Rak gušterače: istraživanje objavljeno u Gastroenterologiji, koje uključuje istraživače s Odjela za eksperimentalnu medicinu i Medicinsku kemiju i tehnologije na Sveučilištu La Sapienza u Rimu, zajedno s drugim sveučilištima i međunarodnim istraživačkim centrima, identificiralo je potencijalnu farmakološku strategiju koja je pomoćna konvencionalnoj terapiji raka gušterače, na temelju aktivacije specifičnog enzima uključenog u metabolizam tumora

Do danas je karcinom gušterače (karcinom) gotovo neizlječiv tumor i predstavlja sedmi vodeći uzrok smrti od raka u svijetu

Razlog je taj što se ovaj tumor razvija u posebno neprijateljskom mikrookruženju, sa smanjenom napetošću kisika i ograničenom opskrbom hranjivim tvarima, što dovodi do stanica raka gušterače da reprogramiraju svoj metabolizam, čime dobivaju proliferativne prednosti u odnosu na normalne stanice.

Nedavno se pokazalo da je klasa od sedam enzima, nazvana sirtuini, uključena u progresiju tumora.

Oni su sposobni mijenjati druge proteine ​​zbog svoje uloge u regulaciji metabolizma, tumorskog mikrookolja i genomske stabilnosti stanica raka.

Među njima, sirtuin 5 (SIRT5), koji se nalazi u mitohondrijima i citosolu, povezan je i s regulacijom metabolizma općenito, a posebno s regulacijom aminokiseline glutamina u različitim vrstama raka.

Ovo je pozadina nove međunarodne studije objavljene u časopisu Gastroenterology, koja je uključivala tim istraživača sa odjela za eksperimentalnu medicinu i kemiju i tehnologiju lijekova na Sveučilištu La Sapienza, zajedno s Institutom Eppley za istraživanje raka i srodnih bolesti u sveučilištu u Nebraski i drugim međunarodnim istraživačkim centrima.

Cilj rada bio je definirati funkciju SIRT5 u raku gušterače te upotrijebiti farmakološku strategiju koja se temelji na aktivaciji SIRT5, kao pomoćno sredstvo konvencionalnoj terapiji na bazi gemcitabina, kako bi se smanjio rast tumora.

Rak gušterače, uloga SIRT5

"SIRT5 - objašnjava Antonello Mai s Odjela za kemiju i tehnologije lijekova na Sveučilištu Sapienza - predstavlja mitohondrijski sirtuin koji još nije proučavan s obzirom na njegovu ulogu u duktalnom adenokarcinomu gušterače (PDAC)".

"Ova studija", dodaje Dante Rotili s istog odjela, "otkrila je da je SIRT5 reguliran prema dolje i u ljudskim tkivima s PDAC-om, i u tumorima gušterače miša".

Ova smanjena regulacija SIRT5 mijenja i aktivira enzim aspartat aminotransferazu (AST/GOT1), koji omogućuje tumorskim stanicama da iskoriste više glutamina, čime se potiče njihov rast i preživljavanje.

"Smanjena razina ekspresije SIRT5", dodaje Marco Tafani s Odjela za eksperimentalnu medicinu, "također je povezana s smanjenim preživljavanjem u pacijenata s duktalnim adenokarcinomom gušterače.

Polazeći od ovih rezultata i nastavljajući dvadesetogodišnje istraživanje u identifikaciji malih molekula kao liganda epigenetskih ciljeva, sintetiziran je specifični aktivator SIRT20, koji je, primijenjen s gemcitabinom, pokazao smanjenje tumora u staničnim modelima , u organoidima dobivenim iz biopsije karcinoma gušterače kod ljudi i na životinjskim modelima.

"Razvili smo novu" prvu u klasi "malu molekulu, aktivator sirtuina 5 pod nazivom MC3138", zaključuje Sergio Valente s Odjela za medicinsku kemiju i tehnologije.

Dobiveni rezultati pružaju potencijalno novu strategiju temeljenu na farmakološkoj aktivaciji SIRT5 za liječenje pacijenata s rakom gušterače sa smanjenom ekspresijom ovog sirtuina.

Čitajte također:

Većina vrsta raka samo nema sreće

Relapsi-remitentna multipla skleroza (RRMS) kod djece, EU odobrava teriflunomid

Izvor:

Sveučilište La Sapienza