Ajukasvajad: CAR-T pakub uut lootust mittetoimivate glioomide raviks
CAR-T kasutamine: geeni- ja ravimiteraapia kombinatsioon pärsib vähi kasvu. Püha Tooli Pediaatriahaigla teadlaste uuring avaldati ajakirjas Neuro-Oncology
CAR-T uus lootus laste ajukasvajatele: võimsa kasvajavastase toimega geeni- ja ravimteraapia kombinatsioon pärsib "difuussete keskjoone glioomide" kasvu
Need on väga agressiivsed ajukasvajad, mis on kasutuskõlbmatud ja siiani pole olnud tõhusat ravi.
Uue teraapia töötasid välja Bambino Gesù lastehaigla teadlased koostöös Istituto Superiore di Sanità, Policlinico Gemelli ja Londoni vähiuuringute instituudiga. Laboratoorsete testide tulemused sillutavad teed tulevasteks inimkatseteks.
Uuring avaldati teadusajakirjas Neuro-Oncology.
KESKMISE GLIOMAADID
Difuussed keskjoone glioomid on kasvajad, mis on tüüpilised laste vanusele ja on enamasti tingitud H3K27M valgu mutatsioonist.
Need arenevad aju keskmistes struktuurides, eriti sillas, ajutüve selles osas, mis reguleerib elutähtsaid funktsioone, nagu hingamine ja südametegevus.
Need kasvajad on väga agressiivsed, kipuvad kiiresti levima ja sügavalt infiltreeruma.
Nende asukoha tõttu ei saa neid kirurgiliselt eemaldada.
Itaalias diagnoositakse lastel umbes 20–25 sillas lokaliseeritud glioomi juhtumit, mille esinemissagedus on suurim vanuses 5–10 aastat.
Keskmine elulemus on väga madal (9–12 kuud) ja vähem kui 5% lastest jääb ellu 5 aastat pärast diagnoosi, hoolimata kiiritus- ja keemiaravist.
Glioomide heterogeensuse ja ravimite raskuste tõttu pääseda läbi ajukude kaitsva barjääri kasvajasse, ei ole seni õnnestunud tõhusat ravi leida.
ONKOHEMATOLOOGIA UURING CAR-T kohta
Prof Franco Locatelli juhitud Bambino Gesù onkohematoloogia uurimispiirkonna poolt koordineeritud uuring viidi läbi laboris, alustades biopsia läbinud glioomipatsientide kasvajarakkudest.
Kudede, kasvajatest pärinevate rakkude ja loommudelite uuringud on võimaldanud tuvastada kunagi varem testimata kasvajavastast ravi, mis põhineb eksperimentaalse ravimi (linsitiniib) kasutamisel kombinatsioonis geneetiliselt muundatud T-lümfotsüütidega. CAR-T rakud).
Farmakoloogilise sõeluuringuga tuvastatud ravim on IGF1R valgu (kasvajarakkude membraanil esinev molekul) spetsiifiline inhibiitor, mis on võimeline avaldama otsest kasvajavastast toimet difuussetele keskjoone glioomirakkudele.
CAR-T-d on programmeeritud ära tundma ja tapma kasvajarakke, rünnates nende pinnal ekspresseeritud valku: GD2 antigeeni (GD2-CAR-T).
Uus kombineeritud ravi, mida katsetati laboris mitmel keskjoone glioomi mudelil, osutus suutlikuks pidurdada kasvaja kasvu.
Teadlased on ka näidanud, et kombinatsioon annab tõhusama kasvajavastase toime kui kaks eraldi kasutatavat ravi: ravim võimendab CAR-T-rakkude aktiivsust ja oletatakse, et CAR-T-d on võimelised oma teed võitlema. läbima kaitsva hematoentsefaalbarjääri.
Bambino Gesù uuringut toetasid Ühendkuningriigi vähihaigeid põdevad lapsed, AIRC, tervishoiuministeerium, AIFA, Mia Neri fond, Heal Foundation, DIPG Collaborative ja Veronesi fond.
AUTO-T-GA SEOTUD RAVIPERSPEKTIIVID
Hajus keskjoone glioomid jäävad ravi tõttu endiselt orvuks, kuid "uuringu esialgsed tulemused on julgustavad", selgitab prof Franco Locatelli Bambino Gesù eksperimentaalse ja täppismeditsiini direktor.
"Uus ravistrateegia on andnud paljulubavaid eelkliinilisi tulemusi ja võib olla esimene samm selle kohutava vähivormiga patsientide osa eduka ravi poole."
Nagu teadlased märgivad, tuleb enne inimkatsete juurde liikumist välja töötada parimad viisid ravimi ja CAR-T toimetamiseks kasvaja piirkonda ning terapeutilist segu tuleb katsetada keerukamate kasvajamudelitega, mis võimaldavad. patsientide immuun- ja põletikuline reaktsioon, mida tuleb oodata ja hinnata.
Bambino Gesù uuringu teaduslikku tähtsust, eriti seoses uue kombineeritud ravi väljatöötamisega avanevate raviväljavaadetega, rõhutati ka hiljutises ajakirjas Neuro Oncology avaldatud juhtkirjas.
Loe ka:
Lümfoom: 10 häirekella, mida ei tohi alahinnata
Mitte-Hodgkini lümfoom: heterogeense kasvajarühma sümptomid, diagnoosimine ja ravi
CAR-T: uuenduslik lümfoomiteraapia
Mis on CAR-T ja kuidas CAR-T töötab?