Rijetke bolesti: Rothmund-Thomsonov sindrom

By Cristiano Antonino On Prosinca 17, 2022

Rothmund-Thomsonov sindrom vrlo je rijetka kožna bolest koja je opisana u oko 500 osoba otkako je prvi put opisana u Austriji 1868.

Manifestacije Rothmund-Thomsonovog sindroma

Manifestira se kao poikiloderma, tipičan osip na licu karakteriziran stanjenjem (atrofijom) najudaljenijeg sloja kože (epidermisa), abnormalnostima u boji (pigmentaciji) kože s hipo- i hiperpigmentacijom i širenjem površinskih žila. kože (telangiektazije).

Osim zahvaćenosti kože, postoje izvankožni simptomi kao što su prenatalni i postnatalni zastoj u rastu, nizak rast, rijetke trepavice i/ili obrve ili ih nema, abnormalnosti zuba i kostura, juvenilna katarakta, prerano starenje i sklonost raku (osobito osteosarkomu) .

Rothmund-Thomsonov sindrom je bolest uzrokovana u većini slučajeva promjenama (mutacijama) u RECQL4 helikaza genu koji se nalazi na kromosomu 8

Prenosi se kao autosomno recesivni karakter.

Bolesti s autosomno recesivnim prijenosom javljaju se samo kod ljudi koji su naslijedili dvije promijenjene (mutirane) kopije gena.

I kopija naslijeđena od majke i kopija naslijeđena od oca su mutirane.

Izraz 'recesivan' znači da promjena samo jedne od dvije kopije gena nije dovoljna da izazove bolest.

Da bi se izazvala bolest, obje kopije gena moraju biti mutirane.

Roditelji su nositelji samo jedne kopije promijenjenog gena (druga kopija je normalna) tako da nisu bolesni: oni su zdravi nositelji.

Dvije zdrave nositeljice koje žele imati djecu imaju, u svakoj trudnoći, 25% šanse (jedna od četiri) da će imati bolesno dijete.

50% njihove djece bit će zdravi nositelji (poput majke i oca, bez simptoma), a preostalih 25% bit će zdravo (s obje kopije gena bez mutacije).

Ti su izgledi neovisni o spolu nerođenog djeteta.

Do danas su mutacije u genu RECQL4 identificirane u otprilike 60-65% pacijenata, dok je u preostalih 35-40% oboljelih osoba uzrok nepoznat.

Klinički znakovi koje pacijenti s Rhotmund-Tomsonovim sindromom mogu imati uključuju osip

Potonji obično nije prisutan pri rođenju, ali se razvija između 3. i 6. mjeseca starosti uz crvenilo kože (eritem), otekline i ožiljke na licu te kasnije širenje osipa na stražnjicu i ekstremitete, dok trup i trbuh obično nisu pogođeni.

Osip se nakon godina razvija u tipičnu poikilodermiju s izmjeničnim područjima hiperpigmentacije, malim mrljama stanjivanja (atrofija) i dilatacije supeficijalnih žila (teleangiektazije).

Abnormalnosti kostura gornjih udova mogu biti prisutne s nedostatkom ili malformacijom palca ili skraćenjem podlaktica.

Druge česte skeletne abnormalnosti su odsutnost (aplazija) ili abnormalno smanjenje veličine (hipoplazija) čašice koljena i osteopenija, tj. stanjivanje i slabljenje kosti.

Također mogu biti prisutni nizak rast i mala tjelesna težina, abnormalnosti zuba, gastrointestinalni poremećaji, displazija noktiju, bilateralna katarakta i tumori uključujući osteosarkom.

Dijagnoza Rothmund-Thomsonovog sindroma postavlja se na temelju pažljivog prikupljanja anamneze i jednako pažljivog pregleda djeteta.

RIJETKE BOLESTI? ZA VIŠE POSJETITE ŠTAND UNIAMO – TALIJANSKE FEDERACIJE RIJETKIH BOLESTI NA EMERGENCY EXPO

Prisutnost poikilodermije posebno upućuje na dijagnozu

Dijagnoza se također mora uzeti u obzir u bolesnika s osteosarkomom povezanim s promjenama na koži.

U slučajevima kada je osip atipičan, klinička dijagnoza može se postaviti ako su prisutna još najmanje dva obilježja Rothmund-Thomsonovog sindroma, uključujući:

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Rijetka i rijetka kosa, obrve i/ili trepavice;
Nizak rast u odnosu na malu težinu;
Gastrointestinalni poremećaji prisutni od djetinjstva nadalje, kao što su kronični povraćanje i proljev;
Abnormalnosti kostura kao što su defekti radijusa, ulne, odsutnost ili hipoplazija patele, osteopenija;
Abnormalnosti zuba (nedovoljno razvijeni zubi, defekti cakline ili odgođeno nicanje zuba);
Abnormalni razvoj noktiju (displastični nokti);
Zadebljanje (hiperkeratoza) tabana;
Katarakta, obično juvenilna, bilateralna;
Tumori, uključujući tumore kože (karcinom bazalnih stanica i skvamoznih stanica) i osteosarkom.
Dijagnoza se potom potvrđuje molekularnom analizom gena RECQL4 (sekvenciranje cijelog gena).

Kada su prisutni klinički kriteriji za dijagnosticiranje Rothmund-Thomsonovog sindroma, mutacije u genu RECQL4 identificiraju se u samo 60-65% slučajeva

U preostalih 35-40% slučajeva još nije bilo moguće identificirati drugi odgovorni gen.

Ne postoji odlučujući tretman.

O djeci s Rothmund-Thomsonovim sindromom mora se od rođenja brinuti multidisciplinarni tim koji prije svega uključuje stručnjake za liječenje kožnih problema i korištenje laserskog liječenja teleangiektazijskih lezija.

U timu mora biti i oftalmolog za obavljanje godišnjih oftalmoloških pregleda (za procjenu prisutnosti katarakte i njihovu moguću kiruršku korekciju).

Slikovne pretrage kao što su X-zrake i CT skeniranja bitne su u slučaju simptoma koji su potencijalno povezani s rakom kostiju.

Suplementacija kalcijem i vitaminom D može se razmotriti u bolesnika s osteopenijom i/ili prijelomima.

Bolesnici bi trebali izbjegavati izlaganje toplini i sunčevoj svjetlosti, što kod nekih osoba može pogoršati osip i povećati rizik od razvoja raka kože.

S obzirom na teorijski rizik od razvoja tumora, hormon rasta (GH) se ne preporučuje osobama s normalnom razinom GH, dok je za pacijente s nedostatkom GH prikladno standardno liječenje hormonom rasta.

Prognoza Rothmund-Thomsonovog sindroma je promjenjiva

Očekivano trajanje života je normalno ako nema tumora, dok prognoza pacijenata s tumorima ovisi o kvaliteti i učestalosti tumorskog probira i ranom liječenju.

Bolesnici s Rothmund-Thomsonovim sindromom mogu biti posebno osjetljivi na nuspojave kemoterapije i imaju visok rizik od razvoja sekundarnih tumora (5% rizik od razvoja raka kože).

Uz adekvatno liječenje, prognoza blagih oblika bolesti je povoljna, a životni vijek je približno usporediv s životnim vijekom opće populacije.