תלסמיה, סקירה כללית
תלסמיה כן, אבל נכון יותר לדבר על תלסמיות, שהן מחלות דם תורשתיות הכרוכות באנמיה, כלומר ירידה בכמות ההמוגלובין, חלבון הכלול בתאי דם אדומים שתפקידו להוביל חמצן בדם.
תלסאמיה היא קבוצה של פגמי המוגלובין (המוגלובינופתיה) הגורמים לאנמיה מיקרוציטית, כלומר תאי דם אדומים קטנים מהרגיל (תלסמיה).
המוגלובין מורכב מארבע שרשראות, שתי שרשראות אלפא ושתי שרשראות בטא, שכל אחת מהן מכילה ברזל (Fe 2+) ונושאת חמצן (O2).
התלסמיות מסווגות לפי סוג השרשרת שהשתנתה
לפיכך ניתן להבחין בין שני סוגים עיקריים:
- אלפא תלסמיה, כאשר הגן המכיל את המידע הדרוש לסינתזה של שרשראות האלפא משתנה ונפוץ יותר אצל אנשים אפריקאים או ממוצא אפריקאי;
- בטא תלסמיה או אנמיה ים תיכונית כאשר הגן שהשתנה הוא זה המכיל את המידע הדרוש לסינתזה של שרשרת הבטא והוא שכיח יותר בנבדקים מאזור הים התיכון ודרום מזרח אסיה.
אלפא תלסמיה נגרמת על ידי שינויים באחד או יותר מארבעת הגנים המכילים את המידע הדרוש לסינתזה של שרשרת האלפא של המוגלובין
רוב השינויים הגנטיים הגורמים לאלפא תלסמיה הם מחיקות, כלומר איבודים של מקטע DNA באורך משתנה.
עם זאת, ישנן גם מוטציות רבות שיכולות לשנות את תפקודם של ארבעת הגנים המכוונים את הסינתזה של שרשראות ההמוגלובין אלפא.
ישנם שני גנים לשרשרת האלפא (HBA1 ו-HBA2) בכל כרומוזום מספר 16, כך שלכולנו יש 4 גנים להמוגלובין אלפא: שני עותקים של הגן HBA1 ושני עותקים של הגן HBA2.
ברור, מכיוון שכל אחד מאיתנו יורש כרומוזום 16 מאמנו ואת כרומוזום 16 השני מאבינו, אחד משני הגנים HBA1 עובר בירושה מאמנו והשני מאבינו.
אותו הדבר חל על שני הגנים של HBA2.
נבדקים עם שינויים רק באחד מארבעת הגנים (איור 4) הם נשאים שקטים של אלפא תלסמיה שכן שלושת הגנים האחרים מאפשרים ייצור של כמויות כמעט נורמליות של שרשראות אלפא.
לנבדקים עם שינויים ב-2 מתוך 4 הגנים של שרשרת אלפא יש תכונה של תלסמיה עם תאי דם אדומים קטנים ואנמיה בינונית.
שינויים ב-3 מתוך 4 הגנים מובילים למצב של אלפא תלסמיה אינטרמדיה או מחלת המוגלובין H המתבטאת באנמיה בינונית עד חמורה ובתלסמיה.
כאשר כל 4 הגנים של שרשראות האלפא משתנים ואינם מתפקדים, נוצר המוגלובין לא תקין (המוגלובין של בארט) שאינו מסוגל להעביר חמצן לגוף, מה שמוביל להידרופס עוברי (הצטברות יתר של נוזלים ברקמות ובחללים של עובר) שבעיקרו אינו תואם את החיים (הידרופס עוברי עם ההמוגלובין של בארט).
בטא תלסמיה היא ללא ספק הצורה הנפוצה ביותר של המחלה באיטליה ולאורך קו חוף הים התיכון
זה נגרם על ידי שינויים (מוטציות) בגן המכיל את המידע הדרוש לסנתז של שרשרת הבטא של המוגלובין.
יש עותק אחד של הגן עבור שרשרת הבטא בכל אחד משני הכרומוזומים מספר 11, כך שלכל אחד יש שני עותקים של הגן.
כאשר רק עותק אחד של הגן משתנה, לילד יש תכונה של תלסמיה או תלסמיה מינור.
אם, לעומת זאת, הילד ירש שני עותקים של הגן שהשתנה משני הורים ששניהם בעלי תכונה תלסמית, לילד יש תלסמיה מז'ור.
כאשר לשני ההורים יש את התכונה התלסמית, יש להם סיכוי של 25% ללדת ילד עם תלסמיה גדולה בכל הריון.
אם, לעומת זאת, רק לאחד מההורים יש את התכונה התלסמית, הוא או היא יהיו בסיכון של 50% להעביר את הגן שהשתנה לילדם בכל הריון, שאז תהיה לו גם התכונה התלסמית.
בהקשר של אלפא תלסמיה:
- מצב הנשא השקט אינו נותן תסמינים ואף אינו מופיע בספירת הדם מכיוון שאין אנמיה ואין גם תלסמיה;
- תכונה תלסמית אינה נותנת בדרך כלל תסמינים, אך ניתן לחשוד כאשר ספירת דם מגלה אנמיה מיקרוציטית בינונית עד קלה;
- אלפא תלסמיה אינטרמדיה מתבטאת בסימפטומים של אנמיה מיקרוציטית בינונית עד חמורה עם צהבת בינונית, הגדלת כבד וטחול ושינויי שלד מתונים עם עיוותים בעצם הגולגולת ובליטת עצם זיגומטית. גם פיגור בגדילה סטטורלית שכיחה;
- כמעט כל העוברים עם הידרופס עוברי עם המוגלובין של בארט מתים ברחם או בשעות הראשונות לחייהם אלא אם כן הם מטופלים מיד בטיפול נמרץ ועוברים עירוי.
הם מופיעים עם אנמיה חמורה מאוד, הגדלה ניכרת של נפח הכבד והטחול, עיכוב בהתפתחות המוח, הפרעות בשלד, קרדיווסקולריות ואורוגניטליות.
לגבי בטא תלסמיה:
תכונת המצב תלסמיה או תלסמיה מינור אינה גורמת בדרך כלל לתסמינים.
בדרך כלל יש חשד כאשר ספירת דם מראה אנמיה קלה ותאי דם אדומים קטנים (תלסמיה מינור, המתגלה על ידי נפח גופני נמוך - MCV).
לעומת זאת, תלסמיה מג'ור מתבטאת בדרך כלל במהלך השנה הראשונה או השנייה לחיים עם תסמינים הקשורים לאנמיה חמורה ולמרכיב ההמוליטי: תחושת חולשה (אסתניה), חיוורון של העור, צהבת, אבני מרה, טחול וכבד מוגדלים. .
לעתים רחוקות יותר, שינויים בשלד מתרחשים עקב היפרפלזיה של מח העצם, וכתוצאה מכך עיוותים של עצמות הגולגולת ובליטה של העצם הזיגומטית.
גם הצמיחה הסטטורלית מואטת לעתים קרובות.
מסלול האבחון משתנה בהתאם למצב התלסמי החשוד:
- אבחון כנשא שקט של אלפא תלסמיה נעשה בדרך כלל אצל הורים של ילד עם צורה חמורה יותר של אלפא תלסמיה: גם ספירת הדם נמצאת בדרך כלל בגבולות הנורמליים. האבחנה חייבת להתבסס על שימוש בבדיקות מולקולריות המדגימות מחיקה או מוטציה באחד מארבעת הגנים המכוונים את הסינתזה של שרשראות האלפא של ההמוגלובין;
- ניתן לחשוד בתכונה של תלסמיה מתוצאות בדיקה המוכרומוציטומטרית שבוצעה עבור מגוון אינדיקציות (ככלל, נבדקים אלו אינם מציגים תסמינים) המראה אנמיה בינונית עם תלסמיה; יש לאשר את האבחנה על ידי בדיקות מולקולריות;
- ב-alpha thalassemia intermedia החשד האבחוני נובע מהסימפטומים והדגמה של מיקרוציטמיה בינונית עד חמורה; אישור ראשוני עשוי להגיע מהדגמה של המוגלובין H בדם. בדיקות מולקולריות יכולות להדגיש מחיקות או מוטציות הגורמות למחלה;
- בתינוקות עם הידרופס עוברי עם המוגלובין של בארט, האבחנה עשויה לבוא מהדגמה אלקטרופורטית או טכניקות כרומטוגרפיות אחרות מתוחכמות יותר של ההמוגלובין של בארט. גם במקרה זה, חקירות מולקולריות מאפשרות לאשר את האבחנה.
באלפא-תלסמיה, Hb F ו-Hb A2 הם בדרך כלל תקינים, וניתן לבצע אבחנה של תלסמיה על ידי פגם בגן אחד או שניים על ידי בדיקה גנטית.
מסלול האבחון שונה כמובן כאשר יש חשד לבטא תלסמיה.
האבחנה של תכונת תלסמיה בבטא תלסמיה, החשודה בדרך כלל על סמך תוצאות בדיקה המוכרומוציטומטרית שבוצעה מסיבות אחרות, מאושרת על ידי אלקטרופורזה של המוגלובין המראה רמות גבוהות של המוגלובין A2.
האבחנה של תלסמיה גדולה מאושרת על ידי חקירות מעבדה:
- בדיקה המוכרומוציטומטרית המדגימה אנמיה חמורה מהסוג המיקרוציטי; המוגלובין יורד בהדרגה לערכים נמוכים מאוד;
- מריחת דם ורידי היקפית, אשר לרוב מאבחנת לנוכחותם של תאי דם אדומים קטנים וחיוורים רבים, תאי דם אדומים בעלי צורה מוזרה או תאי דם אדומים מטרה;
- עלייה ברמות הבילורין, הברזל והפריטין;
- אלקטרופורזה של המוגלובין, כאשר ב-Beta-thalassaemia minor יש עלייה ב-Hb A2, בעוד שב-beta-thalassaemia major, Hb F מוגבר וגם HbA2 מעל 3%;
- שיטות DNA רקומביננטיות מבוצעות כיום לזיהוי הפגם המולקולרי הספציפי (גנוטיפ), הן לצורך אבחון טרום לידתי והן כחלק מייעוץ גנטי.
הטיפול תלוי בסוג ובחומרה.
נשאים שקטים ואנשים עם תכונת אלפא תלסמיה וביטא תלסמיה מינור אינם זקוקים לטיפול.
חולים עם אלפא תלסמיה אינטרמדיה, שורדי הידרופס עובריים עם המוגלובין של בארט וילדים עם תלסמיה מג'ור זקוקים לעירויי תאי דם אדומים קבועים ותקופתיים על מנת לשמור על רמות המוגלובין נאותות בהתאם לשלבי ההתפתחות ולמצב הבריאותי של הפרט.
כיוון שדם עירוי מכיל כמויות גבוהות של ברזל, יש לשמור על רמות הפריטין בסרום בשליטה: לאחר מספר מסוים של עירויים ואם פריטין בסרום עולה על רמות בטוחות, על מנת למנוע או להפחית הצטברות ברזל באיברים השונים (לב, כבד, אנדוקרינית). בלוטות וכד'), יש להתחיל בטיפול להסרת עודף ברזל (טיפול ב-ferrochelating עם תרופות כגון Deferoxamine, Deferasirox ו-Deferiprone).
פרספקטיבה טיפולית נוספת, למרות שאינה נפתרת, היא השימוש בתרופה, Luspatercept, האב של מחלקה של חומרי הבשלה אריתרואידים.
אצל חלק מהאנשים עם אנמיה תלוית עירוי, כולל חולים תלסמיים, נצפתה פעולתה של הגברת ייצור תאי דם אדומים כמפחיתה את תדירות העירוי על ידי הגדלת המרווחים.
זה יכול להוביל במקרים נבחרים, מגיבים לפחות עירויים ובכך פחות עומס והצטברות לחימה.
טיפולים נחושים המובילים לריפוי הם:
- השתלת תאי גזע המטופואטיים מאח לא מושפע תואם HLA, מאחד ההורים (השתלה האפלואידית) או מתורם בנק מח עצם;
- טיפול גנטי מבוסס LentiGlobin בטא-תלסמיה, המייצג את הגבול הטיפולי החדש. LentiGlobin הוא וירוס (lentivirus) המטופל במעבדה באופן כזה שהוא מעביר את הגן של שרשרת המוגלובין בטא לתוך מבשרי תאי דם אדומים שנלקחו מהמטופל. לאחר שהגן הוכנס למבחנה, המבשרים, המסוגלים כעת לסנתז שרשראות המוגלובין בטא תקינות, עוברים עירוי חזרה למטופל ומאפשרים לו לייצר כדוריות דם אדומות תקינות.
קרא גם
אנמיה ים תיכונית: אבחון באמצעות בדיקת דם
אנמיה מחוסר ברזל: אילו מזונות מומלצים
מהו אלבומין ומדוע מבוצעת הבדיקה כדי לכמת ערכי אלבומין בדם?
מהם נוגדני אנטי-טרנסגלוטמינאז (TTG IgG) ומדוע נבדקים לגבי נוכחותם בדם?
מהו כולסטרול ולמה הוא נבדק כדי לכמת את רמת הכולסטרול (סה"כ) בדם?
סוכרת הריונית, מה זה ואיך להתמודד עם זה
מהו עמילאז ומדוע מבוצעת הבדיקה כדי למדוד את כמות העמילאז בדם?
תגובות שליליות של תרופות: מה הן וכיצד לנהל תופעות לוואי
החלפת אלבומין בחולים עם אלח דם חמור או הלם ספטי
מבחני פרובוקציה ברפואה: מה הם, בשביל מה הם נועדו, איך הם מתקיימים?
מהם אגלוטינינים קרים ומדוע מתבצעת הבדיקה כדי לכמת את ערכיהם בדם?
אלקטרופורזה המוגלובין, המבחן החיוני לאבחון המוגלובינופתיות כגון תלסמיה ואנמיה חרמשית או דרפנוציטוזיס
תלסמיה או אנמיה ים תיכונית: מה זה?