Patologie héréditaire : la malattia di Fabry (o Anderson-Fabry)

da Cristiano-Antonino il Mag 30, 2023

Grave malattia ereditaria causata dalla mutazione del gene GLA, la Malattia di Fabry si caratterizza per l'accumulo di sfingolipidi nei lisosomi

Les bactéries microscopiques qui produisent des enzymes chimiques pour traiter la substance organique, et qui peuvent, dans le cas contraire, attaquer et détruire les enzymes du reste de la cellule, peuvent le faire.

Chiamata anche Malattia di Anderson-Fabry, angiocheratoma diffuso e deficit di alfa-galattosidasi A, la Malattia di Fabry si manifesta in genere in età infantile con dolori e la comparsa di macchie rossastre (soprattutto su cosce ed inguine), per poi progredire andando a colpire il cuore, il sistema nervoso, i reni ei vasi sanguigni.

La durée moyenne de la vie du chi ne s'offre que pendant 40 ans, grâce à toute la thérapie et à sa disposition, il est possible que la maladie vive plus longtemps.

Le pronostic est tanto migliore quanto prima viene impostata la therapie.

Nella maggior parte dei casi questa consiste en nella somministrazione dell'enzima alfa-galattosidasi ma, talvolta, può richiedere la dialisi o il trapianto di rene.

Delle malattie da accumulo lisosomiale, la Malattia di Fabry è la plus diffuse.

Si stima colpisca 1 persona su 80.000, ma, considerando i casi ad esordio tardivo, l'incidenza si attesta attorno a 1/30.000.

Che cos'è la malattia di Fabry?

La Malattia di Fabry est une malattia génétique grave et rare.

Si manifeste quand le gène GLA (sito sul cromosoma X) subisce una modificazione che ne pregiudica la funzione.

Il gène GLA produire l'enzyme alfa-galattosidasi A, indispensable pour la lisi del globotriaosilceramide.

Se questo non funziona come dovrebbe, le molecole a monte del processo si accumulano all'interno dei lisosomi, danneggiando le cellule.

La persona manifesta una sintomatologia neurologica, dermatologica, oculare, gastrointestinale, cerebrovascolare, renale e hearta.

La Malattia di Fabry appartiene al gruppo, comprendente circa cinquanta esponenti, delle malattie da accumulo lisosomiale.

En général, cette pathologie ne fonctionne pas pour divers motifs.

Les causes

Alla base della Malattia di Fabry c'è a mutazione del gene GLA, posto sul cromosoma sexuale X.

Tale gene est nécessaire pour la production de l'enzyme alfa-galattosidasi A, nécessaire pour scomporre il globotriaosilceramide in molecole plus semplici.

Nel paziente che soffre della Malattia di Fabry, la production d'alfa-galattosidasi A è minore.

Di conseguenza, le molecole non scomposte di globotriaosilceramide si accumulano nei lisosomi e le cellule vanno in sofferenza.

La cellule maggiormente colpite sono quelle dei vasi sanguigni, dei reni, del cuore e del sistema nervoso.

La pathologie est de type héréditaire.

Nello specifico, è una malattia ereditaria reccesiva legata al cromosoma X.

Ciò significa che, per il manifestarsi dei sintomi più gravi, tutti i cromosomi X di tutte le cell devono contenere il gene GLA mutato.

Ecco dunque che, se la mutazione riguarda un solo cromosoma (nel caso ne siano presenti due, ossia nelle donne), la persona non manifesta sintomi severi ma è una portatrice sana della malattia.

Avviene infatti la cosiddetta "compensazione": il cromosoma X sano compense il cromosoma X mutato.

Se una portatrice sana ha un figlio da un uomo sano, il figlio maschio ha il 50 % di possibilità di nascere malato, in quanto, nei soggetti di sesso maschile (che hanno un solo cromosoma X) il meccanismo di compensazione non si verifica.

Una femmina, per nascere malata, deve essere figlia di una portatrice sana e di un uomo malato. Ecco dunque che, la Malattia di Fabry, è una malattia prevalentemente maschile.

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Je sintomi

La Malattia di Fabry si manifesta generalmente nei primi anni di vita, ma i sintomi sono lievi e vaghi (motivo per cui viene quasi semper diagnosticata quando la sintomatologia si aggrava).

Je sintomi tipici della patologia sono :

dolore gastrointestinale, a causa di un malfunzionamento dei vasi sanguigni ;
dolore a mani e piedi (acroparestésie), probablement causato da danni ai nervi periferici : le dita, le piante dei piedi ei palmi delle mani sono dolenti ;
macchie scure sulla pelle (angiocheratomi): piccole formazioni vascolari, asintomatiche, cupoliformi e di colore rosso-blu-nero, che interessano oltre l'80% dei pazienti e che si concentrano nella zona pelvica;
diarrea cronica, che può accadere anche 12 volte in un giorno e si accompagna spesso a crampi al basso ventre, alternata a periodi di stitichezza ;
nausée postprandiale;
senso di pienezza e pesantezza durante i pasti ;
problemi renali, che cominciano in genere in etàpediaca con proteinuria (quantità anormali di proteine nelle urine) e microalbuminuria (presenza dell'albumina nelle urine). Se non trattate tempestivamente, queste problemhe possono originare un'insufficienza renale cronica che, in uno stadio avanzato, può essere risolta solo con la dialisi o un trapianto di reni ;
problèmes d'écoute, d'acouphènes (acuité intermédiaire à fréquence élevée) à la sortie
vertiges;
opacité cornéenne (o cornée verticillée), dépôt cornéen intra-épithélial de particules lipidiques de couleur giallo-bruno che non inficiano la vista ;
anidrosi (incapacità di secernere sudore) ou ipoidrosi (riduzione della quantità di sudore prodotta);
problemicardii, dalle aritmiecardiahe e ventricolari all'ipertrofia del ventricolo sinistro, fino alla cardiomiopatia restrittiva e al cuore ingrossato.

La Maladie de Fabry, spécialement non individuelle selon le rythme, peut provoquer de graves conséquences sur les organismes internes

Innanzitutto, può causare danni ai reni, ma anche malattie hearthe e predisporre l'individuo a trombosi, ictus e ischemie.

La patologia, progredendo, arriva ad interessare l'area neurologica, dermatologica, gastrointestinale, oculare, cardiovascolare e renale.

Le diagnostic

Essendo una malattia genetica ereditaria, la Malattia di Fabry non può prescindere da un'accurata anamnesi familiare : è possibile, infatti, che più membri all'interno della famiglia ne soffrano.

En effet, le dépistage est suffisant sottoporsi ad un prelievo di sangue, su prescrizione del medico.

In questo modo, i familiari in cui è presente il gene "difettoso" ma non presentano sintomi, verranno sottoposti ad un costante monitoraggio, mentre chi ha già sviluppato una sintomatologia può essere trattato sin da subito.

Le diagnostic vera e propria della Malattia di Fabry avviene tramite un esame del sangue per verificare i livelli di attività dell'enzima alfa-galattosidasi (alfa-GAL) che, nelle persone che soffrono della patologia, sono molto bassi.

Un autre test important est un test génétique pour vérifier la présence de la mutation sur le gène GLA du cromosoma X.

Thérapie

La thérapia per la Malattia di Fabry est une thérapia enzimatica sostitutiva : al paziente viene somministrata una copia dell'enzima alfa-galattosidasi A, creata in laboratorio.

In questo modo, le funzioni dell'enzima vengono vicariat dall'enzima esogeno.

Ad oggi, non è possibile una guarigione dalla patologia, la mutazione del gene GLA è permanente ma, con la giusta therapia, si può ridurre la sintomatologia e allungare l'aspettativa di vita.

Le pronostic est oggi di 58,2 anni per gli uomini e di 75,4 per le donne (contro i 74,7 e gli 80 degli individui sani).

Je farmaci maggiormente impiegati sono :

il Fabrazyme, solution somministrata via Flebo il cui principio attivo è l'agalsidasi beta ;
il Replagal, solution pour infusion qui contient la substance attiva agalsidasi alfa ;
il Galafold, médicament en capsule riservato ai pazienti sopra i 16 anni.

Il medico potrà prescrivere poi, a seconda dei sintomi avvertiti, antidolorifici, medicinali contro i disrupti gastrointestinali, fluidificanti del sangue, farmaci control l'ipertensione, farmaci per regolarizzare il battito hearto e – nei casi più gravi – la dialisi.