Karcinom pluća: različiti podtipovi definirani u raku pluća malih stanica

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Različiti podtipovi definirani u raku malih stanica pluća (SCLC): SCLC je posebno agresivan rak koji se obično javlja kod pušača, pokazuje brzi rast i veliku sklonost metastazama

Nedavne studije pokazuju da se SCLC može diferencirati u specifične molekularne podtipove

Međutim, zbog značajnog nedostatka tumorskog materijala i problema heterogenosti tumora, ova se informacija nije mogla učinkovito potvrditi u kliničkom okruženju.

Ovaj novi istraživački projekt sada je ispitao 386 srednjoeuropskih slučajeva, jednu od najvećih kohorti kirurški liječenih pacijenata do danas.

Rezultati su potvrdili da različita ekspresija proteina ASCL1, NEUROD1 i POU2F3 u tumorskom tkivu definira biološki različite podtipove SCLC koji također imaju različite ishode bolesti kod kirurški reseciranih pojedinaca.

SCLC, personalizirani pristup liječenju i praćenju

"Za razliku od sve više personaliziranih pristupa primijećenih kod karcinoma pluća nemalih stanica, SCLC se još uvijek smatra homogenom kliničkom slikom i liječi se na standardiziran način i u bolnicama i u laboratorijima", objašnjava prvi autor Zsolt Megyesfalvi iz Translational Thoracic Onkološki laboratorij na Odjelu za torakalnu kirurgiju Medicinskog sveučilišta u Beču.

"Sada pokazujemo da različita ekspresija ključnih transkripcijskih regulatora jasno razlikuje pet glavnih podtipova SCLC."

Rezultati također pokazuju da je visoka ekspresija proteina ASCL1 neovisni negativni prognostički marker, dok je visoka ekspresija proteina POU2F3 povezana s povoljnijim ishodima preživljavanja.

Diferencijalni odgovor na terapije

Istraživači su također sveobuhvatno profilirali ekspresiju proteina korištenjem proteomike bazirane na spektrometriji mase u SCLC staničnim linijama kako bi procijenili terapijsku relevantnost svakog SCLC podtipa.

Voditelj studije Balazs Döme, voditelj programa translacijske torakalne onkologije na Medicinskom sveučilištu u Beču, komentirao je: „Uspjeli smo upotrijebiti pokuse s tumorskim stanicama kako bismo pokazali da razine markera koji definiraju podtip također utječu na odgovor na različite ciljane i kemoterapijske lijekove. sredstva in vitro.

Značajno, visoka ekspresija POU2F3, koja je povezana s boljim preživljavanjem, korelirala je s osjetljivošću na standardne kemoterapeutike.

Nasuprot tome, visoka ekspresija proteina YAP1 korelirala je sa slabim odgovorom na kemoterapiju.

Osim toga, obilje proteina koji definiraju podtip također je povezano s učinkovitošću određenih ciljanih lijekova kao što su CDK, AURK i inhibitori IGF-1R.”

Studija je od velike kliničke važnosti jer baca svjetlo na raznolikost SCLC-a i pomaže u olakšavanju implementacije personaliziranih pristupa specifičnih za podtip liječenju i strategijama praćenja ove bolesti.