαμε κάνει θεραπεία με ιβουπροφαίνη, δεν υπήρξε ανάπτυξη του ιού με τη δεύτερη μόλυνση».
Σε εξετάσεις κυττάρων και ιστών, ο Χάρντερ διαπίστωσε ότι η ιβουπροφαίνη δεν βελτίωσε την απόκριση των αντισωμάτων στους ηλικιωμένους αρουραίους ούτε σκότωσε τον ιό.
Η ανάλυση εντόπισε έναν συγκεκριμένο τύπο ανοσοκυττάρων, που ονομάζονται CD8+ (κυτταροτοξικά) Τ κύτταρα, τα οποία ήταν κρίσιμα για την ικανότητα των γηριατρικών αρουραίων να καθαρίζουν τον ιό επειδή αφαιρούν τα μολυσμένα κύτταρα.
Όταν η ομάδα χρησιμοποίησε μια τεχνική για την εξάντληση των CD8+ Τ κυττάρων στους ηλικιωμένους αρουραίους, τα ζώα χρειάστηκαν περισσότερο χρόνο για να καθαρίσουν τον ιό και τυχόν θετικά αποτελέσματα της ιβουπροφαίνης χάθηκαν - υποδηλώνοντας ότι η ιβουπροφαίνη είχε μια επανορθωτική επίδραση σε αυτά τα κύτταρα.
Προηγούμενη έρευνα είχε προτείνει ότι άλλα ανοσοκύτταρα που είναι υπεύθυνα για τη διέγερση της παραγωγής Τ-κυττάρων γίνονται υποτονικά στα ηλικιωμένα ζώα και ότι τα μόρια που σχετίζονται με τη φλεγμονή βρίσκονται πίσω από την επιβράδυνση της αντιδραστικότητάς τους.
«Εάν αφαιρέσετε αυτά τα φλεγμονώδη μόρια με ιβουπροφαίνη, αυτά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού θα μεταναστεύσουν κανονικά και θα είχαμε διεγείρει τα CD8+ Τ κύτταρα.
Αυτή είναι η ιδέα, αλλά ακόμα δεν έχουμε επιβεβαιώσει τον μηχανισμό», είπε ο Niewiesk.
«Ρωτάμε επίσης ποιο μέρος του φλεγμονώδους καταρράκτη επηρεάζει η ιβουπροφαίνη;
Πώς φαίνεται η φλεγμονή σε αυτά τα ηλικιωμένα ζώα – είναι πάντα εκεί και μετά αυξάνεται με τη μόλυνση; Εκεί κοιτάμε αυτή τη στιγμή».
Τα εμβόλια RSV βρίσκονται σε εξέλιξη, αλλά δεν υπάρχει θεραπεία - με εξαίρεση ένα ακριβό προφυλακτικό αντίσωμα που είναι διαθέσιμο για την πρόληψη σοβαρών συμπτωμάτων μόνο σε βρέφη σε κίνδυνο
Ο Niewiesk ελπίζει να εντοπίσει τελικά έναν πιο στοχευμένο παράγοντα για τη γήρανση του πληθυσμού που θα μπορούσε να έχει παρόμοια προστατευτική επίδραση έναντι του RSV χωρίς κανέναν κίνδυνο.
«Αυτή δεν είναι η περίπτωση που κάποιος πρέπει να παίρνει καθημερινά ιβουπροφαίνη για όλο το χειμώνα.
Υπάρχουν πάρα πολλές παρενέργειες», είπε. «Αλλά αν υπήρχε κάτι να πάρεις μετά τη μόλυνση, αφού αισθανθείς άρρωστος – θα ήταν υπέροχο».
Αυτή η εργασία υποστηρίχθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ινστιτούτο Αλλεργιών και Λοιμωδών Νοσημάτων.
Στη μελέτη εργάστηκε επίσης η πρώην μεταπτυχιακή φοιτήτρια Margaret Martinez.
Διαβάστε επίσης:
Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός (RSV), 5 Συμβουλές για Γονείς
Συνδυτικός Ιός Βρεφών, Ιταλοί Παιδίατροι: «Έφυγαν με Covid, αλλά θα επιστρέψουν»