Imperfection ostéogénique : définition, symptômes, traitement infernal et médical

da Cristiano-Antonino il 6 Mar 2023

L'osteogenesi imperfetta è una malattia della fragilità ossea causata principalement da mutazioni delle molecole COL1A1 et COL1A2 che codificano il procollagene di tipo I

Che cos'è l'osteogenesi imperfetta?

L'osteogenesi imperfetta ha ora altri geni che causano la fragilità ossea e si sta lentamente diffondendo attraverso le generazioni ei Paesi.

Et notez aussi la malattia des os fragiles, le syndrome de Lobstein, la fragilité de l'os, la malattia de Vrolik.

L'osteogenesi imperfetta è caratterizzata da ossa che si rompono facilmente, spesso per una causa apparente nulla o quasi.

La tipizzazione precisa dell'osteogenesi imperfetta è spesso difficile e dipende in larga misura dall'esperienza del medico.

La gravità varia da forme lievi a forme letal nel periodo perinatale.

Classificazione dell'osteogenesi imperfetta

Forlino e Marini, nel 2015, hanno offerto un modo alternativo di comprendere la genetica dell'osteogenesi imperfetta, classificandola in cinque categorie funzionali :

Gruppo A. Sono i difetti primari nella struttura et nella funzione del collagene.
Le groupe B. Sono a des détails sur la modification du collagène.
Le groupe C. Sono a les détails de la réparation et de la réticulation du collagène.
Groupe D. Ce groupe comprend les différences d'ossification ou de minéralisation.
Groupe E. Le groupe comprend les différences de santé des ostéoblastes avec une insuffisance de collagène.

physiopathologie

Le système de classification n'est pas intégré dans un usage diffusé, mais offre une rationalisation significative des catégories dans les divisions intellectuellement disparates.

COL1A1/COL1A2. Le collagène de type 1, che costituisce environ 30% du poids corporel humain, est difettoso nell'osteogenesi imperfetta.

Calcification de la membrane intraosseuse. I pazienti con questa forma di osteogenesi imperfetta hanno generalmente una malattia di gravità moderata, ma spesso sviluppano calli iperplastici nelle ossa lunghe dopo aver subito una fracture ou une intervention de chirurgie orthopédique qui comporte une ostéotomie.

SERPINFI (Type VI). È causata da una mutazione omozigote nel gene SERPINF1 e l'ereditarietà è autosomique récessive.

CRTAP/LEPTE1/PPIB (Type VII-IX). La proteina associata alla cartilagine (CRTAP) est une proteine necessaria per la prolil-3-idrossilazione e, insieme ai prodotti proteici dei geni LEPRE1 e PPIB, forma una proteina eterotrimerica cruciale per la corretta modificazione post-traduzionale del collagene I.

SERPINH1 (Type X). Je teste génétiquement hanno rilevato una mutazione omozigote precedentemente descritta nel gene SERPINH1.

FKBP10 (Type XI). È causata da una mutazione omozigote nel gene FKBP10 ed è ereditata in modo autosomico recesivo.

SP7 (Type XII). Si tratta di delezioni omozigoti nel gene SP7 ed è ereditata in modo autosomico reccessivo.

BMP1 (Type XIII). È causata da una mutazione omozigote nel gene BMP1 ed è ereditata in modo autosomico reccessivo.

WNT1 (Type XV). Questa forma è causata da mutazioni omozigoti o eterozigoti composte nel gene WNT1 ed è ereditata in modo autosomico reccessivo.

CREB3L1 (Type XVI). CREB3L1 code la proteina trasduttrice de stress del reticolo endoplasmatico OASIS che regola l'espressione del procollagene di tipo 1.

SPARC (Type XVII). SPARC ou proteina secreta, acida, ricca di cisteina, è una glicoproteina che si lega a diverse proteine della matrice, tra cui il collagene I.

L'osteogenesi imperfetta colpisce oggi persone di diversi Paesi del mondo

Negli Stati Uniti, la prevalenza dell'osteogenesi imperfetta è stimata in 2 casi ogni 15.000 nati vivi.

Tout à fait, la forma lieve è sottodiagnosticata.

La prévalence sembra essere la stessa in tutto il mondo, anche se può esserci un aumento del rischio di forme reccessive di osteogenesi imperfetta nelle popolazioni con alti gradi di consanguineità.

Non sono riportate différenze in base al sesso.

Il n'y a pas de différence dans la base alla razza.

L'età di esordio dei sintomi è molto variabile : ci sono pazienti che non presentano fratture fino all'età adulta, mentre altri possono presentare fratture durante l'infanzia.

L'osteogenesi imperfetta est un trouble ereditario

Modalité d'ereditarietà. Nei tipi da I a V di osteogenesi imperfetta, la modalità di ereditarietà è autosomica dominante e spesso comporta una nuova mutazione dominante.
Mosaicismo delle cellule germinali. Il mosaïcisme delle cellule germinale può essere la spiegazione dei casi che si verificano in famiglie con genitori sani che hanno più di un figlio con osteogenesi imperfetta.
Mosaïcisme somatique. È stato osservato un mosaicismo somatico nel tronco encefalico che ha avuto più figli con la stessa forma dominante.

Le manifestazioni cliniche dell'osteogenesi imperfetta variano a seconda della classificazione

Sclera da bluastra a biancastra. La tonalité de la sclérotique possono variare, mail il cambiamento di colore può verificarsi anche in altre malattie come la progeria e la sindrome di Menkes.
Dentinogenesi imperfetta. Je denti si rompono facilmente e si erodono gradualmente.
Fracture. Nell'arco della vita il numero di fratture può raggiungere il centinaio o anche di più.
Elevata tolleranza al dolore. Le persone affette da osteogenesi imperfetta possono avere un'elevata tolleranza al dolore, poiché le vecchie fratture possono essere scoperte nei bambini solo dopo una radiografia ordinata per un motivo complètementamente diverso.
Altezza. L'altezza è estremamente variabile : alcuni pazienti hanno un'altezza quasi normale, mentre altri hanno una statura significativamente bassa.

Le complicazioni di un paziente affetto da osteogenesi imperfetta includono :

Respiratoire Infezioni. Le infezioni respiratorie Ripetute possono essere una complicazione dell'osteogenesi imperfetta grave.
Impronta basilaire. L'impronta basilare può causare la compressione del tronco encefalico ed è una complicanza neurologica importante nei bambini con osteogenesi imperfetta.
Idrocefalo. L'idrocefalo può essere comunicante o non comunicante e talvolta richiede uno shunt del liquor.
Emorragie cérébrale. L'emorragia cerebrale causata da un trauma alla nascita è un'altra possibile complicanza.

Évaluation et résultats de diagnostic

I risultati degli esami diagnostici sui soggetti affetti da osteogenesi imperfetta sono utili per escludere altre malattie metaboliche dell'osso.

Analisi della sintesi del collagene. L'analisi della sintesi del collagene viene eseguita mettendo in coltura i fibroblasti dermici ottenuti durante la biopsia cutanea.
Analyse prénatale des mutations de l'ADN. L'analisi prenatale delle mutazioni del DNA può essere eseguita in gravidanze con rischio di osteogenesi imperfetta per analizzare le cell dei villi coriali non coltivate.
Densité minérale osseuse. La densità minerale ossea, misurata con l'assorbimetria radiografica a doppia energia, è generalmente bassa nei bambini e negli adulti con osteogenesi imperfetta.
Radiographie. Le immagini possono rivelare l'assottigliamento delle ossa lunghe con cortecce sottili o possono rivelare costole a forma di perline, ossa larghe e numerose fratture con deformità delle ossa lunghe.
Échographie. L'ecografia prenatale può essere utilizzata per rilevare anomalie della lunghezza degli arti a 15-18 settimane di gestazione.

Gestion médicale

Poiché l'osteogenesi imperfetta è una condizione genetica, non esiste una cura.

Alimentazione. La valorisation et les conditions nutritionnelles sont fondamentales pour garantir une assunzione adeguata di calcio e vitamina D.
Trapianto di midollo osseo in utero. C'est un état qui démontre que le trapianto in utero di midollo osseo adulto riduce la mortalité périnatale.
Inibizione di RANKL. Uno studio preclinico ha dimostrato che l'inibizione di RANKL migliora la densité et alcune proprietà geometryhe e biomeccaniche dell'osso di topo oim/oim, ma non riduce l'incidenza di fratture rispetto al placebo.

I farmaci somministrati ai pazienti con osteogenesi imperfetta includono i seguenti :

Pamidronato par via endovenosa. La somministrazione ciliclica di pamidronato per via endovenosa riduce l'incidenza di fratture e aumenta la densità minerale ossea, riducendo i livelli di dolore e aumentando i livelli di energia.
Risedronato. Je bifosfonati orali come il risedronato possono avere un certo effetto nel ridurre le fratture nei pazienti con osteogenesi imperfetta.

Gestion chirurgicale

La chirurgia ortopedica est uno dei pilastri del trattamento dei pazienti con osteogenesi imperfetta.

Sostituzione dell'asta intramidollare. Nei pazienti con ossa lunghe incurvate, la sostituzione dell'asta intramidollare può migliorare l'assunzione di peso e, quindi, consentre al bambino di camminare prima di quanto potrebbe fare altrimenti.
Intervento chirurgico per l'impronta basilare. Questo intervento è riservato ai casi con deficit neurologici, soprattutto quelli causati dalla compressione del tronco encefalico.
Correction des écoliers. La correction des scolios peut être difficile à cause de la fragilité osseuse, et la lésion de la fusion vertébrale peut être utile aux patients atteints de maladie grave.

Gestion infermieristica

L'assistenza ai pazienti con osteogenesi imperfetta è multidisciplinare.

Valutazione infermieristica

Diagnostic infermieristica

Sulla base dei dati di valutazione, le principali diagnosi infermieristiche sono :

Les risques de lésions lèguent la fragilité osseuse.
Dentition compromise par rapport à la prédisposition génétique.
Empêchement à la mobilité physique laissé à la perte de l'intégrité de la structure ossee.

Pianificazione dell'assistenza infermieristica e obiettivi

Gli obiettivi principali per il paziente con osteogenesi imperfetta includono :

Modificare l'ambiente come indicato per migliorare la sicurezza.
Lésions non subies.
Montrez les dents saines et en bon état.
Verbalizzare e dimostrare abilità efficaci nell'igiene dentale.
Seguire le indicazioni per le cure odontoiatriche approprié.
Augmentez la force et la fonction de la partie du corps intéressé et/ou compensée.

Intervents infermieristici

L'infermiere è responsabile dei seguenti interventi :

Consulenza genetica. Offrire una consulenza genetica ai genitori di un bambino con osteogenesi imperfetta, in modo che si possa discute del mosaicismo germinale, poiché questo è il meccanismo responsabile di alcuni pazienti con l'apparente nuova mutazione dominante.
Diète. Incoraggiare un'adeguata assunzione di calcio, vitamina D e fosforo e garantire una gestione calorica appropriata.
Attitude. Établissez les organes de la position du bébé dans la chambre et faites-le pour éviter la fracture.

évaluation

Je risultati attesi per il paziente includono :

L'ambiance modifiée est indiquée pour augmenter la sécurité.
Assenza di lésioni.
Montrez-vous sain d'esprit et en bon état.
Ha parlato e dimostrato abilità efficaci nell'igiene dentale.
Seguito delle richieste di cure odontoiatriche approprié.
Augmentation de la force et de la fonction de la partie du corps intéressé et/ou compensée.

Linee guida per la dimissione e l'assistenza domiciliare

Les instructions pour la distribution du patient et de la famille comprennent :

Terapia fisica. La thérapie deve essere finalizzata al miglioramento della mobilità articolare e allo sviluppo della forza muscolare.
Alimentation. Il est nécessaire d'effectuer une évaluation et une intervention nutritionnelle périodique.
Salut oral. Je pazienti con osteogenesi imperfetta necessitano di una scrupolosa igiene orale e di frequenti controlli da parte di un dentisteapediato che abbia familiarità con ilturbo.