Što je Carneyjev kompleks?

By Cristiano Antonino On Studenog 27, 2022

Carneyjev kompleks je rijetka bolest koju karakterizira niz promjena koje se mogu sažeti na sljedeći način: kožne lezije povezane s tumorima koje mogu zahvatiti i endokrine i neendokrine organe

Radi se, dakle, o višestrukom endokrinom neoplastičnom sindromu (tj. bolesti u kojoj je nekoliko endokrinih žlijezda istovremeno zahvaćeno tumorima).

Gen odgovoran za sindrom identificiran je na 17. kromosomu i zove se PRKAR1A.

Vjerojatno je riječ o onkosupresoru, odnosno genu koji inače kontrolira i sprječava razvoj tumora; međutim, kada je mutiran, ne funkcionira, ne može obavljati svoju funkciju i stoga ne može zaustaviti razvoj tumora.

Epidemiologija Carneyjevog kompleksa

Do danas je poznato 338 pacijenata s Carneyjevim kompleksom (43% su muškarci, 57% su žene).

Većina ovih pacijenata (70%) pripada zahvaćenim obiteljima, dok ostali nemaju, barem naizgled, zaražene rođake.

Znatna klinička heterogenost Carneyeva kompleksa otežava identifikaciju oboljelih rođaka.

Promjene koje karakteriziraju ovu patologiju ne pojavljuju se uvijek odjednom kod iste osobe; stoga se unutar obitelji mogu pojaviti najrazličitije kombinacije, što otežava pravilnu dijagnostičku klasifikaciju.

Osim toga, mogu se dogoditi generacijski skokovi pri čemu se može izgubiti sjećanje na bilo koje pogođene pretke; to bi moglo dovesti do toga da se slučaj pogrešno identificira kao sporadičan kada, naprotiv, ima obiteljsku konotaciju.

Međutim, točna obiteljska anamneza često omogućuje identificiranje rođaka ili predaka koji su imali određene kožne mrlje (pjege) ili znakove i/ili simptome koji se jasno mogu pripisati endokrinim bolestima.

Određene neoplazme testisa (koje se često nalaze u ovoj bolesti) mogu dovesti do začepljenja sjemenih tubula ili čak zahtijevati kirurško odstranjivanje testisa, što u oba slučaja dovodi do značajnog smanjenja plodnosti kod muškaraca oboljelih od Carneya.

To, naravno, čini prijenos bolesti preko oboljelih muškaraca statistički manje vjerojatnim jer su potonji često neplodni.

Simptomi

Carneyjev kompleks je razvojni poremećaj po tome što se lezije koje ga karakteriziraju često javljaju tijekom razdoblja puberteta; prosječna dob u kojoj se dijagnosticira Carneyev kompleks je oko 20 godina.

Carneyjev kompleks karakteriziraju sljedeće promjene:

Pigmentirane mrlje na koži (lentigines)

Najčešći klinički znak Carneyeva kompleksa su kožne pjege (lentigine) koje se postupno razvijaju tijekom rasta.

Obično, iako promijenjena pigmentacija kože može biti prisutna pri rođenju, lentigini poprimaju karakterističnu raspodjelu, gustoću i intenzitet Carneyeva kompleksa u peripuberalnom razdoblju; konačno imaju tendenciju da izblijede nakon 40. godine.

Tipična mjesta distribucije su usne, konjunktiva i sluznica vagine ili penisa.

Osim lentigina, druge kožne lezije koje se mogu naći (iako rjeđe) u Carneyevom kompleksu su plavi nevusi, mliječno-kofeinske mrlje ili hipopigmentirane lezije.

Miksomi

To su neoplazme (više ili manje benigne) koje mogu zahvatiti srce ili rjeđe druge organe.

Najčešći su miksomi srca, koji su često multicentrični, mogu zahvatiti jednu ili sve srčane komore i obično se javljaju u mladosti.

Često se nakon početnog kirurškog uklanjanja mogu ponoviti i zahtijevaju višestruke operacije.

S druge strane, kožni miksomi su rjeđi i obično zahvaćaju kapak, vanjski zvukovod i bradavice.

Druga opisana mjesta su genitalije, orofarinks i mliječne žlijezde gdje su miksomi često bilateralni.

Nodularna pigmentirana adrenalna displazija

Ovo je najčešći (25% slučajeva) endokrini tumor koji se nalazi u Carneyevom kompleksu.

Međutim, ovaj postotak može podcijeniti učestalost ove lezije; određeni testovi (kao što je deksametazonski test poznat i kao Liddleov test) mogu pomoći u identificiranju pacijenata s ovom vrstom lezije.

Kalcificirani Sertolijev tumor velikih stanica

Ovo je rijedak tumor testisa koji je u Carneyevom kompleksu često multicentričan i bilateralan; često se očituje kalcifikatima.

No, iako rjeđe, u testisima se mogu naći i druge vrste tumora.

Tumori hipofize (akromegalija, hiperprolaktinemija)

Akromegalija je klinička slika koja je posljedica prekomjernog lučenja hormona rasta (GH).

Ako se ovo abnormalno lučenje dogodi prije nego što je koštana hrskavica srasla (tj. prije puberteta), to dovodi do značajnog povećanja stope rasta i postizanja pretjerane konačne visine (gigantizam).

Ako, pak, nakon završetka puberteta dođe do prekomjernog lučenja hormona rasta, dolazi do akromegalije.

Ovo stanje je karakterizirano prisutnošću deformiteta kostiju, posebno u šakama i stopalima.

Čvorovi na štitnjači

Čvorovi u štitnjači vrlo su čest nalaz u Carneyevom kompleksu; mogu biti dobroćudni (adenomi) ili zloćudni (karcinomi).

Ti se čvorovi obično vide na ultrazvuku štitnjače kao hipoehogene lezije.

Psamomatozni melanocitni švanomi

Riječ je o rijetkim tumorima perifernog živčanog sustava koji su, iako potencijalno zahvaćaju cijeli živčani sustav, uglavnom smješteni u gastrointestinalnom traktu (jednjak i želudac).

U Carneyevom kompleksu ove tumore karakterizira njihova tamna boja (zbog prisutnosti melanina), multicentričnost i prisutnost kalcifikacija.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Druge neoplazme koje se nalaze, rjeđe, u Carneyevom kompleksu su duktalni adenom dojke i osteohondromiksom (rijedak tumor kosti).

S obzirom na genetsku heterogenost, važno je koristiti jedinstvene kriterije za postavljanje dijagnoze Carneyeva kompleksa

Dijagnoza Carneyjevog kompleksa postavlja se kada su prisutna najmanje 2 glavna kriterija ili 1 veliki i 1 sporedni kriterij:

Glavni kriteriji

pjege na koži (lentigines)
miksom
miksom srca
miksomatoza dojke
nodularna pigmentirana adrenalna displazija ili paradoksalni odgovor na Liddleov test
akromegalija
kalcificirani Sertolijev tumor velikih stanica ili kalcifikacije testisa
čvorovi ili tumori štitnjače
psamomatozni melanocitni švanomi
plavi nevusi
duktalni adenom dojke
osteohondromiksoma

Manji kriteriji

pogođeni srodnici u prvom koljenu
PRKAR1A genska mutacija

Što učiniti

S obzirom na kliničku složenost, pacijent koji boluje od Carneyeva kompleksa mora se podvrgnuti nizu periodičnih pregleda tijekom života.

Odraslom bolesniku treba napraviti ehokardiogram i odrediti dozu urinarnog slobodnog kortizola i somatomedina C (IGF-1) godišnje.

Kod muškaraca se također savjetuje tražiti tumore testisa ultrazvukom testisa, dok se kod žena preporučuje ultrazvuk zdjelice i dojke.

Kod oba spola koristan je redoviti ultrazvuk štitnjače.

U slučaju djece s Carneyjevim kompleksom, preporučljivo je obavljati česte ehokardiograme u prvih šest mjeseci života, a zatim jednom godišnje; djecu koja su već bila podvrgnuta kirurškom zahvatu uklanjanja miksoma i dalje treba nadzirati jer se miksomi mogu ponovno pojaviti.

Budući da se ostale promjene Carneyjevog kompleksa obično javljaju nakon puberteta, nije potrebno obavljati sve druge preglede svake godine; to bi se trebalo provoditi samo na početku kada se dijagnoza postavi.

U djece s tumorima testisa također je indicirano napraviti odgovarajuće hormonske i auksolološke pretrage (procjena brzine rasta i koštane dobi), osobito ako je ginekomastija već prisutna.