ALS: μια διεθνής μελέτη που δημοσιεύτηκε στο «Nature Genetics», με τη συμβολή του Πανεπιστημίου Statale, σηματοδοτεί ένα σημαντικό βήμα προόδου στην κατανόηση της νόσου

Ένα ακόμη σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στον εντοπισμό των γονιδίων που ευθύνονται για το ALS με την καθοριστική συμβολή Ιταλών επιστημόνων

Η προσπάθεια εντοπισμού γονιδίων που ευθύνονται για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) έχει κάνει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός χάρη σε μια διεθνή συνεργασία που πέτυχε ένα σημαντικό αποτέλεσμα που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Genetics.

Σε αυτή τη «σύνδεση σε όλο το γονιδίωμα» ή τη μελέτη GWA, η οποία επιτρέπει την ταυτόχρονη ανάλυση όλων των γονιδίων ενός ατόμου, αναλύθηκε DNA από 29,612 σποραδικούς ασθενείς με ALS και 122,656 υγιή άτομα και ταυτοποιήθηκαν 15 παραλλαγές γονιδίων που σχετίζονται με τη νόσο.

Αυτές οι παραλλαγές περιλαμβάνουν γονίδια που εμπλέκονται σε συγκεκριμένα μεταβολικά μονοπάτια που σχετίζονται με νευροεκφυλιστικές διεργασίες άλλων ασθενειών όπως οι μηχανισμοί φυσαλιδώδους μεταφοράς μεταξύ της συσκευής Golgi και του ενδοπλασματικού δικτύου, αυτοφαγία με ενδείξεις πρωταρχικής εμπλοκής γλουταμινεργικών κινητικών νευρωνικών κυττάρων.

Η μελέτη είναι το αποτέλεσμα μιας εκτεταμένης διεθνούς συνεργασίας με επικεφαλής τον καθηγητή Jan Veldink του Πανεπιστημίου της Ουτρέχτης, στην Ολλανδία, με τη συμμετοχή ιδρυμάτων από όλο τον κόσμο.

Μεταξύ των ιταλικών ερευνητικών ομάδων που συνέβαλαν στην αξιοσημείωτη ανακάλυψη ήταν το Εργαστήριο Νευροεπιστήμης και Νευρολογικής Μονάδας του Istituto Auxologico Italiano IRCCS, το οποίο υποστήριξε την έρευνα μαζί με το Πανεπιστήμιο του Μιλάνου και το «Centro Dino Ferrari».

Η ομάδα περιλαμβάνει την Δρ. Isabella Fogh και τους καθηγητές Nicola Ticozzi και Antonia Ratti από το Πανεπιστήμιο του Μιλάνου, με συντονιστή τον καθηγητή Vincenzo Silani.

Η μελέτη για την ALS και τους γενετικούς τόπους

«Η πρόσφατη μελέτη – εξηγεί ο Vincenzo Silani, Καθηγητής Νευρολογίας στο Κρατικό Πανεπιστήμιο του Μιλάνου, Επικεφαλής Νευρολογίας στο Auxologico San Luca στο Μιλάνο και ιδρυτής της ιταλικής κοινοπραξίας SLAGEN – επιβεβαίωσε, μεταξύ των 15 τόπων που σχετίζονται με τη νόσο, 8 γονίδια που έχουν ήδη αναγνωριστεί σε προηγούμενες μελέτες (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 και TBK1) που αποδεικνύουν περαιτέρω την παθογενετική εμπλοκή τους.

Ιδιαίτερη αναφορά, ωστόσο, είναι ο εντοπισμός 7 νέων τόπων που βοηθούν στην καλύτερη οριοθέτηση των ειδικών για τη νόσο μηχανισμών νευροεκφυλισμού.

Η μελέτη καταδεικνύει, στην πραγματικότητα, την έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται ιδιαίτερα σε γλουταμινεργικούς κινητικούς νευρώνες, υποδηλώνοντας έτσι ότι η νευροεκφυλιστική διαδικασία στο ALS είναι αρχικά σε βάρος του νευρωνικού κυττάρου και όχι μικρογλοιακά ή αστροκυτταρικά.

Συγκεκριμένα, καταδεικνύεται ο ρόλος τόσο της μεταφοράς κυστιδίων όσο και της αυτοφαγίας ως καθοριστικών παραγόντων της νευρωνικής απώλειας, με ιδιαίτερη συμμετοχή του συμπλέγματος Golgi και του ενδοπλασματικού δικτύου.

Τέλος, τα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης φαίνεται να παίζουν αιτιολογικό ρόλο στην ALS, όπως θα τονιστεί περαιτέρω σε προσεχές άρθρο της ίδιας ομάδας».

Πολύ ενδιαφέρουσα είναι η κοινή χρήση των αναφερόμενων παθογόνων γονιδίων με άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες όπως η νόσος Alzheimer, η νόσος του Parkinson, ο εκφυλισμός του φλοιού, η προοδευτική υπερπυρηνική παράλυση και η μετωποκροταφική άνοια επικυρώνοντας περαιτέρω την υπόθεση κοινών παθογόνων μηχανισμών για διαφορετικές νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

«Αυτή η ισχυρή μελέτη GWA – καταλήγει ο καθηγητής Vincenzo Silani – διαφέρει από τις προηγούμενες για τον μεγάλο αριθμό ασθενών που αναλύθηκαν και για την πληρότητα των πληροφοριών που επιτυγχάνονται με τη συμπερίληψη του ALS δίπλα στις άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες, επειδή μοιράζεται κοινούς παθογενετικούς μηχανισμούς με την ένδειξη μιας πρωτόγονης νευρωνικής διεργασίας στην προέλευση της νόσου, ενισχύοντας έτσι την έννοια της επιλεκτικής ευπάθειας του κυττάρου του κινητικού νευρώνα στο ALS».

Η προσπάθεια της ομάδας του καθηγητή Silani, η οποία ξεκίνησε το 2014 με μια πρώτη μελέτη GWA σε μια μεγάλη σειρά περιπτώσεων ασθενών με ALS, ενισχύεται τώρα με αυτή τη νέα μεγάλης κλίμακας εργασία που στοχεύει στον εντοπισμό γονιδίων και παθογενετικών μηχανισμών της ALS, σε ένα πλαίσιο ολοένα και περισσότερο κοινό. με άλλες νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Η προοπτική να μπορούμε να δράσουμε σε μηχανισμούς που μοιράζονται μεταξύ των διαφορετικών παθολογιών είναι η προϋπόθεση για μια θεραπευτική συμμαχία που στοχεύει στον γρήγορο καθορισμό αποτελεσματικών θεραπευτικών προσεγγίσεων, δεδομένου ότι ο στόχος παραμένει η νωτιαίος κινητικός νευρώνας υπεύθυνος για το βιολογικό μόσχευμα της νόσου.

SLA

Διαβάστε επίσης:

Το ALS θα μπορούσε να σταματήσει, χάρη στο #Icebucketchallenge

Υποτροπιάζουσα-Διαλείπουσα Σκλήρυνση Κατά Πλάκας (RRMS) Στα Παιδιά, η ΕΕ εγκρίνει την τεριφλουνομίδη

πηγή:

La Statale di Milano