Obat antipsikotik: gambaran umum, indikasi penggunaan

By Cristiano Antonino On Juni 15, 2022

Obat antipsikotik dibagi lagi menjadi antipsikotik konvensional dan antipsikotik generasi ke-2 berdasarkan afinitas dan aktivitas reseptornya terhadap neurotransmitter tertentu.

Antipsikotik generasi kedua menawarkan beberapa keuntungan baik dalam hal kemanjuran yang lebih besar (walaupun bukti terbaru meragukan keuntungan antipsikotik generasi ke-2 sebagai kelas) dan dalam mengurangi kemungkinan berkembangnya gangguan gerakan tak sadar dan efek samping terkait.

Temuan terbaru menunjukkan bahwa obat antipsikotik baru dengan tindakan baru (yaitu trace amine dan agonis muskarinik) mungkin tersedia.

Saat ini, antipsikotik generasi kedua terdiri dari sekitar 95 persen antipsikotik yang diresepkan di Amerika Serikat

Namun, risiko mengembangkan sindrom metabolik (kelebihan lemak perut, resistensi insulin, dislipidemia dan hipertensi) lebih besar dengan antipsikotik generasi ke-2 dibandingkan dengan yang konvensional.

Beberapa antipsikotik di kedua kelas dapat menyebabkan sindrom QT panjang dan pada akhirnya meningkatkan risiko aritmia yang fatal; obat ini termasuk thioridazine, haloperidol, olanzapine, risperidone dan ziprasidone.

Antipsikotik konvensional

Antipsikotik konvensional bekerja terutama dengan memblokir reseptor dopamin D2 (penghambat dopamin-2).

Antipsikotik konvensional dapat diklasifikasikan menjadi potensi tinggi, sedang atau rendah.

Antipsikotik potensi tinggi memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor dopaminergik dan afinitas yang lebih rendah untuk reseptor alfa-adrenergik dan muskarinik.

Antipsikotik potensi rendah, yang jarang digunakan, memiliki afinitas yang lebih rendah untuk reseptor dopaminergik dan afinitas yang relatif lebih tinggi untuk reseptor alfa-adrenergik, muskarinik, dan histamin.

Berbagai obat tersedia dalam bentuk tablet, larutan oral, dan formulasi IM kerja pendek dan panjang.

Obat tertentu dipilih terutama berdasarkan poin-poin berikut:

Profil peristiwa buruk
Rute pemberian yang diperlukan
Respon pasien sebelumnya terhadap obat

Antipsikotik konvensional dapat menyebabkan efek samping yang signifikan, terutama beberapa yang berhubungan dengan gangguan ide dan ekstrapiramidal (misalnya distonia, tremor, diskinesia tardif).

Sekitar 30% pasien dengan skizofrenia tidak menanggapi antipsikotik konvensional.

Beberapa mungkin menanggapi clozapine, antipsikotik generasi ke-2.

Antipsikotik generasi kedua

Sekitar 95% dari semua obat antipsikotik yang diresepkan di Amerika Serikat adalah antipsikotik atipikal.

Antipsikotik generasi ke-2 memblokir reseptor dopamin lebih selektif daripada antipsikotik konvensional, mengurangi risiko efek samping ekstrapiramidal (motorik).

Peningkatan pengikatan pada reseptor serotonergik dapat berkontribusi pada efek antipsikotik pada gejala positif dan profil efek samping antipsikotik generasi kedua.

Antipsikotik generasi ke-2 juga memiliki efek sebagai berikut:

Mereka cenderung mengurangi gejala positif
Mereka dapat mengurangi gejala negatif lebih nyata daripada antipsikotik konvensional (walaupun perbedaan ini telah dipertanyakan)
Mereka dapat mengakibatkan gangguan kognitif yang lebih sedikit
Lebih kecil kemungkinannya untuk menyebabkan efek samping ekstrapiramidal
Mereka memiliki risiko lebih rendah menyebabkan tardive dyskinesia
Meningkatkan prolaktin sedikit atau tidak sama sekali (kecuali risperidone, yang meningkatkan prolaktin sebanyak antipsikotik konvensional)
Dapat menghasilkan sindrom metabolik, dengan resistensi insulin, penambahan berat badan dan hipertensi.

Obat antipsikotik atipikal tampaknya mengurangi gejala negatif karena lebih kecil kemungkinannya untuk menginduksi efek parkinson daripada antipsikotik konvensional.

Clozapine adalah satu-satunya antipsikotik generasi ke-2 yang telah terbukti efektif hingga 50% pasien yang resisten terhadap antipsikotik konvensional.

Clozapine mengurangi gejala yang merugikan, mengurangi bunuh diri, memiliki sedikit atau tidak ada efek samping motorik dan memiliki risiko minimal menyebabkan tardive dyskinesia, tetapi menyebabkan efek samping lainnya, termasuk sedasi, hipotensi, takikardia, penambahan berat badan, diabetes tipe 2 dan peningkatan air liur.

Ini juga dapat menyebabkan kejang, dengan mekanisme yang bergantung pada dosis.

Efek samping yang paling serius adalah agranulositosis, yang dapat terjadi pada sekitar 1% pasien.

Akibatnya, pemantauan sel darah putih yang sering diperlukan (dilakukan setiap minggu selama 6 bulan pertama dan setiap 2 minggu setelahnya, kemudian sebulan sekali setelah satu tahun), dan clozapine umumnya dicadangkan untuk pasien yang memiliki respons buruk terhadap obat lain.

Antipsikotik yang lebih baru menawarkan banyak manfaat clozapine tanpa risiko agranulositosis dan umumnya lebih disukai daripada antipsikotik konvensional untuk pengobatan episode akut dan untuk pencegahan kekambuhan.

Namun, dalam skala besar, jangka panjang, uji klinis terkontrol, perbaikan gejala dengan penggunaan salah satu dari empat antipsikotik generasi ke-2 (olanzapine, risperidone, quetiapine, ziprasidone) bukanlah hasil yang lebih baik daripada pengobatan dengan perphenazine, obat konvensional. antipsikotik dengan efek antikolinergik.

Dalam studi lanjutan, pasien yang keluar dari studi sebelum waktunya secara acak diobati dengan salah satu dari tiga antipsikotik generasi ke-2 lainnya yang sedang ditinjau atau dengan clozapine; penelitian ini menunjukkan keuntungan yang jelas dari clozapine atas antipsikotik generasi ke-2 lainnya yang sedang ditinjau.

Dengan demikian, clozapine tampaknya menjadi satu-satunya pengobatan yang efektif untuk pasien yang gagal pengobatan dengan antipsikotik konvensional atau antipsikotik generasi ke-2.

Namun, clozapine kurang digunakan, mungkin karena tolerabilitas rendah dan kebutuhan untuk pemantauan nilai darah secara terus menerus.

Lumateperone adalah antipsikotik generasi ke-2 terbaru untuk pengobatan skizofrenia pada orang dewasa.

Ini meningkatkan fungsi psikososial dengan efek samping metabolik dan motorik yang lebih sedikit.

Ini tidak boleh digunakan pada pasien yang lebih tua dengan psikosis terkait demensia, yang menyebabkan peningkatan risiko kematian.

Efek lain yang tidak diinginkan termasuk sedasi dan xerostomia.

Antipsikotik generasi ke-2 yang baru memiliki kemanjuran yang sangat mirip tetapi berbeda dalam efek sampingnya, sehingga pilihan obat didasarkan pada respons individu dan karakteristik farmakologis lainnya.

Misalnya, olanzapine, yang memiliki tingkat sedasi yang relatif tinggi, dapat diresepkan untuk pasien dengan agitasi atau insomnia yang signifikan; obat penenang kurang mungkin lebih baik untuk pasien lesu.

Masa percobaan empat sampai delapan minggu biasanya diperlukan untuk menilai efikasi total dan profil efek samping.

Setelah gejala akut stabil, perawatan pemeliharaan dimulai; oleh karena itu, dosis terendah yang digunakan adalah dosis yang menghindari kekambuhan simtomatik.

Aripiprazole, olanzapine dan risperidone tersedia dalam formulasi injeksi jangka panjang.

Penambahan berat badan, hiperlipidemia dan risiko tinggi diabetes tipe 2 adalah efek samping yang paling penting dari antipsikotik generasi ke-2.

Jadi, sebelum memulai pengobatan dengan antipsikotik generasi ke-2, semua pasien harus dipilih berdasarkan faktor risiko, dengan mempertimbangkan riwayat penyakit diabetes pribadi atau keluarga, berat badan, lingkar pinggang, tekanan darah, glukosa plasma puasa (FPG) dan profil lipid.

Mereka yang berisiko signifikan mengalami sindrom metabolik mungkin lebih baik diobati dengan ziprasidone dan aripiprazole dibandingkan dengan antipsikotik generasi ke-2 lainnya.

Edukasi harus diberikan kepada pasien dan keluarga mengenai gejala dan tanda diabetes (khususnya poliuria, polidipsia dan penurunan berat badan) dan ketoasidosis diabetik (mual, muntah, dehidrasi, napas cepat, kehilangan kesadaran).

Pos terkait

Belanja kesehatan di Italia: beban rumah tangga yang semakin besar

April 11, 2024

Aviary Alert: Antara Evolusi Virus dan Risiko Manusia

April 4, 2024

Sehari dengan warna kuning melawan endometriosis

Mar 28, 2024

Harapan dan Inovasi dalam Melawan Kanker Pankreas

Mar 27, 2024

Selain itu, semua pasien yang memulai antipsikotik generasi ke-2 harus ditawarkan konseling tentang diet dan aktivitas fisik.

Semua pasien yang memakai antipsikotik generasi ke-2 memerlukan pemantauan berkala terhadap berat badan, indeks massa tubuh, glikemia plasma puasa (FPG) dan konseling spesialis jika terjadi hiperlipidemia atau diabetes tipe 2.

Terkadang, kombinasi antipsikotik dengan obat lain berguna.

Obat ini termasuk

Antidepresan / inhibitor reuptake serotonin-noradrenalin selektif
antipsikotik lain
Lithium
Benzodiazepin

Obat eksperimental baru yang menentang reseptor dopamin sedang dalam pengembangan termasuk ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 dan lainnya.

Obat antipsikotik kerja lama

Beberapa antipsikotik konvensional dan generasi kedua tersedia dalam formulasi lepas lambat.

Formulasi tersebut berguna dalam menghilangkan ketidakpatuhan obat.

Mereka mungkin juga berguna untuk pasien yang, karena disorganisasi, ketidakpedulian atau penolakan penyakit, tidak dapat diandalkan untuk mengambil dosis harian oral.

Efek samping obat antipsikotik

Antipsikotik konvensional menyebabkan berbagai efek samping, seperti sedasi, perataan kognitif, distonia dan kekakuan otot, tremor, peningkatan kadar prolaktin (menyebabkan galaktorea), penambahan berat badan, penurunan ambang kejang pada pasien dengan kejang atau berisiko kejang.

Akathisia (agitasi psikomotor) sangat tidak menyenangkan dan dapat menyebabkan ketidakpatuhan terhadap pengobatan; dapat diobati dengan propranolol.

Antipsikotik generasi kedua cenderung menyebabkan efek samping ekstrapiramidal (motorik) atau tardive dyskinesia, tetapi ini dapat terjadi.

Sindrom metabolik (kelebihan lemak perut, resistensi insulin, dislipidemia dan hipertensi) adalah efek samping yang signifikan dengan banyak antipsikotik generasi ke-2.

Diskinesia tardif adalah gangguan gerakan involunter yang sebagian besar ditandai dengan kontraksi bibir dan lidah, kejang pada lengan atau kaki, atau keduanya.

Untuk pasien yang memakai antipsikotik konvensional, insiden diskinesia tardive adalah sekitar 5% per tahun dari paparan obat.

Pada sekitar 2% pasien, tardive dyskinesia sangat merusak.

Diskinesia tardif lebih jarang terjadi pada antipsikotik generasi kedua.

Pada beberapa pasien, tardive dyskinesia menetap tanpa batas, bahkan setelah penghentian obat.

Karena risiko ini, pasien yang menerima terapi pemeliharaan jangka panjang harus dievaluasi setidaknya setiap 6 bulan.

Instrumen penilaian seperti Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) dapat digunakan untuk mencatat perubahan secara lebih akurat dari waktu ke waktu.

Pasien dengan skizofrenia yang terus membutuhkan antipsikotik dapat diobati dengan clozapine atau quetiapine, yang merupakan obat antipsikotik atipikal.

Valbenazine, penghambat transporter-2 monoamine vesikular, baru-baru ini telah disetujui untuk pengobatan tardive dyskinesia.

Dosis awal adalah 40 mg 1 kali/hari dan, dengan tidak adanya disfungsi hati, ditingkatkan menjadi 80 mg 1 kali/hari setelah 1 minggu.

Efek samping yang paling signifikan adalah hipersensitivitas, kantuk, perpanjangan interval QT dan parkinsonisme.

Sindrom neuroleptik maligna, efek samping yang jarang namun berpotensi fatal, ditandai dengan kekakuan, demam, ketidakstabilan sistem saraf otonom dan peningkatan kadar kreatin kinase (CK).

Referensi obat antipsikotik

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, dkk: Khasiat 42 strategi pengobatan bersama farmakologis yang ditambahkan ke monoterapi antipsikotik pada skizofrenia: Tinjauan sistematis dan penilaian kualitas dari bukti meta-analitik. JAMA Psikiatri 74 (7):675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Antagonis dopamin investigasi untuk pengobatan skizofrenia. Opini Ahli Investigasi Narkoba 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.

Sumber:

MSD

Kesehatan slider