Pedijatrija, rak u djetinjstvu: tim istraživača sa Sveučilišta Sapienza u Rimu uspio je dokazati učinkovitost dvaju lijekova za suzbijanje tumorskih stanica MYCN, podrijetlo neuroblastoma i blastoma medulusa u djetinjstvu

Nekoliko malignih novotvorina, od kojih su mnoge uobičajene u djece, poput neuroblastoma, rabdomiosarkoma i medulloblastoma, može nastati aktivacijom MYCN onkogena, gena koji potencijalno potiče razvoj stanica sličnih tumoru.

Ovi rakovi u djetinjstvu dijele visok stupanj agresivnosti i otpornosti na konvencionalne terapije protiv raka

Ne mogu se napasti molekularno ciljanom terapijom zbog nedostatka specifičnih lijekova, tj. Onih koji ciljaju na transkripcijski faktor MYCN.

Tijekom posljednjeg desetljeća, s ciljem identificiranja potencijalnih ciljeva, Laboratorij za molekularnu genetiku raka Odjela za molekularnu medicinu, kojim je koordinirao Giuseppe Giannini, usredotočio se na replikativni stres i posljedično oštećenje genoma izazvano MYCN -om, što stvara tumorske stanice potaknut ovim onkogenom jako ovisan o aktivnosti određenih proteina uključenih u umanjivanje replikativnog stresa i popravljanje oštećenja DNA.

U svom posljednjem radu, objavljenom u časopisu Oncogene, a financiranom od Talijanske udruge za istraživanje raka (Airc) i Pasteur Instituta Italy-Fondazione Cenci Bolognetti, istraživači s Odjela za biologiju i biotehnologiju i Odjela za eksperimentalnu medicinu Sveučilišta La Sapienza , zajedno s istraživačkim institutom Giannina Gaslini u Genovi, bolnicama Sant'Andrea i Bambino Gesù u Rimu i Talijanskim institutom za tehnologiju, pokazale su sinergijsku aktivnost dvaju specifičnih inhibitora u ubijanju tumorskih stanica ovisnih o MYCN.

Njihovo djelovanje zapravo, s jedne strane, povećava oštećenje DNK, a s druge sprječava aktiviranje molekularnih kočnica koje blokiraju procese replikacije DNA i diobe stanica, stanje koje dovodi stanice raka do smrti uslijed 'mitotičke katastrofe' .

ZDRAVLJE DJECE: SAZNAJTE VIŠE O MEDICHILDU POSJETOM KATALO NA HITNOM EXPO

Rak u djetinjstvu i kombinacija inhibitora

Ideja o testiranju kombinacije dva inhibitora ", objašnjava Giuseppe Giannini," proizlazi iz dokaza da inhibitori PARP, proteini uključeni u popravak oštećenja DNA, povećavaju replikativni stres u tumorima ovisnim o MYCN, ali istodobno aktiviraju blokiranje staničnog ciklusa mehanizmi, posredovani proteinom CHK1, koji štite tumorske stanice od štetnih učinaka inhibicije PARP -a ”.

"Kombinirana inhibicija PARP -a i CHK1", nastavlja Stefano di Giulio sa Sveučilišta Sapienza, prvo ime studije, "uklonila bi potonji zaštitni mehanizam, uzrokujući neumoljivu smrt stanice, poput automobila koji se vozi nizbrdo, s neispravan motor, pa čak i pokvarene kočnice!

Potencijal ove farmakološke kombinacije uspješno je testiran najprije na pretkliničkim modelima neuroblastoma i meduloblastoma in vitro i in vivo, a zatim i na životinjskim modelima istih neoplazmi, promatrajući značajno smanjenje rasta tumora i povećano preživljavanje u životinja liječenih kombinacijom u usporedbi s kontrolnim skupinama.

"Sinergijska aktivnost dva inhibitora", dodaje Valeria Colicchia iz Sapienze, "također nam je omogućila smanjenje doze inhibitora CHK1 koji se daje in vivo, čime su se značajno smanjili problemi toksičnosti povezani s ovom vrstom lijeka, dok su još uvijek održavajući snažnu antitumorsku učinkovitost.

"S obzirom na napredno stanje razvoja i ispitivanja ova dva lijeka", zaključuje Marialaura Petroni sa Sveučilišta Sapienza, druga koordinatorica rada, "očekujemo da se ovaj novi terapijski pristup može lako pretočiti u nova klinička ispitivanja".

Prema autorima, stoga, farmakološka kombinacija inhibitora PARP i CHK1 može predstavljati novi i valjani terapijski pristup bez kemoterapije za liječenje tumora ovisnih o MYCN.

Članak o kombinaciji PARP i CHK1 u inhibiciji tumora u djetinjstvu:

s41388-021-02003-0

Reference:

Kombinacija inhibitora PARP i CHK1 učinkovito antagonizira tumore koje pokreće MYCN-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licio, Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - Oncogene (2021.). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Čitajte također:

Ciste kosti kod djece, prvi znak može biti "patološka" fraktura

Intraperitonealna kemoterapija: učinkovitost za određene crijevne i ginekološke karcinome

Izvor:

Poliklinika Umberto I