Pediatria, haurtzaroko minbizia: Erromako Sapienza Unibertsitateko ikertzaile-talde batek bi sendagaien eraginkortasuna frogatu du MYCN tumore-zelulak kentzeko, neuroblastomaren jatorria eta haurtzaroaren blokeo medularra.

Hainbat neoplasia gaizto, haurren artean ohikoak direnak, hala nola neuroblastoma, rabdomiosarkoma eta medulloblastoma, MYCN onkogenoaren aktibazioaren ondorioz sor daitezke, tumoreak bezalako zelulen garapena sustatzen duen genea.

Minbiziaren aurkako minbizi hauek minbiziaren aurkako ohiko terapien aurkako erasokortasun eta erresistentzia handia dute

Ezin zaizkie eraso molekularrei zuzendutako terapiekin, botika zehatzen faltagatik, hau da, MYCN transkripzio faktorea helburu dutenekin.

Azken hamarkadan, balizko helburuak identifikatzeko asmoz, Giuseppe Giannini-k koordinatutako Medikuntza Molekularreko Saileko Minbiziaren Genetika Molekularreko Laborategia estres erreplikatiboan eta ondorioz MYCN-k eragindako genomaren kaltetan oinarritu da, tumoreak zelulak bihurtzen dituena. estres errepikatzailea arintzeko eta DNAren kalteak konpontzeko inplikatutako proteina batzuen jardueraren oso menpeko onkogeno honek bultzatuta.

Oncogene aldizkarian argitaratutako azken lanean, Minbiziaren Ikerketarako Italiako Elkarteak (Airc) eta Pasteur Institute Italy-Fondazione Cenci Bolognetti-k finantzatuta, La Sapienza Unibertsitateko Biologia eta Bioteknologia Saileko eta Medikuntza Esperimentaleko Saileko ikertzaileak. , Genovako Giannina Gaslini Ikerketa Institutuarekin, Erromako Sant'Andrea eta Bambino Gesù ospitaleekin eta Italiako Teknologia Institutuarekin batera, MYCNren menpeko tumore zelulak hiltzeko bi inhibitzaile zehatzen jarduera sinergikoa erakutsi dute.

Izan ere, haien ekintzak, batetik, DNAren kalteak handitzen ditu eta, bestetik, DNAren erreplikazio eta zelula zatiketa prozesuak blokeatzen dituzten balazta molekularrak aktibatzea eragozten du, minbizi zelulak 'hondamendi mitotikoaren' ondorioz hiltzera eramaten dituen egoera. .

HAUR OSASUNA: IKASI MEDICHILD INFORMAZIO GEHIAGO LARRIALDI EXPOAN KABA BISITATUZ.

Haurren minbiziak eta inhibitzaileen konbinazioa

Bi inhibitzaileen konbinazioa probatzeko ideia ", azaldu du Giuseppe Gianninik," PARP inhibitzaileek, DNAren kalteak konpontzean parte hartzen duten proteinak, MYCNren menpeko tumoreetan erreplikazio estresa areagotzen dutela baina, aldi berean, zelula zikloaren blokeoa aktibatzen dutela frogatzen da. mekanismoak, CHK1 proteinaren bitartekaritza dutenak, tumore-zelulak PARP inhibitzearen eragin kaltegarrietatik babesten dituztenak ”.

"PARP eta CHK1en inhibizio konbinatuak", jarraitzen du Sapienza Unibertsitateko Stefano di Giuliok, ikerketaren lehen izenak, "azken babes mekanismoa ezabatuko luke, zelularen heriotza ezin hobea eraginez, maldan behera doan errepide batetik doan autoak bezala motorrak huts egiten du eta balaztak ere hautsi ditu!

Konbinazio farmakologiko horren potentziala arrakastaz probatu zen neuroblastoma eta medulloblastoma eredu preklinikoetan in vitro eta in vivo, eta gero neoplasia bereko animalia ereduetan ere, tumoreen hazkundearen murrizketa nabarmena eta konbinazioarekin tratatutako animalien biziraupena areagotuz. kontrol taldeekin alderatuta.

"Bi inhibitzaileen jarduera sinergikoak", gehitzen du Sapienza-ko Valeria Colicchia-k, "in vivo administratu beharreko CHK1 inhibitzailearen dosia murriztea ere ahalbidetu digu, eta, horrela, sendagai mota honekin lotutako toxikotasun arazoak nabarmen murrizten dira. tumoreen aurkako eraginkortasun handia mantenduz.

"Bi botika horien garapen eta azterketa egoera aurreratua kontuan hartuta", ondorioztatzen du Sapienza Unibertsitateko Marialaura Petroni-k, lanaren beste koordinatzailea, "espero dugu ikuspegi terapeutiko berri hori saiakuntza kliniko berrietara erraz bihur daitekeela".

Egileen arabera, beraz, PARP eta CHK1 inhibitzaileen konbinazio farmakologikoak kimiorik gabeko ikuspegi terapeutiko berria eta baliagarria izan daiteke MYCNren menpeko tumoreak tratatzeko.

PARP eta CHK1 konbinazioari buruzko artikulua haurren tumoreen inhibizioan:

s41388-021-02003-0

References:

PARP eta CHK1 inhibitzaileen konbinazio batek MYCNk eragindako tumoreen aurka egiten du modu eraginkorrean - Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Francesca Belardinilli, Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Irakurri ere:

Hezurretako kisteak haurrengan, lehenengo zeinua haustura 'patologikoa' izan daiteke

Kimioterapia intraperitoneala: hesteetako eta ginekologiako minbizi batzuetarako eraginkortasuna

Iturria:

Poliklinika Umberto I