Oštećenje jetre uzrokovano lijekovima: mnogi lijekovi (npr. statini) često uzrokuju asimptomatski porast jetrenih enzima (alanin aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (AST), alkalna fosfataza)

Međutim, klinički značajno oštećenje jetre (npr. žutica, bol u trbuhu ili svrbež) ili poremećena funkcija jetre koja rezultira nedostatkom sinteze proteina (tj. s produljenim protrombinskim vremenom ili hipoalbuminemijom) rijetka su.

Ne preporučuje se prekid terapije statinima u bolesnika s kroničnom bolešću jetre.

Primjena statina u bolesnika s kroničnom bolešću jetre ne razlikuje se od njihove primjene u bolesnika bez osnovne bolesti jetre.

Naprotiv, statini mogu imati antifibrotička svojstva i mogu koristiti bolesnicima s nealkoholnim steatohepatitisom i nealkoholnom steatozom jetre (1, 2).

Smjernice (American Association for the Study of Liver Disease [AASLD]) navode da su pacijenti s nealkoholnom steatozom jetre pod visokim rizikom od kardiovaskularnog morbiditeta i smrtnosti te da pacijenti s nealkoholnom steatozom jetre ili bezalkoholnim steatohepatitisom nisu visoko izloženi rizik od teškog oštećenja jetre zbog statina.

Ove smjernice potvrđuju da se statini mogu koristiti za liječenje dislipidemije u bolesnika s nealkoholnom steatozom jetre, nealkoholnim steatohepatitisom i cirozom bezalkoholnog steatohepatitisa.

Međutim, treba ih izbjegavati u bolesnika s dekompenziranom cirozom.

Izraz oštećenje jetre uzrokovano lijekovima može se koristiti za označavanje klinički značajnih ili svih (uključujući asimptomatska) oštećenja jetre.

Oštećenje jetre uzrokovano lijekovima uključuje oštećenja uzrokovana ljekovitim biljem, biljkama i dodacima prehrani, kao i lijekovima (1, 2).

Oštećenje jetre, opće reference

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, et al: Sigurnost i djelotvornost dugotrajnog liječenja statinima za kardiovaskularne događaje u bolesnika s koronarnom bolešću srca i abnormalnim jetrenim testovima u grčkoj studiji o atorvastatinu i koronarnoj bolesti srca (GREACE): Post-hoc analiza. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, et al: Učinak intenzivnog snižavanja lipida s atorvastatinom na kardiovaskularne ishode u bolesnika s koronarnom bolešću srca s blagim do umjerenim početnim povišenjima razina alanin aminotransferaze. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, et al: Značajke i ishodi 899 pacijenata s ozljedom jetre uzrokovanom lijekovima: prospektivna studija DILIN. Gastroenterologija 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, et al: Ozljeda jetre od biljaka i dodataka prehrani u američkoj mreži za ozljede jetre uzrokovane lijekovima. Hepatologija 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
Patofiziologija ozljede jetre uzrokovane lijekovima

Patofiziologija ozljede jetre uzrokovane lijekovima varira ovisno o lijeku (ili drugom hepatotoksinu) i, u mnogim slučajevima, nije u potpunosti shvaćena.

Mehanizmi oštećenja uzrokovanih lijekovima uključuju kovalentno vezanje lijeka na stanične proteine ​​što dovodi do imunoloških promjena, inhibiciju staničnih metaboličkih putova, blokadu staničnih transportnih pumpi, indukciju apoptoze i smetnje u mitohondrijskoj funkciji.

Općenito, rizik od oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima može se povećati u sljedećim slučajevima:

• Dob ≥ 18 godina
• Gojaznost
• Trudnoća
• Istodobna konzumacija alkohola
• Genetski polimorfizmi (sve više prepoznati)

Vrste oštećenja jetre

Oštećenje jetre povezano s lijekovima može biti predvidljivo (kada se oštećenje obično javlja ubrzo nakon izlaganja i ovisi o dozi) ili nepredvidivo (kada se oštećenje razvija nakon razdoblja latencije i nema veze s dozom).

Predvidljivo oštećenje jetre uzrokovano lijekovima (obično trovanje acetaminofenom [paracetamolom]) čest je uzrok akutne žutice i akutnog zatajenja jetre u Sjedinjenim Državama.

Nepredvidivo oštećenje jetre uzrokovano lijekovima rijedak je uzrok teške bolesti jetre.

Subklinička oštećenja jetre uzrokovana lijekovima mogu se podcijeniti.

Biokemijski, postoje tri općenito poznate vrste oštećenja jetre (vidi tablicu Potencijalno hepatotoksični lijekovi):

• Hepatocelularno: kod hepatocelularnog oštećenja, toksičnost jetre općenito se očituje kao slabost i bol u desnom gornjem kvadrantu trbuha, povezani s izrazito povišenim razinama aminotransferaza (alanin aminotransferaza [ALT], aspartat aminotransferaza [AST] ili oboje), što može biti praćeno hiperbilirubinemijom u teškim slučajevima. Hiperbilirubinemija je u ovom slučaju poznata kao hepatocelularna žutica i, prema Hyovom zakonu, povezana je sa stopom smrtnosti do 50%. Ako je hepatocelularno oštećenje popraćeno žuticom, nedovoljnom sintezom jetre i encefalopatijom, vjerojatnost spontanog oporavka je mala, te treba razmotriti transplantaciju jetre. Ova vrsta oštećenja može biti posljedica lijekova kao što su acetaminofen (paracetamol) i izoniazid.
• Kolestatska: Kolestatska hepatotoksičnost karakterizirana je svrbežom i žuticom popraćenom izraženim povišenjem razine alkalne fosfataze u serumu. Općenito, ova vrsta oštećenja je manje teška od teških hepatocelularnih sindroma, ali vrijeme oporavka može biti produljeno. Poznate tvari koje uzrokuju ovu vrstu oštećenja su amoksicilin/klavulanat i klorpromazin. Rijetko se hepatotoksičnost holestatskog tipa može razviti u kroničnu hepatopatiju i sindrom nestanka žučnih kanala (progresivno uništavanje intrahepatičnih žučnih kanala).
• Mješoviti: kod ovih kliničkih sindroma nema značajnog povećanja alkalne fosfataze ili aminotransferaza. Simptomi također mogu biti mješoviti. Lijekovi kao što je fenitoin mogu uzrokovati ovu vrstu oštećenja.

Dijagnoza oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima

• Identifikacija specifičnih obrazaca laboratorijskih abnormalnosti
• Isključenje drugih uzroka

Prikaz je vrlo varijabilan, u rasponu od odsutnosti simptoma ili prisutnosti nespecifičnih simptoma (npr. malaksalost, mučnina, anoreksija) do žutice, nedovoljne sinteze jetre i encefalopatije.

Rano prepoznavanje oštećenja jetre uzrokovanog lijekovima poboljšava prognozu.

Identifikacija potencijalnog hepatotoksina i uzorak abnormalnosti testova funkcije jetre specifičnih za supstancu dragocjena su pomoć u dijagnozi.

Budući da nema potvrde dijagnostičkih pretraga, treba isključiti druge uzroke bolesti jetre, posebice virusne, bilijarne, alkoholne, autoimune i metaboličke uzroke.

Ponovnu primjenu lijeka, iako može ojačati dokaze za dijagnozu, treba izbjegavati.

Slučajeve sumnje na ozljedu jetre lijekom potrebno je prijaviti MedWatchu (program praćenja nuspojava na lijekove Uprave za hranu i lijekove [FDA]; 1).

Referenca za dijagnozu

1. Europska udruga za proučavanje jetre: EASL smjernice kliničke prakse: ozljeda jetre uzrokovana lijekovima. J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

Liječenje ozljede jetre uzrokovane lijekovima

• Rano ukidanje lijeka

Uprava ističe da povlačenje lijeka, ako se učini rano, općenito rezultira oporavkom.

U težim slučajevima indicirana je konzultacija sa specijalistom, osobito ako pacijent ima hepatocelularnu žuticu i oštećenu funkciju jetre, jer može biti potrebna transplantacija jetre.

Protuotrovi za oštećenje jetre uzrokovano lijekovima dostupni su za samo nekoliko hepatotoksina; takvi antidoti uključuju N-acetilcistein za toksičnost acetaminofenom (paracetamolom) i silimarin ili penicilin za trovanje Amanita phalloides.

Povremeno, kortikosteroidi mogu pomoći kod oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima s DRESS sindromom ili kod autoimunih lezija, kao što su toksičnost minociklina ili inhibitori kontrolne točke PD-1/PD-L1.

Prevencija oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima

Strategija za sprječavanje oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima počinje tijekom procesa razvoja lijeka, iako dokazi o sigurnosti iz malih pretkliničkih studija ne jamče konačnu sigurnost lijeka nakon što je u upotrebi.

Postmarketinški nadzor, koji sada sve više nalaže Uprava za hranu i lijekove, može skrenuti pozornost na potencijalno hepatotoksične lijekove.

Nacionalni institut za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti (NIDDK) stvorio je bazu podataka (LiverTox) za prikupljanje i analizu slučajeva teških oštećenja jetre uzrokovanih lijekovima na recept, lijekovima bez recepta i alternativnim lijekovima kao što su proizvodi na bazi biljaka i dodaci prehrani.

To je baza podataka koja pruža lako dostupne i točne informacije o poznatoj hepatotoksičnosti u vezi s lijekovima i suplementima.

Nema dokaza da rutinsko praćenje funkcije jetre smanjuje učestalost hepatotoksičnosti.

Primjena farmakogenomike može omogućiti prilagodbu konzumacije lijekova i izbjeći potencijalnu toksičnost u osjetljivih pacijenata.

Čitajte također:

Hitna pomoć uživo još više…Uživo: preuzmite novu besplatnu aplikaciju svojih novina za iOS i Android

Ciste dojke, kako ih otkriti

New York, Mount Sinai Istraživači su objavili studiju o bolesti jetre u spasiocima Svjetskog trgovačkog centra

Ciste jetre: kada je potrebna operacija?

Izvor:

MSD