Pemfigus: uzroci, simptomi, dijagnoza i liječenje

By Cristiano Antonino On Kolovoz 17, 2023

Pemfigus je autoimuna bulozna dermatoza kože i sluznice karakterizirana poremećajem mehanizama stanične adhezije epidermisa, osobito dezmosoma

Čini se nakon autoimune reakcije koja uglavnom uključuje određenu skupinu protutijela koja se nazivaju IgG4 i IgA u nekim rjeđim oblicima.

Bolest ima kronični tijek i može biti potencijalno smrtonosna ako se ne liječi pravilno.

Što je pemfigus?

Pojam pemfigus dolazi iz grčkog i doslovno znači 'pustula' i identificira skupinu buloznih dermatoza.

Ovu rijetku kožnu bolest karakterizira akantoliza, odnosno gubitak unutarstanične adhezije što rezultira pojavom bolnih lezija (vezikula) na koži i sluznicama.

Početak bolesti općenito se javlja kod osoba između 50 i 60 godina starosti ili kod starijih osoba, iako su zabilježeni slučajevi početka i kod djece.

Početak bolesti karakterizira pojava mlohavih čireva koji imaju tendenciju lakog pucanja i uzrokuju bolne lezije i erozije.

U većini slučajeva mjehurići se prvo pojavljuju na sluznici, ali mogu zahvatiti i lice, vlasište, prsa, pazušne šupljine, prepone, jednjak, rektum, nos i/ili kapke.

Izraziti klinički nalazi pemfigusa koji odražavaju nedostatak epidermalne kohezije su

Znak Nikolskog: pritiskom ili trljanjem prstom zdrave kože u blizini mjehura dolazi do karakterističnog iščašenja epiderme.
Asboe-Hansenov znak: blagim pritiskom na netaknute mjehuriće tekućina se proteže ispod susjedne kože.

Čini se da bolest pretežno pogađa pacijente koji pripadaju mediteranskoj etničkoj skupini, posebice Židove Aškenaze.

Uzroci

Pemfigus je uglavnom posljedica promijenjenih mehanizama prianjanja stanica u epidermisu. Točnije, bolest je potaknuta prisutnošću specifičnih autoantitijela (IgG ili IgA) koja napadaju komponentu dezmosoma, oštećujući te strukture koje su odgovorne za vezanje susjednih epidermalnih stanica.

Ta abnormalna antitijela reagiraju s određenim glikoproteinima prisutnima na dezmosomima: dezmogleinima.

Napadajući ove komponente, autoantitijela potiču oslobađanje plazminogena, koji posljedično uništava međustanične mostove i lizira stanice epidermalnog sloja, izazivajući fenomen koji se naziva akantoliza.

Uslijed ovog procesa dolazi do privlačenja osmotske difuzije transudativne tekućine, te nastaje karakteristična oteklina ispod vanjskog sloja kože, odnosno mjehurić.

Vrste pemfigusa

Identificirano je nekoliko kliničkih oblika ove bolesti, koji se razlikuju po težini, položaju vezikula u različitim slojevima epidermisa i tipu desmogleina na koji djeluju protutijela.

Glavni oblici pemfigusa su:

Pemphigus vulgaris
Pemphigus vegetans
pemphigus foliaceus

Postoje i neki posebni oblici pemfigusa, nedavno klinički uokvireni

IgA pemfigus
Paraneoplastični pemfigus
Pemfigus izazvan lijekovima
Pemphigus herpetiformis
Pemphigus vulgaris
Pemphigus vulgaris je jedan od najčešćih kliničkih oblika ove bolesti.

U tom slučaju autoantitijelo koje djeluje na desmoglein uzrokuje akantolizu na niskoj razini epidermisa, što rezultira stvaranjem mjehurića na sluznicama i koži.

Početak bolesti u početku zahvaća sluznicu usne šupljine i okolnih regija, uz pojavu mjehurića koji se često pogrešno tumače kao jednostavne afte.

Kako vrijeme prolazi, bolest se pogoršava, a pojavljuju se i rane na koži koje mogu biti slične onima koje nastaju nakon opeklina drugog stupnja.

Čirevi imaju tendenciju pucanja i teško zacjeljuju, čineći pacijenta osjetljivim na infekcije.

Pojavljuju se lezije

Mlohav i izuzetno krhak
Različite veličine od jednog do nekoliko centimetara
Hladan
Sa jasnim sadržajem

Pravovremena i pravilna dijagnoza te naknadno liječenje vrlo su važni jer je tijek bolesti subakutan i kroničan, što može imati smrtonosne posljedice.

Pemphigus vegetans

Pemphigus vegetans je hipertrofična varijanta pemphigus vulgaris, čiju on predstavlja evoluciju.

Iako ima sličnu kliničku sliku kao pemphigus vulgaris, pemphigus vegetans ima bolju prognozu.

Lezije se u početku prezentiraju kao

Mekana na dodir
Crvene boje
Izlučivanje tekućine neugodnog mirisa (vlažne vegetacije)

Kasnije, pucanje ovih vezikula uzrokuje stvaranje erozivnih plakova.

Ovaj oblik pemfigusa je gotovo uvijek lokaliziran u velikim naborima kao što su aksilarni ili preponski predio i karakteriziran je prisutnošću superinfekcija, vrlo često gljivičnih.

Tijek bolesti je dulji nego kod vulgarne verzije, ali i benigniji jer se lokalizira na ograničenim područjima kože.

pemphigus foliaceus

Pemphigus foliaceus ne zahvaća sluznicu, ali predstavlja kožno oštećenje površnijih slojeva epidermisa.

Bolest je karakterizirana mlohavim bulama koje se uglavnom stvaraju na tjemenu i postupno se šire na prsa, leđa i lice.

Ako se ne liječe, te se bule šire po cijelom tijelu, vrlo lako pucaju i uzrokuju erozivne lezije i tanke ljuskave kraste.

Za razliku od pemphigus vulgaris, kod pemphigus foliaceusa većina lezija ima svrbež.

Osim toga, bule nastavljaju stvarati kraste i obnavljati se, dajući koži eksfolijativni izgled koji može zavarati.

Zapravo, bolest se često pogrešno dijagnosticira i miješa s dermatitisom ili ekcemom.

IgA pemfigus

IgA pemfigus je među manje opasnim oblicima pemfigusa, a također je i među rjeđim oblicima.

Opet, bolest karakteriziraju mlohave intraepidermalne bule s arciformnim rasporedom, općenito smještene na trupu i blizu udova.

Tijek bolesti je prilično benigan, iako ima tendenciju recidiva.

IgA pemfigus dalje se dijeli na subkornealnu pustularnu dermatozu i neutrofilnu intraepidermalnu dermatozu, koje, iako su klinički slične, imaju različite antigene mete.

Paraneoplastični pemfigus

Bolest povezana s prisutnošću neoplazme, često malignog oblika.

Stoga je komplikacija pojedinih oblika raka, posebice karcinoma, limfoma i sarkoma.

Može biti posljedica proizvodnje određenih antigena od strane tumora i opće depresije imunološkog sustava.

Povezivati se Pošta

Potrošnja za zdravstvo u Italiji: sve veći teret za kućanstva

Travnja 11, 2024

Aviary Alert: Između evolucije virusa i ljudskih rizika

Travnja 4, 2024

Dan u žutom protiv endometrioze

Mar 28, 2024

Nada i inovacija u borbi protiv raka gušterače

Mar 27, 2024

Bolest se manifestira velikim površinama diskoloracije kože i sluznice.

Često rezultira teškim čirevima u ustima i usnama, često ozbiljno zahvaćajući pluća.

Stanja povezana s paraneoplastičnim pemfigusom mogu se poboljšati nakon liječenja usmjerenog na izlječenje tumorske lezije, ali povezano oštećenje pluća općenito je nepovratno.

Pemfigus izazvan lijekovima

Pemfigus se ponekad može razviti kao nuspojava uzimanja određenih lijekova poput ACE inhibitora ili tvari poput penicilina.

Klinički, ovaj oblik pemfigusa nalikuje autoimunom pemfigusu. Međutim, bolest ima tendenciju spontanog povlačenja i bez ikakvog liječenja nakon uzročnog čimbenika, odnosno nakon prestanka uzimanja lijeka koji uzrokuje bolest.

Pemphigus herpetiformis

Ovu vrstu pemfigusa karakterizira pojava lezija u sredini između vezikula i bula koje imaju tendenciju razvoja u perifernim područjima s centrifugalnim širenjem.

Tijek bolesti ima tendenciju da bude benigni, ali nije isključeno da može evoluirati u teže oblike kao što su pemphigus vulgaris ili foliaceus.

Dijagnoza

Budući da je pemfigus rijetka bolest, nije ga uvijek moguće odmah dijagnosticirati, budući da prisutnost lezija nije dovoljna da se sa sigurnošću definira bolest.

Da bi se ispravno dijagnosticirao pemfigus, važnu ulogu ima objektivan test koji pokazuje dva gore navedena znaka – Nikolskyjev znak i Asboe-Hansenov znak.

No, današnja dijagnoza temelji se na biopsiji kože područja ozlijeđene kože i okolne (perilezijske) kože.

Osim toga, u dijagnozi se koriste tehnike imunofluorescencije na serumu ili koži bolesnika, koje služe za naglašavanje prisutnosti autoantitijela usmjerenih protiv dezmogleina membrana keratinocita.

Također nije neuobičajeno da liječnik propisuje daljnje dubinske analize poput krvnih pretraga.

liječenje

Kao što je već spomenuto, pemfigus je općenito povezan s prilično teškom prognozom, kao vrsta bolesti koja nepredvidivo reagira na liječenje.

Ako se liječi brzo i pravilno, stanje omogućuje preživljavanje i, u nekim slučajevima, izlječenje.

Cilj liječenja je smanjiti kliničke znakove i simptome bolesti i spriječiti komplikacije.

Liječenje uključuje lokalne mjere, lijekove i, u teškim slučajevima, hospitalizaciju i zaštitnu izolaciju jer otvorene rane čine pacijenta osjetljivim na infekcije koje bi mogle biti kobne.

Lijekovi koji se koriste za liječenje uključuju:

Oralni kortikosteroidi
imunosupresivi
Antibiotici, antivirusni lijekovi i lijekovi protiv gljivica

Liječnik, u upornijim slučajevima pemfigusa, može predložiti neke alternativne tretmane kao što su:

Periodična plazmafereza, koja se sastoji od uklanjanja IgG karakterističnog za bolest iz plazme pomoću specifičnih tehnika odvajanja.
Biološka terapija s Rituximabom, koja uključuje primjenu monoklonskog protutijela nedavno uvedenog u liječenje pemfigusa.
IVIg, odnosno uvođenje imunoglobulina intravenozno.