Mikrocefalija, kada je bebina glava mnogo manja od očekivane

By Cristiano Antonino On Prosinca 20, 2022

Mikrocefalija je stanje koje karakterizira opseg djetetove glave manji od opsega njegovih ili njezinih vršnjaka, a može biti uzrokovano i genetskim i okolišnim uzrocima

Mikrocefaliju uzrokuje vrlo velika i raznolika skupina bolesti

Mora se razlikovati genetski uzroci (npr. kromosomske abnormalnosti ili abnormalnosti jednog gena) i okolišni uzroci.

Mikrocefalija se može klasificirati u dva oblika: primarna mikrocefalija (prisutna od rođenja) i sekundarna mikrocefalija (koja se razvija nakon rođenja), a može ali i ne mora biti povezana s drugim simptomima koji su dio više ili manje karakteristične cjeline (sindroma).

Mikrocefalija se može naći u više od 450 genetskih stanja

Rizik od ponavljanja ovog stanja u sljedećim trudnoćama roditelja ovisi o genetskom uzroku mikrocefalije.

U većini slučajeva radi se o genetskim stanjima uzrokovanim kromosomskim aberacijama (abnormalnostima u broju ili strukturi kromosoma) ili promjenama u jednom genu, koji se obično nasljeđuje na autosomno recesivan način: obje kopije gena odgovornog za bolest ( takozvani “gen bolesti”), bilo onaj majčinog ili očevog podrijetla, promijenjeni su (mutirani) kod djece s mikrocefalijom.

Roditelji nose promijenjenu kopiju gena (druga kopija je normalna) i nisu zahvaćeni mikrocefalijom, ali imaju 25% šanse sa svakom trudnoćom da dobiju dijete s mikrocefalijom.

Ispod su najvažniji oblici mikrocefalije koji se nasljeđuju autosomno recesivno:

Autosomno recesivna primarna mikrocefalija

Karakterizira ga teška mikrocefalija u nedostatku drugih malformacija ili neuroloških defekata. Povezani kognitivni deficit varira od blagog do umjerenog.

MRI skeniranja pacijenata pokazuju tanak, ali strukturno normalan cerebralni korteks s pojednostavljenim moždanim cirkumvolucijama.

Geni koji su najčešće uključeni u ove oblike su: ASPM (sam odgovoran za oko 40% ovog podtipa mikrocefalije), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.

Primordijalni patuljasti rast s mikrocefalijom (Seckelov sindrom, MOPDI i MOPDII)

Ovo je skupina bolesti koju karakterizira ne samo izražena mikrocefalija, već i slab intrauterini rast i nizak rast nakon rođenja.

Za Seckelov sindrom poznato je najmanje 9 gena bolesti (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).

Oblik nazvan MOPD1 uzrokovan je mutacijama gena RNU4ATAC, a oblik MOPDII mutacijama gena Pericentrin (PCNT).

Smith-Lemli-Opitzov sindrom

U nekim slučajevima mikrocefalija se nasljeđuje autosomno dominantno: javlja se kada je samo jedna kopija dva gena za bolest promijenjena (mutirana).

Normalna kopija gena je prisutna, ali nije dovoljna za rekonstrukciju genetske poruke koja je promijenjena mutiranim genom.

Posljedično, roditelj koji nosi mutiranu kopiju jedne od dvije kopije gena koji može uzrokovati mikrocefaliju (i koji posljedično i sam ima mikrocefaliju) ima 50% rizika, pri svakom začeću, da dobije dijete s mikrocefalijom.

U mnogim slučajevima, međutim, roditelji nemaju mikrocefaliju pa se radi o de novo mutacijama što znači da mutacija nije naslijeđena nego je nastala tijekom formiranja jajne stanice, spermija ili u vrlo ranim fazama embrionalnog razvoja.

Mutacija će tada utjecati samo na to dijete i nijedan drugi član obitelji neće biti pogođen.

Mikrocefalija s kongenitalnim limfedemom i korioretinopatijom nasljeđuje se kao autosomno dominantno stanje: smanjenje opsega glave obično je blago i uzrokovano je mutacijom gena KIF11.

Manifestacije bolesti različito zahvaćaju središnji živčani sustav i oko

Lice također ima karakterističan izgled s kosim prorezima za oči i izbočenom bradom i ušima.

Limfedem je obično ograničen na dorzum stopala.

Ostali genetski sindromi povezani s mikrocefalijom uzrokovani su složenijim genetskim mehanizmima:

Angelmanov sindrom;
Rubinstein-Taybijev sindrom.

Glavni genetski oblici uzrokovani kromosomskim aberacijama su:

Wolf-Hirschhornov sindrom, uzrokovan delecijom kratkog kraka kromosoma broj 4 (4p16.3).

Brisanje dovodi do gubitka dijela kromosoma, a time i gena sadržanih u njemu.

U 58% slučajeva radi se o tako velikoj deleciji da se može otkriti pod mikroskopom analizom kariotipa; u preostalim slučajevima potrebni su sofisticiraniji genetski testovi (FISH, array-CGH) kako bi se dokazala delecija.

Kliničku sliku karakterizira mikrocefalija, slab rast, intelektualna zaostalost i sitni deformiteti, osobito na licu, koji su iskusnom oku (medicinski genetičar) prilično prepoznatljivi.

Može postojati kolobom šarenice (nedostatak dijela šarenice koji se predstavlja u obliku fisure šarenice).

Napadi i kongenitalna bolest srčanog mišića česti su nalazi.

Tijekom djetinjstva mogu se ponavljati infekcije.

Mowat Wilsonov sindrom

U mnogim slučajevima uzrok mikrocefalije nije genetski nego okolišni.

Tijekom trudnoće neki okolišni uzroci mogu uzrokovati mikrocefaliju:

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Kemikalije kao što je sadržaj metil žive uglavnom u ribi;
Narkotičke tvari i alkohol;
Infekcije kao što su toksoplazmoza, rubeola, citomegalovirus, herpes, vodene kozice, HIV, Zika virus;
Oštećenja učinjena mozgu prije rođenja i tijekom poroda kao što su hipoksija, ishemija i trauma;
Teška pothranjenost.

Tijekom pregleda pedijatar, a kasnije genetičar/neurolog će obaviti:

Mjerenje opsega glave, visine i težine pacijenta, uspoređujući mjere s posebnim tablicama koje pokazuju normalne granice za djecu iste dobi i spola; tako će biti moguće procijeniti opseg mikrocefalije i napraviti razliku između izolirane mikrocefalije i lošeg ukupnog rasta;
Mjerenje opsega glave roditelja, koje je bitno za utvrđivanje radi li se o naslijeđenom obiteljskom obilježju;
Pažljiv pregled povijesti bolesti tijekom trudnoće kako bi se isključili uzroci mikrocefalije iz okoline kao što su infekcije, uporaba droga, izloženost zračenju, putovanja u zemlje s endemskim infekcijama (npr. Zika virus), perinatalna asfiksija i zlouporaba alkohola ili droga;
Procjena rasta pri rođenju, bilo koja povijest krvnog srodstva roditelja, progresivna ili statična progresija stanja, prekretnice u psihomotornom razvoju, bilo kakva prisutnost epilepsije, prisutnost ili odsutnost dismorfičnih znakova, procjena svih povezanih malformativnih abnormalnosti i detaljan neurološki pregled.

Mikrocefalija je često povezana s usporenim psihomotornim razvojem, jezičnim i intelektualnim nedostatkom različitog stupnja, no opisani su i slučajevi u kojima je IQ unutar normalnog raspona.

ZDRAVLJE DJECE: SAZNAJTE VIŠE O MEDICHILDU POSJETOM ŠTANDA NA EMERGENCY EXPO-u

Drugi simptomi koji se mogu pojaviti kod mikrocefalije su:

epilepsija;
Loš rast u stasu i težini;
Anatomske promjene u obliku lica (facijalni dismorfizmi);
Neurobihevioralni poremećaji (hiperaktivnost, nedostatak pažnje, itd.).

Pedijatar na temelju procjene obiteljske anamneze, analize kliničke slike i pregleda nastoji utvrditi ima li stanje genetsku podlogu, u kontekstu specifičnog sindroma.

On ili ona tada mogu predložiti genetsku analizu s ciljem utvrđivanja, kada je to moguće, uzroka mikrocefalije i sukladno tome izračunati rizik da će jedan od roditelja ili par ponovno roditi dijete s mikrocefalijom u sljedećim trudnoćama.

Važna je i procjena maksilofacijalnog kirurga kako bi se isključila mogućnost kraniostenoze.

Neurološki i neuropsihijatrijski pregledi korisni su zbog moguće povezanosti između mikrocefalije i neuroloških simptoma kao što su psihomotorna retardacija, intelektualna nesposobnost i epilepsija.

Stoga je važno napraviti elektroencefalografski pregled.

Može biti korisno napraviti ultrazvuk mozga i/ili magnetsku rezonancu kako bi se otkrile sve povezane abnormalnosti mozga i procijenio status kranijalnih šavova.

Pregled fundusa oka može biti koristan za isključivanje oblika povezanih s korioretinopatijom.

RIJETKE BOLESTI? DA SAZNATE VIŠE POSJETITE ŠTAND UNIAMO – TALIJANSKE FEDERACIJE RIJETKIH BOLESTI NA EMERGENCY EXPO

Ultrazvučni pregledi koji se rutinski izvode tijekom trudnoće u nekim slučajevima već mogu pokazati sumnju na mikroencefaliju

Međutim, prenatalni nalaz mora biti potvrđen procjenom rasta lubanje tijekom razvojne dobi, povezujući to mjerenje s mjerenjem rasta i težine.

Ako je kraniostenoza uzrok mikrocefalije, liječenje je kirurško.

U ostalim slučajevima nema specifične terapije.

Svakako je vrlo važna multidisciplinarna skrb o bolesniku prema njegovim kliničkim potrebama.

U slučaju psihomotorne retardacije i intelektualnog invaliditeta, može se koristiti rehabilitacijska terapija koja uključuje psihomotričnost, govornu terapiju i radnu terapiju.

Takve su se terapije pokazale učinkovitima za stjecanje nekih korisnih vještina u svakodnevnom životu i za poboljšanje osobne autonomije.

Ako postoje fenomeni slični napadajima, indicirana je procjena neurologa radi postavljanja antiepileptičke terapije.

Ako su uz mikrocefaliju prisutni i drugi simptomi ili organske malformacije, pacijenta treba pregledati specijalist za liječenje različitih simptoma.

Prognoza mikrocefalije varira ovisno o uzroku.

Kliničke manifestacije povezane s mikrocefalijom vrlo su varijabilne.

Oni se kreću od vrlo blagih do teških oblika, ali općenito se prognoza s vremenom poboljšava.

Uz adekvatno liječenje, prognoza blagih oblika bolesti je povoljna, a očekivano trajanje života približno je superponirano u odnosu na opću populaciju.