Transplantacija fekalne mikrobiote (transplantacija fecesa): čemu služi i kako se izvodi?

By Cristiano Antonino On Veljače 28, 2023

Transplantacija fekalne mikrobiote (također poznata kao 'transplantacija fecesa') u medicini se odnosi na proces kojim se fekalne bakterije i drugi mikrobi prenose s jedne zdrave osobe na drugu

Transplantacija fekalne mikrobiote učinkovit je tretman za infekciju uzrokovanu bakterijom Clostridioides difficile (CDI)

Ova bakterija je do prije nekoliko godina bila poznata kao Clostridium difficile.

Kod rekurentnih infekcija uzrokovanih ovom bakterijom transplantacija fekalne mikrobiote učinkovitija je od terapije antibiotikom vankomicinom.

Nuspojave mogu uključivati rizik od infekcije, pa se donor mora pregledati.

Transplantacija fekalne mikrobiote uključuje obnavljanje mikroflore debelog crijeva uvođenjem zdrave bakterijske flore putem infuzije fecesa putem kolonoskopije, klistira, orogastrične sonde ili oralno u obliku kapsule koja sadrži feces zdravog darivatelja, koji je u nekim slučajevima liofiliziran.

Sa širenjem CDI-ja, transplantacija fekalne mikrobiote postaje sve važnija, a neki stručnjaci pozivaju da ona postane prva linija terapije za CDI.

Transplantacija fekalne mikrobiote eksperimentalno se koristi za liječenje drugih gastrointestinalnih bolesti, uključujući kolitis, zatvor, sindrom iritabilnog crijeva i neurološka stanja, poput multiple skleroze i Parkinsonove bolesti.

U SAD-u je ljudski izmet reguliran kao eksperimentalni lijek od 2013.

U UK-u je regulacija transplantacije fekalne mikrobiote u nadležnosti Regulatorne agencije za lijekove i zdravstvene proizvode.

Do danas, Operativna jedinica gastroenterologije u Poliklinici Gemelli u Rimu, pod vodstvom prof. Antonia Gasbarrinija, jedina je u Italiji koja ubraja transplantaciju fekalne mikrobiote među dostupne mogućnosti liječenja pacijenata s relapsom infekcije Clostridioides difficile.

Što je fekalna mikrobiota?

'Ljudska mikrobiota' skup je simbiotičkih mikroorganizama (virusa, bakterija i gljivica) koji koegzistiraju s ljudskim organizmom ne oštećujući ga, već ga podržavajući, u obostrano korisnom odnosu.

Mikrobiota ljudskog crijeva je dio ljudske mikrobiote u crijevima koji je važan za naše zdravlje.

'Ljudska crijevna mikrobiota' također se naziva 'ljudska crijevna mikrobiota' ili 'fekalna mikrobiota' i uglavnom se sastoji od bakterija.

Prije se nazivala 'crijevna flora', no budući da se ne sastoji samo od bakterija i kako bakterije ne pripadaju biljnom carstvu, naziv je promijenjen.

Povijesna pozadina

Prva upotreba fecesa donora kao terapeutskog sredstva za trovanje hranom i dijareju zabilježena je u Priručniku hitne medicine Kineza Ge Honga u 4. stoljeću pr.

Dvije stotine godina kasnije, liječnik dinastije Ming Li Shizhen koristio je 'žutu juhu' (također nazvanu 'zlatni sirup') koja je sadržavala vodu i svježi, osušeni ili fermentirani izmet.

Žutu juhu pili su ljudi koji su pokazivali simptome nelagode u trbuhu.

Beduini su također preporučivali konzumaciju 'svježeg, vrućeg devinog izmeta' kao lijek za bakterijsku dizenteriju; njegovu učinkovitost koja se vjerojatno može pripisati antimikrobnom subtilizinu koji proizvodi Bacillus subtilis usmeno su potvrdili njemački vojnici iz Afričkog korpusa tijekom Drugog svjetskog rata.

Međutim, ova je priča vjerojatno mit; neovisno istraživanje nije uspjelo potvrditi niti jednu od ovih tvrdnji.

Prvu upotrebu transplantacije fekalne mikrobiote u zapadnoj medicini objavili su 1958. Ben Eiseman i njegovi kolege, tim kirurga iz Colorada, koji su liječili četiri kritično bolesne osobe s fulminantnim pseudomembranoznim kolitisom (prije nego što je Clostridioides difficile bio poznat uzročnik) korištenjem fekalnih klistira, koji dovela do brzog povratka zdravlja.

Više od dva desetljeća, Thomas Borody, moderni zagovornik transplantacije fekalne mikrobiote, nudio je transplantaciju fekalne mikrobiote kao opciju liječenja u Centru za probavne bolesti u Five Docku.

U svibnju 1988. njihova je grupa transplantacijom fecesa liječila prvog pacijenta s ulceroznim kolitisom, što je dugoročno rezultiralo potpunim nestankom svih znakova i simptoma.

Godine 1989. transplantacijom fekalne mikrobiote liječili su ukupno 55 pacijenata sa zatvorom, proljevom, bolovima u trbuhu, ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću.

Nakon transplantacije, 20 pacijenata se smatralo 'izliječenim', a kod 9 ostalih pacijenata simptomi su se smanjili.

Transplantacije fecesa smatraju se oko 90% učinkovitima u onih s teškim slučajevima kolonizacije Clostridioides difficile kod kojih antibiotici nisu uspjeli.

Prvo randomizirano kontrolirano ispitivanje infekcije Clostridioides difficile objavljeno je u siječnju 2013.

Studija je rano prekinuta zbog učinkovitosti transplantacije fekalne mikrobiote, pri čemu je 81% pacijenata postiglo oporavak nakon jedne infuzije, a više od 90% postiglo je oporavak nakon druge infuzije.

Od tada su razne ustanove nudile transplantaciju fekalne mikrobiote kao terapijsku opciju za različita stanja.

Medicinske koristi

Infekcije bakterijom Clostridioides difficile

Transplantacija fekalne mikrobiote učinkovita je za otprilike 85-90% kod osoba s CDI kod kojih antibiotici nisu djelovali ili kod kojih se bolest ponovno javlja nakon uzimanja antibiotika.

Većina ljudi s CDI oporavlja se tretmanom transplantacije fekalne mikrobiote.

Studija iz 2009. pokazala je da je transplantacija fekalne mikrobiote učinkovit i jednostavan postupak koji je isplativiji od stalne primjene antibiotika i smanjuje učestalost rezistencije na antibiotike.

Do prije nekoliko desetljeća ovaj su postupak neki medicinski stručnjaci smatrali 'terapijom posljednjeg izbora' zbog njegove neobične prirode, tabua povezanih s fecesom, veće invazivnosti u usporedbi s antibioticima, percipiranog potencijalnog rizika od prijenosa infekcije i nedostatak fekalne pokrivenosti donatora.

Trenutačno, naprotiv, brojni stavovi specijalista zaraznih bolesti i gastroenterologa pomiču zajednički osjećaj prema prihvaćanju transplantacije fecesa kao standardne terapije za recidive CDI.

Za neke je liječnike potrebno podići transplantaciju fekalne mikrobiote kao prvu liniju liječenja za osobe s pogoršanjem i teškim relapsom infekcije Clostridioides difficile.

Ulcerozni kolitis

U ulceroznom rektokolitisu do sada nije pronađen nikakav uzročnik.

Ali učinkovitost fekalne bakterioterapije u ovom slučaju sugerira da bi uzrok ulceroznog kolitisa mogao biti posljedica prethodne infekcije patogenom koji ostaje nepoznat.

Doista, početna infekcija je vjerojatno prirodno nestala kod ovih pacijenata; ali ponekad, neravnoteža u crijevnoj flori debelog crijeva može dovesti do upale (što bi objasnilo cikličku i ponavljajuću prirodu ove bolesti).

Čini se da je ovaj ciklus, barem u mnogim slučajevima, prekinut ponovnim naseljavanjem debelog crijeva pacijenta bakterijskim kompleksom (probiotikom) uzetim iz zdravog crijeva (heterograft).

Neki liječnici smatraju da je ovaj tretman koji se provodi kod zdravih ispitanika siguran i da bi mnogi pacijenti mogli imati koristi od ove inovativne terapije.

Studija u svibnju 2011. godine potvrdila je dobru volju pacijenata i roditelja djece s ulceroznim kolitisom da prihvate ovaj tretman, nakon što su prevladali početno gađenje prema metodi.

"Iako su prvotno gađenje i 'puah faktor' jednoobrazno navedeni, te su zabrinutosti više nego nadoknađene uočenim prednostima."

(Kahn et al., Sveučilište u Chicagu)

U 2013. još jedno istraživanje potvrđuje valjanost terapije s prospektivnom pilot studijom na deset ispitanika u dobi od 7-21 godine.

Ova studija pokazuje podnošljivost i učinkovitost terapije transplantacije fecesa u ulceroznom kolitisu; zapravo, kod sedam ispitanika došlo je do kliničke remisije unutar jednog tjedna, a šest od devet održalo je kliničku remisiju nakon jednog mjeseca.

Studija iz svibnja 2011. godine potvrdila je dobru volju pacijenata i roditelja djece s ulceroznim kolitisom da prihvate ovaj tretman, nakon što su prevladali početno gađenje prema metodi.

U svibnju 1988. australski profesor Thomas Borody liječio je prvog pacijenta s ulceroznim kolitisom transplantacijom fekalne mikrobiote, što je dovelo do rješavanja dugotrajnih simptoma.

Nakon toga, Justin D. Bennet objavio je prvi izvještaj o slučaju koji dokumentira poništenje Bennetovog kolitisa korištenjem transplantacije fekalne mikrobiote.

Iako se Clostridioides difficile lako iskorijeni jednom infuzijom transplantata fecesa, čini se da to općenito nije slučaj s ulceroznim kolitisom.

Objavljena iskustva o liječenju ulceroznog kolitisa transplantacijom mikrobiote uvelike pokazuju da su višestruke, ponavljajuće infuzije potrebne za postizanje produljene remisije ili izlječenja.

Pseudomembranski kolitis

Važnost Clostridioides difficile kao patogena čvrsto je utvrđena od 1978. godine, ali njezina važnost u liječenju pseudomembranoznog kolitisa također proizlazi iz činjenice da se njegova epidemiologija nedavno promijenila, postavljajući ozbiljne dijagnostičke i terapijske probleme kliničarima.

Stope zaraze udvostručile su se s 31/100,000 1996 u 61. na 100,000/2003 XNUMX u XNUMX. godini.

Posljednjih godina ozbiljnost i smrtnost od infekcije Clostridioides difficile raste, a to se pripisuje novom virulentnom soju Clostridioides difficile poznatom kao sjevernoamerički soj gel elektroforeze s pulsirajućim poljem tipa 1 (NAP-1) ili također PFGE tip BI/NAP1 ribotip 027.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Jedinstvenost soja NAP-1 leži u povećanom stvaranju toksina A i B i proizvodnji binarnih toksina i otpornosti na fluorokinolone.

Hipervirulentni NAP1 sojevi Clostridioides difficile odgovorni su za većinu nedavnih nozokomijalnih epidemija, a široko rasprostranjena uporaba antibiotika fluorokinolonskog tipa mogla je olakšati selektivnu proliferaciju ovog soja.

Soj NAP1 također ima veću vjerojatnost da uzrokuje teški, fulminantni kolitis karakteriziran izrazitom leukocitozom, akutnim zatajenjem bubrega, hemodinamskom nestabilnošću i toksičnim megakolonom.

Clostridioides difficile postao je najčešći bakterijski uzročnik nozokomijalnog proljeva.

Infekcija bakterijom Clostridioides difficile uzrokuje CDAD (bolest povezanu s bakterijom Clostridioides difficile) ili rjeđe pseudomembranozni kolitis, što je ozbiljno zdravstveno stanje koje uzrokuje značajan morbiditet i smrtnost, posebno kod pacijenata koji su podvrgnuti antibiotskom liječenju ili pacijenata s rakom koji su podvrgnuti transplantaciji matičnih stanica, ili čak kod pacijenata koji su podvrgnuti radioterapiji.

Povećana učestalost infekcija hipervirulentnim sojevima Clostridioides difficile dovela je do komplikacija i terapijskih neuspjeha s tradicionalnim liječenjem metronidazolom i vankomicinom.

Iako s ograničenim kliničkim iskustvom, preliminarno se pokazalo da fekalna bakterioterapija daje visoke stope kliničkog izlječenja, međutim, trenutno nedostaju randomizirana klinička ispitivanja za ovaj terapijski pristup

Transplantacija fekalne mikrobiote protiv pretilosti i dijabetesa

Najnovija granica transplantacije fekalne mikrobiote je borba protiv pretilosti i dijabetesa.

Zapravo, ova bi se terapija mogla predložiti za mršavljenje i borbu protiv dijabetes melitusa tipa 2, kao što sugerira studija sa Sveučilišta u Kopenhagenu.

Rezultati su obećavajući, za sada, na laboratorijskim miševima.

U istraživanju su znanstvenici testirali na miševima novu vrstu transplantacije fecesa koja se sastoji od prijenosa samo virusa bakteriofaga prisutnih u uzorcima fecesa životinja, isključujući bakterije.

Istraživači su izvadili izmet iz miševa koji su bili hranjeni hranom s niskim udjelom masti i filtrirali ga tako da uklone sve žive bakterije, a zadrže viruse bakteriofaga.

Dobiveni materijal transplantiran je u crijeva miševa s prekomjernom težinom, koji su se nastavili hraniti kao prije sljedećih šest tjedana.

Rezultati su pokazali da je strategija bila učinkovita: primatelji su smanjili nakupljanje masnoće unatoč tome što su jeli istu hranu kao i prije i vidjeli su da im se smanjio rizik od razvoja intolerancije na glukozu, jednog od uvjeta koji pogoduju nastanku dijabetesa.

Profesor Dennis Sandris Nielsen, jedan od autora studije, rekao je: 'Kada prenesemo virusne čestice iz fecesa mršavih miševa na pretile miševe, pretili miševi dobivaju znatno manje na težini od onih koji nisu primili transplantirani izmet.

Drugi autor studije, prof. Torben Sølbeck Rasmussen, rekao je: 'Kod pretilih miševa s visokom masnom prehranom koji nisu primili transplantaciju virusa, primijetili smo smanjenu toleranciju na glukozu, faktor koji je prethodnik dijabetesa.

No intervenirajući u crijevnom mikrobiomu, spriječili smo miševe s nezdravim načinom života da razviju neke od uobičajenih bolesti izazvanih lošom prehranom.

Rak i transplantacija fekalne mikrobiote

U tijeku su klinička ispitivanja kako bi se procijenilo može li transplantacija fekalne mikrobiote od donora imunoterapije na anti-PD-1 pospješiti terapijski odgovor kod pacijenata otpornih na imunoterapiju.

Transplantacija fekalne mikrobiote i bipolarni poremećaj

Psihijatar Russell Hinton 1. godine objavio je anegdotski slučaj pacijentice s bipolarnim poremećajem 2020 otpornim na liječenje koja je svoje simptome riješila transplantacijom fekalne mikrobiote.