Erdheim-Chester-ova bolest: skupina istraživača iz bolnice San Raffaele bacila je novo svjetlo na upalnu prirodu bolesti, otvarajući put novim strategijama liječenja

Erdheim-Chester iznimno je rijetka onkoupalna bolest

U svijetu postoji oko 700 potvrđenih slučajeva, a njegova manifestacija je složena: teško ju je prepoznati i dijagnosticirati, kao i liječiti jer dostupne terapije imaju iscrpljujuće nuspojave.

U studiji objavljenoj u prestižnom časopisu Blood, međunarodni tim istraživača i liječnika pod vodstvom Giulia Cavallija, imuno-reumatologa na Odjelu za imunologiju, reumatologiju, alergije i rijetke bolesti IRCCS-a Ospedale San Raffaele, pomogao je u otkrivanju mehanizma koji stoji iza citokinska oluja koja se javlja kod pacijenata.

Otkriće, koje omogućuje bolje povezivanje dva lica patologije, tumora i upale, otvara put novim terapijskim pristupima.

Što je Erdheim-Chesterova bolest?

Točan izraz za opisivanje je "upalna mijeloidna neoplazija", a zapravo je klonska bolest, tj. Uzrokovana abnormalnim rastom stanične populacije: osobito u pacijenata s Erdheim-Chesterom, zbog određenih malignih mutacija, mijelomonocitnih stanica (vrsta imunoloških stanica) razmnožavaju se i infiltriraju u različita tkiva.

Budući da se može zahvatiti gotovo svako tkivo u tijelu, bolest ima vrlo promjenjive simptome.

Najgora prognoza je kardiovaskularni, plućni i središnji živčani sustav.

"Međutim, neoplastični i invazivni aspekt bolesti samo je jedna strana medalje", objašnjava Giulio Cavalli.

Mnogi simptomi primijećeni kod pacijenata nisu toliko uzrokovani proliferacijom mijeloidnih stanica koliko upalom koju te stanice uzrokuju, a koje mogu oštetiti tkiva i organe do te mjere da ugroze njihove vitalne funkcije ako se ne liječe. ”

Mijeloidne stanice uključuju makrofage, stanice imunološkog sustava koje igraju ključnu ulogu u urođenom imunološkom odgovoru.

U slučaju Erdheim-Chesterove bolesti, te se stanice ponašaju disfunkcionalno i oslobađaju velike količine citokina u krv i zahvaćena tkiva, stvarajući ozbiljno stanje upale.

Uloga mutacije BRAFV600E u Erdheim-Chesterovoj bolesti

Razumijevanje zašto se to događa i koji mehanizam povezuje mutacije koje uzrokuju bolest s proupalnom aktivacijom mijeloidnih stanica ključno je za razvoj novih terapijskih pristupa.

S tim ciljem na umu, skupina liječnika i istraživača kojom koordinira Giulio Cavalli usredotočila se na proučavanje onkogene mutacije koja je najčešće prisutna u oboljelim stanicama, nazvane BRAFV600E.

Ovo je mutacija uobičajena za mnoge druge vrste tumora, uključujući melanom, i za koju su razvijeni ciljani antitumorski lijekovi.

“Ovi lijekovi su također prva linija liječenja Erdheim-Chesterove bolesti i vrlo su učinkoviti u suzbijanju njezina napredovanja. Problem je u tome što su i vrlo otrovni ”, objašnjava Cavalli.

To je veliki problem, osobito za kroničnu bolest poput Erdheim-Chestera, s kojom pacijenti moraju živjeti desetke i desetke godina.

To je razlog zašto se istraživanja ne mogu zaustaviti, osobito upalnih mehanizama bolesti, koji su još uvijek slabo razumljivi.

RIJETKE BOLESTI? POSJETITE UNIAMO - STAV NA ITALIJANSKOJ FEDERACIJI ZA RIJETKE BOLESTI NA HITNOM EXPO -u

Otkriće istraživača u San Raffaeleu u Milanu

Proučavajući stanice uzete od pacijenata s Erdheim-Chesterom i od zdravih davatelja, skupina iz San Raffaelea otkrila je da je mutacija BRAFV600E, osim što je protutumorska (tj. Sposobna potaknuti nekontroliranu staničnu proliferaciju), također sposobna mutacija aktiviranja metaboličkog i upalnog programa u makrofazima koji bi trebao započeti tek nakon virusne ili bakterijske infekcije.

“U ovoj studiji pokazujemo da je mutacija BRAFV600E izravno odgovorna za imunometaboličku i upalnu aktivaciju mijeloidnih stanica: uvodeći je, putem tehnika genetskog inženjeringa, u makrofage koji potječu iz krvi zdravih davatelja, mogli smo se reproducirati u tim stanicama upalno ponašanje slično onom opaženom kod Erdheim-Chesterove bolesti ”, objašnjava Raffaella Molteni, istraživačica u timu dr. Cavallija i prva autorica studije.

Erdheim-Chester-ova bolest, nove terapijske perspektive

Ovo otkriće moglo bi imati velike posljedice u bliskoj budućnosti.

Zapravo postoje lijekovi, od kojih su neki već dostupni, potencijalno mogu ometati aktivaciju makrofaga (jedan od njih, nazvan 2DG, razvija grupa Alessandra Boletta, također ovdje u bolnici San Raffaele, za liječenje potpuno različita patologija: policistični bubreg).

"Ako se dalje potvrdi ono što smo pronašli, tada bi takozvani inhibitori imunološkog metabolizma mogli biti učinkovit odgovor za ove pacijente, upravo zato što su sposobni obuzdati aberantnu aktivaciju makrofaga", zaključuje Giulio Cavalli.

Ovo istraživanje dodaje druge temeljne doprinose Ospedale San Raffaele razumijevanju ove rijetke bolesti siročadi, započeto prije mnogo godina otkrićima dr. Marine Ferrarini, prof. Lorenza Dagna i prof. Claudija Doglionija, koji su također sudjelovali kao suradnici na studija.

Istraživanje koje je proveo tim Giula Cavallija, a koje je omogućeno zahvaljujući potpori Talijanske udruge za istraživanje raka (AIRC), osvojilo je novu prestižnu potporu Europske udruge za hematologiju (EHA), koja će timu omogućiti nastaviti putem kojim su krenuli.

Čitajte također:

Guillain-Barréov sindrom, neurolog: "Nema veze s Covidom ili cjepivom"

Rijetka urođena torakošisija: prva dječja kirurgija u njemačkoj bolnici Jeddah

Izvor:

GDS