Fekalna bakterioterapija: transplantacija fecesa za Clostridium difficile, kolitis i Crohnovu bolest

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Fekalna bakterioterapija, također poznata kao fekalna transplantacija ili fekalna transfuzija ili infuzija ljudskih probiotika (HPI) ili transplantacija fekalnog mikrobioma, nefarmakološki je medicinski tretman, u eksperimentalnoj fazi, koji se s određenom učinkovitošću koristi kod osoba koje pate od pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Bakterija Clostridium difficile (nedavno preimenovana u 'Clostridium difficile'); ili čak u slučajevima ulceroznog kolitisa otpornog na uobičajene terapije

Cilj ove inovativne terapije je obnoviti mikrobnu ekologiju i homeostazu debelog crijeva ponovnim uvođenjem zdrave (uravnotežene) ljudske mikrobiote, uzete iz fecesa zdravog donora ili u određenim slučajevima iz fecesa prethodno 'doniranog' od istog subjekta ( homotransfuzija ili autologna obnova gastrointestinalne flore – ARGF).

Teorijsko obrazloženje ove terapijske tehnike nalazi se u najnaprednijim istraživanjima o korištenju probiotika i proučavanjima mikrobioma, koji je skup mikroorganizama: bakterija, arheobakterija, gljivica, virusa, prisutnih u određenom okruženju (u ovom u slučaju fekalnog okoliša).

Dobro je poznato kako dobra mikrobna ekologija može odbiti prekomjerni rast patogenih organizama.

Procjenjuje se da u debelom crijevu postoji od 500 do oko 1000 različitih vrsta bakterija s ukupno 1013 bakterija.

Zapravo, mikrobiom treba promatrati kao biološki entitet sam po sebi, koji je simbiont s organizmom domaćina.

Kompleks bakterija ili mikrobiom djeluje na održavanje homeostaze organizma domaćina; ova mikrobna flora je relativno bezopasna kada se ponovno unese u tijelo.

Ne zna se mnogo o ulozi mikrobioma, međutim, poznato je da mnoge životinjske vrste biljojedi i nebiljojedi imaju koprofagijske navike, vjerojatno zbog dvostrukog probavnog ciklusa (dvostruka probava).

Transplantacija fecesa: glavna prednost fekalne bakterioterapije je smanjenje rizika od indukcije rezistencije na antibiotike kod visoko patogenih bakterija

Ostale prednosti su relativno niska cijena, nema potrebe za lijekovima i dobra učinkovitost (koja se treba potvrditi – međutim – većim studijama) za liječenje slučajeva u kojima postoji rezistencija na antibiotike.

Međutim, metoda se još uvijek smatra liječenjem 'posljednje nužde' zbog veće invazivnosti u usporedbi s konvencionalnim liječenjem antibioticima, te potencijalnih rizika prijenosa infekcije (bakterije, virusi, prioni, crijevni paraziti).

Iako je iskustvo s fekalnom bakterioterapijom još uvijek ograničeno, objavljeni rezultati postupka pokazuju da je preko 80 pacijenata pokazalo prosječnu stopu uspješnosti od preko 90%

Fekalna bakterioterapija je niskotehnološki postupak koji se lako izvodi i može prekinuti cikluse opetovane uporabe antibiotika, što zauzvrat smanjuje rizik od nedavno sve češćeg pojavljivanja rezistencije na antibiotike.

Također ima potencijal za uštedu troškova, u usporedbi s ponavljanim davanjem antibiotika s potrebnim hospitalizacijama.

Pseudomembranski kolitis

Važnost Clostridium difficile (CDI) kao patogena čvrsto je utvrđena od 1978. godine, ali važnost ove tehnike u liječenju pseudomembranoznog kolitisa također proizlazi iz činjenice da se njegova epidemiologija nedavno promijenila, postavljajući ozbiljne dijagnostičke i terapijske probleme za kliničare. .

Stope zaraze (CDI) udvostručile su se s 31/100,000 1996 u 61. na 100,000/2003 XNUMX u XNUMX. godini.

Posljednjih godina ozbiljnost i smrtnost infekcije C. difficile CDI raste i to se pripisuje novom virulentnom soju C. difficile poznatom kao sjevernoamerički soj gel elektroforeze s pulsirajućim poljem tipa 1 (NAP-1) ili također PFGE tip BI/NAP1 ribotip 027.

Jedinstvenost soja NAP-1 leži u povećanom stvaranju toksina A i B i proizvodnji binarnih toksina i otpornosti na fluorokinolone.

Hipervirulentni NAP1 sojevi C. difficile odgovorni su za većinu nedavnih nozokomijalnih epidemija, a široko rasprostranjena uporaba fluorokinolonskih antibiotika mogla je olakšati selektivnu proliferaciju ovog soja.

Soj NAP1 također ima veću vjerojatnost da uzrokuje teški, fulminantni kolitis karakteriziran izrazitom leukocitozom, akutnim zatajenjem bubrega, hemodinamskom nestabilnošću i toksičnim megakolonom.

C. difficile postala je najčešći bakterijski uzročnik nozokomijalnog proljeva.

Infekcija bakterijom Clostridium difficile uzrokuje CDAD (bolest povezanu s bakterijom Clostridium difficile) ili rjeđe pseudomembranozni kolitis, što je ozbiljno zdravstveno stanje koje uzrokuje značajan morbiditet i mortalitet, posebno kod pacijenata koji se liječe antibioticima ili pacijenata s rakom koji su podvrgnuti transplantaciji matičnih stanica, ili čak kod pacijenata koji su podvrgnuti radioterapiji .

Povećana učestalost infekcija hipervirulentnim sojevima C. difficile dovela je do komplikacija i terapijskih neuspjeha s konvencionalnim liječenjem metronidazolom i vankomicinom.

Iako s ograničenim kliničkim iskustvom, preliminarno se pokazalo da fekalna bakterioterapija osigurava visoke stope kliničkog izlječenja, međutim, do danas nedostaju randomizirana klinička ispitivanja za ovaj terapijski pristup.

Ulcerozni kolitis

Kod ulceroznog kolitisa do danas nije pronađen nikakav uzročnik.

Ali učinkovitost fekalne bakterioterapije u ovom slučaju sugerira da bi uzrok ulceroznog kolitisa mogao biti posljedica prethodne infekcije patogenom koji je ostao nepoznat.

Doista, početna infekcija je vjerojatno prirodno nestala kod ovih pacijenata; ali ponekad, neravnoteža u crijevnoj flori debelog crijeva može dovesti do upale (što bi objasnilo cikličku i ponavljajuću prirodu ove bolesti).

Čini se da je ovaj ciklus, barem u mnogim slučajevima, prekinut ponovnim naseljavanjem debelog crijeva pacijenta bakterijskim kompleksom (probiotikom) uzetim iz zdravog crijeva (heterograft).

Neki liječnici smatraju da je ovaj tretman koji se provodi kod zdravih ispitanika siguran i da bi mnogi pacijenti mogli imati koristi od ove inovativne terapije.

Studija u svibnju 2011. godine potvrdila je dobru volju pacijenata i roditelja djece s ulceroznim kolitisom da prihvate ovaj tretman, nakon što su prevladali početno gađenje prema metodi.

Još jedno istraživanje 2013. godine potvrdilo je valjanost terapije prospektivnom pilot studijom na deset ispitanika u dobi od 7-21 godine.

Ova studija pokazuje podnošljivost i učinkovitost terapije transplantacije fecesa u ulceroznom kolitisu; zapravo, kod sedam ispitanika došlo je do kliničke remisije unutar jednog tjedna, a šest od devet održalo je kliničku remisiju nakon jednog mjeseca.

Transplantacija fecesa, druge bolesti proučavane za fekalnu bakterioterapiju

Tehnika se trenutno proučava na osobama s Parkinsonovom bolešću, dijabetesom, pretilošću, sindromom iritabilnog crijeva, kroničnom upalnom bolešću crijeva, multiplom sklerozom, idiopatskom trombocitopeničnom purpurom, Crohnovom bolešću, inzulinskom rezistencijom i sindromom kroničnog umora.

Klasičan postupak

Obično se koristi izmet bliskog, zdravog rođaka pacijenta nakon istraživanja i isključivanja prisutnosti zaraznih bakterija ili virusa ili parazita kao što su: salmonela, virus hepatitisa itd.

Nakon prikupljanja uzorak stolice se obrađuje i priprema u kliničkom laboratoriju u obliku tekuće suspenzije koja se zatim ukapava u gornji dio probavnog trakta putem nazogastrične sonde koja ide do razine cekuma.

Postupak ponekad uključuje 5-10 dana liječenja klizmama, napravljenim s ljudskom mikrobiotom iz fecesa zdravog donora; većina pacijenata se oporavi nakon samo jednog tretmana.

Najbolji izbor donora je bliski rođak koji je testiran na širok raspon bakterijskih i parazitskih agenasa.

Klistiri se pripremaju i daju u bolničkom okruženju kako bi se osigurala sva potrebna njega.

Infuzija probiotika također se može provesti kroz nazogastričnu sondu, isporučujući bakterije izravno u tanko crijevo.

Dvije metode mogu se kombinirati kako bi se postigao najbolji rezultat.

Redovne kontrole potrebno je obavljati do godinu dana nakon zahvata.

ARGF (autologna obnova gastrointestinalne flore)

Modificirani oblik fekalne bakterioterapije, trenutno u razvoju, je autologna obnova gastrointestinalne flore – (ARGF).

Ova metoda je sigurnija, učinkovitija i lakša za primjenu.

Autologni (vlastiti) uzorak fecesa daje pacijent prije liječenja i čuva ga u hladnjaku.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Ako pacijent naknadno razvije patologiju C. difficile, uzorak se ekstrahira fiziološkom otopinom i filtrira. Filtrat se liofilizira i dobivena krutina je zatvorena u gastrorezistentne kapsule.

Primjena kapsula obnavlja pacijentovu vlastitu crijevnu floru, što je korisno u borbi protiv bilo koje infekcije C. difficile koja bi se mogla pojaviti.

Ovim postupkom izbjegavaju se rizici klasične fekalne bakterioterapije, gdje bi se moguća infekcija mogla prenijeti na pacijenta preko davatelja, a izbjegava se i potreba davanja uzorka fecesa u dvanaesnik putem želučane sonde.

Efikasnost

Učinkovitost metode u prevenciji recidiva pseudomembranoznog kolitisa procjenjuje se na oko 90%.

Studija iz prosinca 2011. potvrđuje te podatke pokazujući učinkovitost metode od 92% u sprječavanju proljeva ili daljnjeg recidiva u skupini od 26 pacijenata s rekurentnim infekcijama C. difficile.

Finska studija iz 2011. ističe da antibiotsko liječenje rekurentnih infekcija izazvanih Clostridium difficile (CDI) dovodi do recidiva kod 50% pacijenata.

Korištenje transplantacije fecesa tijekom kolonoskopskog testnog postupka nakon pripreme crijeva s polietilen glikolom (ispiranje) rezultiralo je razrješenjem 89% slučajeva rekurentnog pseudomembranoznog kolitisa nakon jednogodišnjeg praćenja, naglašavajući da su liječeni slučajevi bili uzrokovani posebno virulentni soj C. difficile (tip 027).

Također u prosincu 2011., pregled 317 pacijenata pokazao je 92% učinkovitosti metode, također pokazujući nekoliko nuspojava.

Godine 2015. objavljena je usporedna studija s vankomicinom koja pokazuje superiornost bakterijske fekalne terapije u odnosu na ovaj antibiotik.