Vezivanje s 'neurednim' proteinom: kako nikal postaje ubojica pluća

By Cristiano Antonino On Studenog 3, 2022

Istraživači s Alma Mater u Bologni otkrili su kako se nikal veže na protein za razvoj raka pluća

Nikal sadržan u cigaretama i smogu potiče razvoj tumora

Ali još nije jasno kako.

Međutim, istraživači s Alma Mater u Bologni na pravom su putu da riješe zagonetku.

Zahvaljujući studiji, čiji su rezultati objavljeni u časopisu Biomolecules, otkrili su kako nikal stupa u interakciju s određenim proteinom, nazvanim NDRG1, te tako postaje ubojica pluća.

NOVA GRANICA ZA DROGE

"Usmjeravanje na ovaj protein, koji je uključen i u stanični odgovor na nikal i u transformaciju tumora, mogla bi biti strategija za borbu protiv raka pluća", objašnjava Barbara Zambelli, predavačica na Odjelu za farmaciju i biotehnologiju na Sveučilištu u Bologni i koordinatorica istraživanja.

'Mogućnost detaljne identifikacije uloge koju ovaj protein ima u procesu karcinogeneze na staničnoj, molekularnoj i strukturnoj razini', dodaje Zambelli, 'vrlo je važna za razvoj lijekova koji mogu modulirati ili inhibirati njegovo djelovanje.

KANCEROGENI UČINCI NIKLA

Nikal je metal neophodan za život jednostaničnih organizama i biljaka, no kod sisavaca je povezan s razvojem nekoliko bolesti.

Kancerogeni učinci nikla na ljudska pluća, povezani s pušenjem i zagađenjem, poznati su više od 30 godina.

'Danas znamo da izloženost niklu tjera stanice da osjećaju nedostatak kisika', objašnjava Zambelli, 'a to uzrokuje niz događaja koji kaskadno prerastaju u transformaciju tumora.

Nadalje, nikal također uzrokuje tumore svojom sposobnošću da veže određene proteine, na nefiziološki način, mijenjajući njihovu funkciju'.

INTERAKCIJA S PROTEINOM

Oba slučaja uključuju protein NDRG1, čija prisutnost u velikim količinama korelira s lošom prognozom u slučajevima raka pluća.

'Primijetili smo da NDRG1 sadrži, u svom terminalnom dijelu, dugu, vrlo fleksibilnu regiju, koju definiramo kao 'intrinzično neuređenu'- objašnjava Stefano Ciurli, profesor farmacije i biotehnologije na Alma Mater i sukoordinator studije- it je li ovo određeno područje koje bi moglo biti izravno odgovorno za specifičnu funkciju proteina'.

NIKAL, REZULTATI ISTRAŽIVANJA

Istraživači su zapravo pokazali da se nikal veže upravo na ovaj dio proteina, a s eksperimentima nuklearne magnetske rezonancije također su uspjeli mapirati to područje.

'Ovi su rezultati prvi temeljni korak prema razumijevanju, na molekularnoj razini, djelovanja proteina NDRG1 unutar stanice', zaključuje Zambelli.

'Ovo su odgovori koji nam mogu pomoći da razumijemo ulogu nikla u tumorskom procesu i stoga mogu pogodovati razvoju učinkovitih farmakoloških alata.