Цитомегаловирус: 'Олар дені сау жасушаларға ұқсайды, сондықтан олар иммундық жүйеден жасырынады, бірақ иммунитеті төмен пациенттерде ауыр инфекцияны қоздыруы мүмкін жасырын вирус жұқтырады

«Бұл цитомегаловирус, оған қарсы кең таралған патоген, дегенмен организмде тиімді қару бар: өлтіруші Т лимфоциттердің белгілі бір популяциясы»

«Арнайы« датчиктермен »олар вирус жұқтырған жасушаларды ұстап, оларды өлтіреді. Механизмді Бамбино Гесо балалар ауруханасының зерттеушілері Генуя университетімен және Мельбурн университетімен бірге ашты ».

Зерттеу нәтижелері нашар иммундық қорғаныс, ауыр вирустық инфекциялармен (соның ішінде COVID-19) және тіпті қатерлі ісіктері бар науқастарды емдеудің жаңа перспективаларын ашады.

Зерттеулер AIRC қолдауымен Science Immunology ғылыми журналында жарияланды.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУС

Цитомегаловирус - өте кең таралған патогендік микроорганизм.

Италияда ол ересек тұрғындардың шамамен 90% жұқтырады.

Келісім жасасқаннан кейін ол ағзада өмір бойына жасырын күйінде қалады: жақсы иммундық жүйе оны бақылауда ұстайды, бірақ иммунитеті төмен адамдарда (химиялық терапиядан өтеді, АҚТҚ-мен ауырады немесе органға немесе сүйек кемігін трансплантациялауға арналған иммуносупрессивті препараттар алады) ауыр инфекциялар тудырады және өкпеге, бауырға, өңешке, асқазанға, ішекке, көзге және орталық жүйке жүйесіне зақым келуі мүмкін.

Цитомегаловирустың ақуыздық құрылымы, ол біздің денеміздегі жасушалармен бірдей (өзіндік ақуыздар), оны иммундық жүйенің қаруынан жасырады. Атап айтқанда, оны «қалыпты» Т лимфоциттердің әсерінен алып тастайды, олар тек бөгде деп танылғанды ​​(өздігінен жүрмейтін ақуыздарды) ұстап алуға бағытталған.

Зерттеулер көрсеткендей, бұл вирустың «өзін-өзі» жасыруы Т-лимфоциттердің өлтіргіштерінен қашып құтылмайды.

ЦИТОМЕГАЛОВИРУСТЫ ЗЕРТТЕУ

Т-киллер-лимфоциттердің белгілі бір популяциясы - бұған дейін Science Immunology-да жарияланған зерттеулерге үлес қосқан итальяндық зерттеушілердің алдыңғы зерттеулерінде анықталған - сонымен қатар TCR сенсоры бар (шетелдік белоктарды танитын және барлық Т-да болатын Т-жасуша рецепторы). лимфоциттер), сондай-ақ Natural Killer (NK) жасушаларының рецепторларымен жабдықталған.

Bambino Gesù және Генуя мен Мельбурн университеттерінің зерттеушілері қазір бұл қосымша датчиктердің цитомегаловируспен зақымдалған жасушаларды ұстап, оларды жоюға, осылайша инфекцияны блоктауға қабілетті екенін анықтады.

Егер вирус камуфляжданған болса және оның ақуыз құрылымы танылмаса, арнайы рецептор жабдық өлтіруші Т-лимфоциттер басқа дабыл сигналдарын қабылдай алады, мысалы, инфекцияланған жасушалар шығаратын немесе ісік трансформациясынан өткен «стресс» белоктары.

Цитомегаловирусқа қарсы өлтіруші Т-лимфоциттер пайдаланатын молекулалық механизмдерді зерттеуді профессор Бамбино Гесоның иммунология аймағының зерттеушілері жүргізді.

Лоренцо Моретта, Генуя Университетінің эксперименттік медицина кафедрасының иммунология зертханасы және профессор Мария Кристина Мингари басқарған Сан-Мартино IRCCS, Мельбурн университетінің ынтымақтастығымен.

«Зерттеулерге шабыт берген белгі - дәл осы лимфоциттердің бетінде, канондық TCR-ден басқа, біз көптеген жылдар бұрын тапқан NK жасушаларына тән рецепторлардың болуы», - дейді профессор Мария Кристина Мингари. Генуядағы IRCCS Сан-Мартино иммунологиялық зертханасы.

«Бұл өлтіруші Т-лимфоциттерге белсенді активтендіру сигналын беретін нақты сенсорлар, егер олар вирустармен немесе ісіктермен зақымдалған, бірақ сау жасушаларда жоқ жасушалардың бетінде түзілген ақуыздарды білсе.

Шындығында, көптеген жағдайларда біздің дененің жасушалары вирустық инфекция немесе ісіктің трансформациясы сияқты жағымсыз құбылыстарға реакция жасайды, иммундық жүйеге қауіп туралы хабарлау үшін олардың бетіндегі белоктарды шығарады ».

Біздің зерттеуіміз, - деп толықтырады Генуя университетінің профессоры Габриэлла Пиетра, - вирустарға бой алдырмау және олардың алдауынан аулақ болу үшін иммундық жүйеміз жүзеге асыратын стратегияның тағы бір мысалын келтірді. Бұл жағдайда ол Т-лимфоциттерді өлтіретін осы арнайы жасақтарды пайдаланады.

Олар цитомегаловирусты «өздеріне» ұқсас цитомегаловирус белоктарын мойындамайтын цитомегаловирустың TCR тануына сене алмай, өздерін NK жасушаларына тән қарумен - рецепторлармен жабдықтады, осылайша тиімді қорғанысқа кепілдік береді. Natural Killer жасушаларымен бірлесіп ».

ЦИТОМЕГАЛОВИРУС ПАциенттерІНІҢ ЕМДІК ПЕРСПЕКТИВАЛАРЫ

Т-жасушалар өлтірушісінің популяциясының ерекше сипаттамалары оларды толығымен қолдана алатын, оларды күшейтетін немесе ауыр вирустық инфекциялармен ауыратын, оның ішінде COVID-19 немесе қатерлі ісік аурулары бар науқастарда олардың кең таралуына түрткі болатын жаңа терапиялық стратегияларға жол ашуы мүмкін ». деп түсіндіреді Бамбино Гесо ауруханасындағы иммунологияны зерттеу бөлімінің бастығы, профессор Лоренцо Моретта.

Сондай-ақ, цитомегаловирустың қайта жандануын болдырмау үшін оның «профилактикалық» қолданылуы туралы болжам жасауға болады, бұл иммунитеті төмен науқастардың шамамен 30% -ында кездеседі, мысалы, ауыр лейкемияны емдеу үшін сүйек кемігін ауыстырғаннан кейін.

Сондай-ақ, бұл «жасушалық терапияны» оның тиімділігін арттыру үшін басқа терапия әдістерімен, мысалы, бақылау нүктесінің ингибиторларымен иммунотерапиямен бірге қолдануға болатындығын атап өткен жөн ».

Өлтіруші Т жасушаларының цитомегаловирусты жұқтырған жасушаларды сау жасушалармен «бүркемеленуіне» қарамастан тани алатын механизмінің ашылуы сонымен қатар ісік иммунотерапиясына өте маңызды белгілерді ұсынады.

Шынында да, ісік жасушаларының ақуыздық (антигендік) құрылымы қалыпты жасушалармен өте ұқсас.

Демек, сценарий цитомегаловирусқа ұқсас.

Сондықтан, егер TCR сенсоры арқылы ісік жасушаларын тану және өлтіру мүмкін болмаса, мұны NK рецепторларының көмегімен жасауға болады.

Сондай-ақ оқыңыз:

АҚШ, Лилли антидене есірткісі COVID-19 зерттеуінде нәтижесіз болды; Басқалары жалғасуда

Covid-2 бар амбулаториялық науқастарда SARS-CoV-555 бейтараптандырғыш антидене LY-CoV19

Ақпарат көзі:

Агензия Дир