Talasemija, pregled

By Cristiano Antonino On Prosinca 21, 2022

Talasemija da, ali ispravnije je govoriti o talasemijama, a to su nasljedne bolesti krvi koje uključuju anemiju, odnosno smanjenje količine hemoglobina, proteina sadržanog u crvenim krvnim zrncima koji ima funkciju prijenosa kisika u krvi.

Talasemije su skupina hemoglobinskih defekata (hemoglobinopatija) koje uzrokuju mikrocitnu anemiju, tj. crvene krvne stanice koje su manje od normalne (talasemija).

Hemoglobin se sastoji od četiri lanca, dva alfa lanca i dva beta lanca, od kojih svaki sadrži željezo (Fe 2+) i prenosi kisik (O2).

Talasemije se klasificiraju prema vrsti promijenjenog lanca

Stoga se mogu razlikovati dvije glavne vrste:

Alfa talasemija, kada je gen koji sadrži informacije potrebne za sintezu alfa lanaca promijenjen i češća je u afričkih pojedinaca ili onih afričkog podrijetla;
Beta talasemija ili mediteranska anemija kada je promijenjeni gen onaj koji sadrži informacije potrebne za sintezu beta lanca i češća je kod ispitanika s područja Mediterana i jugoistočne Azije.

Alfa talasemija je uzrokovana promjenama u jednom ili više od četiri gena koji sadrže informacije potrebne za sintezu alfa lanca hemoglobina

Većina genetskih promjena koje uzrokuju alfa talasemiju su delecije, tj. gubici segmenta DNK različite duljine.

Međutim, postoje i brojne mutacije koje mogu promijeniti funkciju četiriju gena koji upravljaju sintezom alfa lanaca hemoglobina.

Postoje dva gena za alfa lanac (HBA1 i HBA2) na svakom kromosomu broj 16, tako da svi imamo 4 gena za hemoglobin alfa: dvije kopije gena HBA1 i dvije kopije gena HBA2.

Očito, budući da svatko od nas nasljeđuje jedan kromosom 16 od majke, a drugi kromosom 16 od oca, jedan od dva gena HBA1 nasljeđuje se od naše majke, a drugi od oca.

Isto se odnosi i na dva gena HBA2.

Subjekti s promjenama u samo jednom od 4 gena (Slika 2) tihi su nositelji alfa talasemije budući da ostala tri gena dopuštaju proizvodnju gotovo normalnih količina alfa lanaca.

Subjekti s promjenama u 2 od 4 gena za alfa lanac imaju talasemiju s malim crvenim krvnim stanicama i umjerenu anemiju.

Promjene u 3 od 4 gena dovode do stanja alfa talasemije intermedije ili bolesti hemoglobina H koja se očituje umjerenom do teškom anemijom i talasemijom.

Kada su sva 4 gena za alfa lance promijenjena i ne rade, stvara se abnormalni hemoglobin (Bartov hemoglobin) koji nije u stanju prenositi kisik u tijelo, što dovodi do hidropsa fetusa (pretjerano nakupljanje tekućine u tkivima i šupljinama fetus) koji je suštinski nespojiv sa životom (fetalni hidrops s Bartovim hemoglobinom).

Beta talasemija daleko je najčešći oblik bolesti u Italiji i duž obale Sredozemnog mora

Uzrokovana je promjenama (mutacijama) u genu koji sadrži informacije potrebne za sintezu beta lanca hemoglobina.

Na svakom od dva kromosoma broj 11 nalazi se po jedna kopija gena za beta lanac, tako da svatko ima dvije kopije gena.

Kada je samo jedna kopija gena promijenjena, dijete ima svojstvo talasemiju ili talasemiju minor.

S druge strane, ako je dijete naslijedilo dvije kopije promijenjenog gena od dva roditelja koji oba imaju talasemiju, dijete ima talasemiju major.

Kada oba roditelja imaju talasemiju, imaju 25% šanse da dobiju dijete s talasemijom major sa svakom trudnoćom.

S druge strane, ako samo jedan od roditelja ima talasemično svojstvo, on ili ona će imati 50% rizika od prijenosa promijenjenog gena na svoje dijete svake trudnoće, koje će tada također imati talasemično obilježje.

U kontekstu alfa talasemije:

Stanje tihog kliconoše ne daje nikakve simptome i čak se ne vidi ni na krvnoj slici budući da nema anemije niti talasemije;
Talasemična osobina obično ne daje simptome, ali se može posumnjati kada krvna slika otkrije umjerenu do blagu mikrocitnu anemiju;
Alpha thalassemia intermedia manifestira se simptomima umjerene do teške mikrocitne anemije s umjerenom žuticom, povećanjem jetre i slezene i umjerenim promjenama kostura s deformacijama kostiju lubanje i protruzijom zigomatične kosti. Staturalni zastoj u rastu također je čest;
Gotovo svi fetusi s fetalnim hidropsom s Bartovim hemoglobinom umiru in utero ili u prvih nekoliko sati života osim ako se odmah ne liječe na intenzivnoj njezi i transfuzijom.

Javljaju se vrlo teškom anemijom, izraženim povećanjem volumena jetre i slezene, usporenim razvojem mozga, skeletnim, kardiovaskularnim i urogenitalnim abnormalnostima.

Što se tiče beta talasemije:

Značajka stanja talasemija ili mala talasemija obično ne uzrokuje simptome.

Obično se posumnja kada krvna slika pokaže blagu anemiju i male crvene krvne stanice (thalassaemia minor, otkriva se niskim srednjim korpuskularnim volumenom – MCV).

Thalassemia major, s druge strane, obično se manifestira u prvoj ili drugoj godini života simptomima povezanim s teškom anemijom i hemolitičkom komponentom: osjećaj slabosti (astenija), bljedilo kože, žutica, žučni kamenci, povećana slezena i jetra .

Rijeđe dolazi do promjena na kosturu zbog hiperplazije koštane srži, što rezultira deformacijama kostiju lubanje i izbočenjem zigomatične kosti.

Građanski rast također je često usporen.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Dijagnostički put varira ovisno o sumnji na talasemično stanje:

Dijagnoza kao tihi nositelj alfa talasemije obično se postavlja kod roditelja djeteta s težim oblikom alfa talasemije: krvna slika je također obično u granicama normale. Dijagnoza se mora temeljiti na uporabi molekularnih testova koji pokazuju brisanje ili mutaciju u jednom od četiri gena koji usmjeravaju sintezu alfa lanaca hemoglobina;
Na značajku talasemije može se posumnjati iz rezultata hemokromocitometrijskog pregleda obavljenog za različite indikacije (u pravilu, ti subjekti nemaju simptome) koji pokazuju umjerenu anemiju s talasemijom; dijagnoza mora biti potvrđena molekularnim testovima;
Kod alfa talasemije intermedije dijagnostička sumnja proizlazi iz simptoma i demonstracije umjerene do teške mikrocitemije; početna potvrda može doći iz dokaza hemoglobina H u krvi. Molekularni testovi mogu istaknuti delecije ili mutacije koje uzrokuju bolest;
U dojenčadi s fetalnim hidropsom s Bartovim hemoglobinom dijagnoza se može postaviti elektroforetskom demonstracijom ili drugim sofisticiranijim kromatografskim tehnikama Bartovog hemoglobina. I u ovom slučaju molekularna ispitivanja omogućuju potvrdu dijagnoze.

Kod alfa-talasemija, Hb F i Hb A2 su obično normalni, a dijagnoza talasemije defektom jednog ili dva gena može se postaviti genetskim testiranjem.

Dijagnostički put je očito drugačiji kada se sumnja na beta talasemiju.

Dijagnoza talasemije svojstava kod beta talasemije, na koju se obično sumnja na temelju rezultata hemokromocitometrije obavljene iz drugih razloga, potvrđuje se elektroforezom hemoglobina koja pokazuje visoke razine hemoglobina A2.

Dijagnoza talasemije major potvrđuje se laboratorijskim pretragama:

Hemokromocitometrijski pregled koji pokazuje tešku anemiju mikrocitnog tipa; hemoglobin progresivno pada na vrlo niske vrijednosti;
Bris periferne venske krvi, koji je često dijagnostički za prisutnost mnogih malih i blijedih crvenih krvnih stanica, čudno oblikovanih crvenih krvnih stanica ili ciljanih crvenih krvnih stanica;
Povećane razine bilurina, željeza i feritina;
Elektroforeza hemoglobina, gdje kod beta-talasemije minor dolazi do porasta Hb A2, dok kod velike beta-talasemije povećava Hb F i također HbA2 preko 3%;
Metode rekombinantne DNA sada se provode za identifikaciju specifičnog molekularnog defekta (genotipa), kako za prenatalnu dijagnostiku tako i kao dio genetskog savjetovanja.

Liječenje ovisi o vrsti i težini.

Tihi nosioci i osobe s alfa talasemijom i beta talasemijom minor ne zahtijevaju liječenje.

Pacijenti s alfa talasemijom intermedijom, fetalni hidrops koji su preživjeli s Bartovim hemoglobinom i djeca s talasemijom major zahtijevaju redovite i povremene transfuzije crvenih krvnih stanica kako bi se održala odgovarajuća razina hemoglobina u skladu s razvojnim fazama pojedinca i zdravstvenim stanjem.

Budući da krv u transfuziji sadrži velike količine željeza, razine feritina u serumu moraju se držati pod kontrolom: nakon određenog broja transfuzija i ako feritin u serumu premaši sigurne razine, kako bi se spriječilo ili smanjilo nakupljanje željeza u različitim organima (srce, jetra, endokrini žlijezde, itd.), mora se započeti s terapijom za uklanjanje viška željeza (terapija ferokeliranjem lijekovima kao što su deferoksamin, deferasiroks i deferipron).

Još jedna terapijska perspektiva, iako neriješena, je uporaba lijeka, Luspatercepta, pretka klase agenasa za sazrijevanje eritroida.

Kod nekih osoba s anemijom ovisnom o transfuziji, uključujući pacijente s talasemijom, primijećeno je da njegovo djelovanje povećanja proizvodnje crvenih krvnih stanica smanjuje učestalost transfuzije povećanjem intervala.

To bi u odabranim, osjetljivim slučajevima moglo dovesti do manjeg broja transfuzija, a time i manjeg borbenog opterećenja i akumulacije.

Rezolutivni tretmani koji vode do izlječenja su:

Transplantacija hematopoetskih matičnih stanica od HLA-kompatibilnog nezaraženog brata ili sestre, od jednog od roditelja (haploidentična transplantacija) ili od donatora banke koštane srži;
Genska terapija beta-talasemije temeljena na LentiGlobinu, koja predstavlja novu terapijsku granicu. LentiGlobin je virus (lentivirus) kojim se manipulira u laboratoriju na takav način da prenosi gen beta lanca hemoglobina u prekursore crvenih krvnih stanica uzetih od pacijenta. Nakon što se gen unese u epruvetu, prekursori, koji sada mogu sintetizirati normalne beta lance hemoglobina, transfuzijom se vraćaju pacijentu i omogućuju mu ili njoj da proizvodi normalne crvene krvne stanice.