Antipszichotikus szerek: áttekintés, használati javallatok
Az antipszichotikus gyógyszereket hagyományos antipszichotikumokra és 2. generációs antipszichotikumokra osztják a specifikus neurotranszmitterhez való affinitásuk és receptoraktivitásuk alapján.
A második generációs antipszichotikumok bizonyos előnyöket kínálnak mind a diszkréten nagyobb hatékonyság tekintetében (bár a legújabb bizonyítékok kétségbe vonják a 2. generációs antipszichotikumok előnyét, mint egy osztályt), mind pedig az akaratlan mozgászavar és a kapcsolódó mellékhatások kialakulásának valószínűségének csökkentésében.
A legújabb eredmények arra utalnak, hogy új hatású, új antipszichotikus gyógyszerek (azaz aminok és muszkarin agonisták) válhatnak elérhetővé.
Jelenleg az Egyesült Államokban felírt antipszichotikumok 95 százalékát a második generációs antipszichotikumok teszik ki.
A metabolikus szindróma (túlzott hasi zsír, inzulinrezisztencia, diszlipidémia és magas vérnyomás) kialakulásának kockázata azonban nagyobb a 2. generációs antipszichotikumok esetén, mint a hagyományos antipszichotikumok esetén.
Mindkét osztályban számos antipszichotikum okozhat hosszú QT szindróma és végső soron növeli a végzetes aritmiák kockázatát; ezek a gyógyszerek közé tartozik a tioridazin, a haloperidol, az olanzapin, a riszperidon és a ziprasidon.
Hagyományos antipszichotikumok
A hagyományos antipszichotikumok elsősorban a dopamin D2 receptorok (dopamin-2 blokkolók) blokkolásával hatnak.
A hagyományos antipszichotikumok nagy, közepes és alacsony hatásúak közé sorolhatók.
A nagy hatású antipszichotikumok nagyobb affinitással rendelkeznek a dopaminerg receptorokhoz és kisebb affinitással az alfa-adrenerg és muszkarin receptorokhoz.
Az alacsony hatásfokú antipszichotikumok, amelyeket ritkán használnak, kisebb affinitással rendelkeznek a dopaminerg receptorokhoz és viszonylag nagyobb affinitással az alfa-adrenerg, muszkarin és hisztamin receptorokhoz.
A különböző gyógyszerek tabletta, belsőleges oldat, valamint rövid és hosszú hatástartamú IM kiszerelésben kaphatók.
Egy adott gyógyszer kiválasztása elsősorban a következő szempontok alapján történik:
- Káros esemény profilja
- Szükséges beadási mód
- A beteg korábbi reakciója a gyógyszerre
A hagyományos antipszichotikumok jelentős mellékhatásokat okozhatnak, különösen gondolatokkal és extrapiramidális rendellenességekkel (pl. dystonia, tremor, tardív dyskinesia) kapcsolatosak.
A skizofrén betegek körülbelül 30%-a nem reagál a hagyományos antipszichotikumokra.
Egyesek reagálhatnak a klozapinra, egy 2. generációs antipszichotikumra.
Második generációs antipszichotikumok
Az Egyesült Államokban felírt összes antipszichotikus gyógyszer körülbelül 95%-a atipikus antipszichotikum.
A 2. generációs antipszichotikumok szelektívebben blokkolják a dopamin receptorokat, mint a hagyományos antipszichotikumok, csökkentve az extrapiramidális (motoros) mellékhatások kockázatát.
A szerotonerg receptorokhoz való fokozott kötődés hozzájárulhat a pozitív tünetekre kifejtett antipszichotikus hatásokhoz és a második generációs antipszichotikumok káros hatásprofiljához.
A 2. generációs antipszichotikumok a következő hatásokkal is rendelkeznek:
- Hajlamosak csökkenteni a pozitív tüneteket
- Jelentősebben csökkenthetik a negatív tüneteket, mint a hagyományos antipszichotikumok (bár ezt a különbséget megkérdőjelezték)
- Kevésbé kognitív károsodáshoz vezethetnek
- Kisebb valószínűséggel okoznak extrapiramidális mellékhatásokat
- Alacsonyabb a tardív diszkinézia kialakulásának kockázata
- Enyhén vagy egyáltalán ne növelje a prolaktinszintet (kivéve a riszperidont, amely ugyanolyan mértékben emeli a prolaktinszintet, mint a hagyományos antipszichotikumok)
- Metabolikus szindrómát válthat ki, inzulinrezisztenciával, súlygyarapodással és magas vérnyomással.
Úgy tűnik, hogy az atipikus antipszichotikumok csökkentik a negatív tüneteket, mivel kevésbé valószínű, hogy parkinson hatást váltanak ki, mint a hagyományos antipszichotikumok.
A klozapin az egyetlen 2. generációs antipszichotikum, amelyről kimutatták, hogy a hagyományos antipszichotikumokkal szemben rezisztens betegek akár 50%-ánál is hatásos.
A klozapin csökkenti a nemkívánatos tüneteket, csökkenti az öngyilkosságot, csekély vagy egyáltalán nincs motoros káros hatása, és minimális a tardív dyskinesia kialakulásának kockázata, de egyéb káros hatásokat is okoz, beleértve a szedációt, hipotenziót, tachycardiát, súlygyarapodást, 2-es típusú cukorbetegséget és fokozott nyálfolyást.
Görcsöket is okozhat, dózisfüggő mechanizmussal.
A legsúlyosabb mellékhatás az agranulocitózis, amely a betegek körülbelül 1%-ánál fordulhat elő.
Következésképpen gyakori fehérvérsejt-ellenőrzés szükséges (az első 6 hónapban hetente, majd ezt követően 2 hetente, majd egy év után havonta egyszer), és a klozapin általában olyan betegek számára fenntartott, akik más gyógyszerre rosszul reagáltak.
Az újabb antipszichotikumok a klozapin számos előnyét kínálják az agranulocitózis kockázata nélkül, és általában előnyösebbek a hagyományos antipszichotikumokkal szemben az akut epizódok kezelésére és a visszaesés megelőzésére.
Egy nagyszabású, hosszú távú, ellenőrzött klinikai vizsgálatban azonban a négy 2. generációs antipszichotikum (olanzapin, riszperidon, kvetiapin, ziprasidon) bármelyikének alkalmazásával végzett tüneti javulás nem volt jobb eredmény, mint a perfenazinnal végzett kezelés. antipszichotikum antikolinerg hatással.
Egy nyomon követési vizsgálatban a vizsgálatból idő előtt kieső betegeket véletlenszerűen kezelték a másik három vizsgált második generációs antipszichotikum valamelyikével vagy klozapinnal; ez a vizsgálat kimutatta a klozapin egyértelmű előnyét a többi, vizsgált 2. generációs antipszichotikumhoz képest.
Így úgy tűnik, hogy a klozapin az egyetlen hatékony kezelés azon betegek számára, akiknél a hagyományos antipszichotikummal vagy a 2. generációs antipszichotikummal végzett kezelés sikertelen volt.
A klozapin azonban kevéssé használatos, valószínűleg az alacsony tolerálhatóság és a vérértékek folyamatos ellenőrzésének szükségessége miatt.
A lumateperon a legújabb 2. generációs antipszichotikum a skizofrénia kezelésére felnőtteknél.
Javítja a pszichoszociális funkciót, kevesebb metabolikus és motoros mellékhatással.
Nem alkalmazható idős, demenciával összefüggő pszichózisban szenvedő betegeknél, akiknél a halálozás fokozott kockázatához vezet.
Egyéb nemkívánatos hatások közé tartozik a szedáció és a xerostomia.
Az új, 2. generációs antipszichotikumok hatásosságukban nagyon hasonlóak, de káros hatásokban különböznek, így a gyógyszerválasztás az egyéni válaszreakció és egyéb farmakológiai jellemzők alapján történik.
Például az olanzapin, amelynek viszonylag magas a szedációja, felírható jelentős izgatottságban vagy álmatlanságban szenvedő betegek számára; A kevésbé nyugtató gyógyszerek előnyösebbek lehetnek a letargikus betegek számára.
Általában négy-nyolc hetes próbaidőre van szükség a teljes hatékonyság és mellékhatások profiljának felméréséhez.
Az akut tünetek stabilizálódása után megkezdődik a fenntartó kezelés; ezért a legalacsonyabb alkalmazott dózis az, amely elkerüli a tüneti visszaesést.
Az aripiprazol, az olanzapin és a riszperidon hosszú hatástartamú injekciós formákban kaphatók.
A súlygyarapodás, a hiperlipidémia és a 2-es típusú cukorbetegség magas kockázata a 2. generációs antipszichotikumok legfontosabb mellékhatásai.
Ezért a 2. generációs antipszichotikumokkal való kezelés megkezdése előtt minden beteget kockázati tényezők alapján kell kiválasztani, figyelembe véve a személyes vagy családi kórtörténetét, a diabéteszes betegséget, a testsúlyt, a derékbőséget, a vérnyomást, az éhgyomri plazma glükózt (FPG) és a lipidprofilt.
Azok, akiknél jelentős a metabolikus szindróma kockázata, jobban kezelhetők ziprazidonnal és aripiprazollal, mint más 2. generációs antipszichotikumokkal.
A beteget és családját fel kell oktatni a cukorbetegség (különösen a polyuria, polydipsia és fogyás) és a diabéteszes ketoacidózis (hányinger, hányás, kiszáradás, szapora légzés, eszméletvesztés).
Ezenkívül minden olyan betegnek, aki elkezdi szedni a 2. generációs antipszichotikumot, tanácsot kell adni a diétával és a fizikai aktivitással kapcsolatban.
Minden 2. generációs antipszichotikumot szedő betegnek rendszeresen ellenőriznie kell a testtömegét, a testtömeg-indexét, az éhomi plazma glikémiáját (FPG), valamint szakorvosi tanácsadásra van szüksége hiperlipidémia vagy 2-es típusú cukorbetegség kialakulása esetén.
Néha hasznos egy antipszichotikum és egy másik gyógyszer kombinációja.
Ezek a gyógyszerek magukban foglalják
- Antidepresszánsok/szelektív szerotonin-noradrenalin újrafelvétel-gátlók
- Egy másik antipszichotikum
- Lítium
- A benzodiazepinek
Új kísérleti gyógyszerek, amelyek antagonizálják a dopamin receptort, fejlesztés alatt állnak, köztük az ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 és mások.
Hosszú hatású antipszichotikus szerek
Egyes hagyományos és második generációs antipszichotikumok késleltetett hatóanyag-leadású készítményekben is elérhetők.
Az ilyen készítmények hasznosak a gyógyszer nem tapadásának kiküszöbölésére.
Hasznosak lehetnek azon betegek számára is, akik szervezetlenség, közömbösség vagy a betegség tagadása miatt nem tudják megbízhatóan bevenni a szájon át adott napi adagot.
Az antipszichotikumok mellékhatásai
A hagyományos antipszichotikumok különféle mellékhatásokat okoznak, mint például szedáció, kognitív ellaposodás, dystonia és izommerevség, remegés, emelkedett prolaktinszint (galaktorrhoeát okozva), súlygyarapodás, görcsrohamok csökkenése, görcsrohamok kockázatának kitett betegeknél.
Az Akathisia (pszichomotoros izgatottság) különösen kellemetlen, és a kezelés be nem tartásához vezethet; propranolollal kezelhető.
A második generációs antipszichotikumok kevésbé valószínű, hogy extrapiramidális (motoros) mellékhatásokat vagy tardív diszkinéziát okoznak, de ezek előfordulhatnak.
A metabolikus szindróma (túlzott hasi zsír, inzulinrezisztencia, diszlipidémia és magas vérnyomás) számos 2. generációs antipszichotikum esetében jelentős káros hatás.
A tardív dyskinesia egy önkéntelen mozgászavar, amelyet többnyire az ajkak és a nyelv összehúzódása, a karok vagy lábak görcsei, vagy mindkettő jellemez.
A hagyományos antipszichotikumokat szedő betegeknél a tardív dyskinesia előfordulási gyakorisága a gyógyszerexpozíció évente körülbelül 5%-a.
A betegek körülbelül 2%-ánál a tardív dyskinesia súlyosan elcsúfító.
A második generációs antipszichotikumok esetében kevésbé gyakori a tardív diszkinézia.
Egyes betegeknél a tardív dyskinesia korlátlan ideig fennáll, még a gyógyszer abbahagyása után is.
E kockázat miatt a hosszú távú fenntartó kezelésben részesülő betegeket legalább 6 havonta ellenőrizni kell.
Az olyan értékelő eszközök, mint például az Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) használhatók az időbeli változások pontosabb rögzítésére.
Azok a skizofrén betegek, akiknek továbbra is antipszichotikumra van szükségük, klozapinnal vagy kvetiapinnal kezelhetők, amelyek atipikus antipszichotikumok.
A valbenazint, egy hólyagos monoamin transzporter-2 inhibitort a közelmúltban hagyták jóvá a tardív dyskinesia kezelésére.
A kezdő adag 40 mg naponta egyszer, és májműködési zavar hiányában 1 hét elteltével napi 80 mg-ra emelik.
A legjelentősebb mellékhatások a túlérzékenység, az álmosság, a QT-intervallum megnyúlása és a parkinsonizmus.
A neuroleptikus malignus szindrómát, amely egy ritka, de potenciálisan végzetes mellékhatás, merevség, láz, vegetatív idegrendszeri instabilitás és a kreatin-kináz (CK) szintjének emelkedése jellemzi.
Hivatkozások antipszichotikus gyógyszerekre
Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G és munkatársai: Az antipszichotikus monoterápiához adott 42 farmakológiai társkezelési stratégia hatékonysága skizofrénia esetén: A metaanalitikus bizonyítékok szisztematikus áttekintése és minőségi értékelése. JAMA Psychiatry 74 (7): 675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.
Wang SM, Han C, Lee SJ: Vizsgálati dopamin antagonisták skizofrénia kezelésére. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.
Olvassa el még:
Emergency Live Még több…Élő: Töltse le újságja új ingyenes alkalmazását IOS és Android rendszerre
Amit az anyaghasználati zavarról tudni kell
Skizofrénia: kockázatok, genetikai tényezők, diagnózis és kezelés
Obszesszív-kompulzív személyiségzavar: pszichoterápia, gyógyszeres kezelés
Szezonális depresszió előfordulhat tavasszal: Íme, miért és hogyan kell megbirkózni vele
Intranazális ketamin ED-ben szenvedő akut fájdalommal küzdő betegek kezelésére
Delírium és demencia: mi a különbség?
A ketamin használata a kórház előtti körülmények között – VIDEÓ
Szorongás: idegesség, aggodalom vagy nyugtalanság érzése
Mi az OCD (rögeszmés-kényszeres zavar)?
A ketamin rendkívüli elrettentő eszköz lehet az öngyilkosság kockázatának kitett emberek számára
Minden, amit a bipoláris zavarról tudni kell
Bipoláris zavar kezelésére szolgáló gyógyszerek
Mi váltja ki a bipoláris zavart? Mik az okok és mik a tünetek?