Каботегравир, ДДСҰ зерттеуі: АИТВ-жұқтырмаған әйелдердің экспозицияға дейінгі профилактикасы үшін (CAB LA) инъекциялық антиретровирустық дәрі-дәрмектің (CAB LA) қауіпсіздігі мен тиімділігі туралы АҚТҚ-ның алдын-алу сынақтары желісі (HPTN 084) болды. Деректер мен қауіпсіздікті бақылау кеңесі (DSMB) ерте тоқтатты, өйткені нәтижелер CAB LA АҚТҚ-ны жұқтырудың алдын-алуда жоғары тиімділік көрсетті.

Каботегравир: оқу дизайны

HPTN 084 Африканың Сахараның оңтүстігіндегі жеті елдегі (Ботсвана, Кения, Малави, Оңтүстік Африка Республикасы, eSwatini, Уганда және Зимбабве) ВИЧ індетін жұқтыру қаупі бар 3,223 жас аралығындағы 18 әйелді қабылдады.

Зерттеу қатысушыларды екі қолдың біріне рандомизациялады:

• Қол A - CAB LA (әр 8 апта сайын бұлшықет ішіне инъекция түрінде) және күнделікті ішілетін TDF / FTC плацебо.
• Қол B - Күнделікті ішілетін TDF / FTC және бұлшықет ішіне CAB LA плацебо әр 8 апта сайын.

Каботегравир, нәтижелер

Сотта қаралған XNUMX әйел ВИЧ-ке шалдыққан.

Төртеуі ұзақ әсер ететін каботегравир қолына рандомизацияланған, ал 34-і күнделікті, ауызша FTC / TDF қолына рандомизацияланған. Бұл ВИЧ-ке шалдығу деңгейіне 0.21% (95% CI 0.06% - 0.54%) және каботегравир тобында және FTC / TDF тобында 1.79% (95% CI 1.24% -2.51%) деңгейіне айналды.

Екі әдіс те АҚТҚ-ны жұқтырудың алдын-алуда жоғары тиімді болғанымен, ұзақ уақыт жұмыс жасайтын каботегравир FTC / TDF-ге қарағанда 89% (95% CI 68-96%) тиімдірек болды.

Осы нәтижелер көрсеткендей, CAB LA осы сынақтан емделуге ниет білдіретін анализ кезінде ауызша алдын-ала емдеуге қарағанда АИТВ-ны жұқтырудың алдын алуда едәуір тиімді.

CAB LA және пероральді FTC / TDF екеуі де жақсы төзімді болды, және көптеген жағымсыз құбылыстар ауырлық дәрежесі бойынша жеңіл немесе орташа болды және екі емдеу қолдары арасында теңгерімді болды.

Инъекция алаңының реакциясы екі топта да төмен болды, дегенмен CAB LA қолында жоғары және асқазан-ішек жолдарының бұзылуы және жүрек айнуы көбінесе FTC / TDF қолында болды.

Зерттеудің екі жағында да инъекция алаңының реакцияларына немесе инъекцияға төзбеушілікке байланысты тоқтату болған жоқ.

Нәтижелердің салдары

Сот жүргізілген елдердегі және Африканың шығысы мен оңтүстігіндегі әйелдер ВИЧ-пен ауыруды жалғастыруда.

Әйелдер үшін АИТВ-ның алдын-алуды тиімді және қолайлы таңдау қажет.

Пероральді препарат әйелдерге АИТВ-ны алдын-ала тағайындау кезінде тиімділігі жоғары болғанымен, кейбір әйелдерге күнделікті таблетка ішу қиынға соғады, ал переоральді емделудің алдын-алу тиімділігін төмендетеді.

Ұзақ әсер ететін инъекциялық құрамның күнделікті ішке қабылдауға арналған PrEP режимін сақтамай, профилактикалық әсерін жақсартуға және әйелдер арасында профилактикалық таңдауды және қолайлылықты арттыруға мүмкіндігі бар.

Ұзақ уақыт жұмыс жасайтын PrEP өнімі ВИЧ-тің айтарлықтай қаупі бар, күнделікті таблетка ішкісі келмейтін немесе онымен күрескісі келмейтін әйелдер үшін жақсы таңдау ұсына алады.

Бұл нәтижелер ауызша PrEP-ді үнемі қолданудың бірнеше сынақтарда көрсетілгендей тиімділігі туралы дәлелдерге қайшы келмейді.

Алайда, дозалаудың күнделікті кестесін сақтау маңызды. Ауызша алдын-ала емдеуге арналған препарат қабылдаудағы қысқа үзілістердің өзі АҚТҚ жұқтырудан қорғауды төмендетуі мүмкін.

CAB LA (Cabotegravir) қол жетімділігі

Енді әйелдерге қатысты сот тоқтатылғаннан кейін қатысушыларға сот нәтижелері туралы ақпарат беріледі және CAB LA оларға қол жетімді болады.

FTC / TDF қолында болған қатысушыларға CAB LA ұсынылады, ал CAB LA қолына қатысушылар оны ала алады.

CAB LA алуды қаламайтын қатысушыларға бастапқыда жоспарланған зерттеу аяқталғанға дейін FTC / UDF ұсынылады.

CAB LA HPTN 084 зерттеуінен тыс адамдарға қол жетімді болмас бұрын, сынақ нәтижелері толығымен қаралып, бекіту үшін қатаң реттеуші органға жіберілуі керек.

CAB LA және өндірістік қуаттылықты дамыту қажет.

Сондай-ақ, қауіпсіздік пен іске асырудың басқа мәселелері бар, оларды кең көлемде шығармас бұрын ескеру қажет.

Жасөспірімдерде және жүкті және емшек сүтімен емізетін әйелдердің қауіпсіздігін зерттеу қажет болады және ең тиімді және қолайлы енгізу тәсілдерін түсіну үшін кеңейтілген (OLE) кеңейтілген зерттеулер қарастырылуы керек.

Өзекті мәселелер

• CAB LA жасөспірім қыздарға арналған
  Зерттеуге қатысушылардың барлығы 18 жастан асқандықтан, жасөспірім қыздарды көпірлік зерттеу (HPTN084 / 01) бастады. Бұл үш учаскедегі <50 жасар 18 жасөспірім қыздың қауіпсіздігі мен қолайлылығын бағалауға мүмкіндік береді. OLE зерттеулері арқылы жеткізілім тәсілдері және оны қабылдау мен жалғастыруды қолдау тәсілдері туралы қосымша ақпарат алуға болады.
• Жүктілік және бала емізу кезіндегі қауіпсіздік
  2018 жылдың мамыр айында каботегравирмен бірдей дәрілік препараттың интегразалық ингибиторы болып табылатын Долутегравир (DTG) туралы ақпарат қол жетімді болған кезде, периконцептивті қабылдаған кезде ұрықтың жүйке түтігінің ақауларымен (NTD) байланысты болуы мүмкін екендігі туралы хаттамаға түзету енгізілді. HPTN 084-те тіркелген барлық әйелдерден ұзаққа созылатын қайтымды контрацептивтерді қабылдауды талап ететін жағдай жасалды. Бұл қауіпсіздік сигналы 2018 жылдың мамырында көтерілгендіктен, соңғы деректер қауіптің төмендеуін атап өтті. 2020 жылдың шілдесінен бастап деректер басқа ЖРВ-мен салыстырғанда тұжырымдаманың экспозициясы кезінде DTG бар NTDs қаупінің маңызды емес айырмашылығын көрсетеді. Алайда, протоколдың өзгеруіне байланысты HPTN 084-те әйелдер өте аз, CAB-LA қабылдаған кезде жүкті болды. Ұрықтың және жүктіліктің жағымсыз нәтижелерін бақылау OLE кезінде жүргізілуі керек.
• Іске асырудың нақты мәселелері
  Әр сегіз апта сайын инъекцияны қажет ететін CAB LA қайда және қалай жеткізілуі мүмкін, ВИЧ-тің алдын алу бағдарламалары мен денсаулық сақтау жүйелерінде қажет болуы мүмкін енгізу түзетулері және қол жетімділік мәселелері бәрін бағалау және қарастыру қажет болады. Іске асырудың басқа бағалары жоспарланған немесе жүргізілуде.
• Фармакокинетикалық құйрық - бұл дәріге төзімділік үшін маңызды қауіп бола ма?
  Инъекцияға арналған каботегравирдің жартылай шығарылу кезеңі ұзақ, сондықтан ұзаққа созылатын (8 апта) қорғауды қамтамасыз етеді. Сондай-ақ оның ұзын фармакокинетикалық құйрығы бар, яғни инъекциядан кейін денеде бірнеше ай бойына анықталатын препарат бар. Бұл аз мөлшердегі дәрі-дәрмектер АИТВ-инфекциясынан қорғану үшін жеткіліксіз болуы мүмкін және осы уақыт аралығында әсер етуден кейін АИТВ-ға есірткіге төзімді дамуы мүмкін. Бұрын II фаза зерттеуінде (HPTN 077) ii анықталмайтын каботегравирге дейінгі әйелдерде 66.3 аптада (17.7-ден 182-ге дейін) ерлердегі 42.7 аптамен (20.4-тен 134-ке дейінгі аралық) салыстырғанда ұзағырақ болатындығы туралы бұрын хабарланған. Бұл ұзын фармакокинетикалық құйрықтың дәрі-дәрмектерге төзімділігіне айтарлықтай әсер ететіндігі әлі түсініксіз.
  CAB LA-ны тоқтататын HPTN 084 сынақ қатысушылары үшін қазіргі ұсыныс - бұл құйрықты ауызша режиммен «жабу» үшін FTC / TDF қабылдау. Бұл нақты жағдайда мүмкін емес, қажет немесе қажет болмауы мүмкін. Ауыз қуысының алдын-ала препаратымен құйрықты жабудың маңыздылығы және АИТВ-ға есірткіге қарсы тұрақтылық қаупі болашақ OLE зерттеулерінде мұқият қарастырылып, бақылануы керек мәселелер болып табылады.

Ерлермен жыныстық қатынасқа түскен ВИЧ-инфекциясы жоқ цисгендер еркектерінде және еркектермен жыныстық қатынасқа түскен трансгендер әйелдерде жүргізілген ұқсас зерттеу (HPTN 083) өзінің DSMB-мен 2020 жылдың мамырында ерте тоқтатылды, содан кейін CAB LA алдын-алуда тиімділігі жоғары болды. Осы топтағы АҚТҚ-ны жұқтыру.

Соңғы талдау HPTN 083 зерттелетін популяциясында FEP / TDF-ге қарағанда CAB LA артықшылығын көрсетті.

HPTN 084-тен алынған нәтижелер CAB-LA-дің популяциялар арасында тиімділігі жоғары екендігін көрсетті.

Cabotegravir, негізгі хабарламалар:

Ұзақ әсер ететін инъекциялық PrEP опциясы әйелдерге тиімділігі жоғары болғанын білу жігерлендіреді.

CAB LA биомедициналық АҚТҚ-ның алдын-алудың ұзақ мерзімді қолданылуына байланысты таңдауды көбейтуге және кейбір кедергілерді жеңуге мүмкіндік береді.

Сонымен қатар, күтуді талап ету өте маңызды - қауіпсіздік пен іске асырудың кейбір маңызды мәселелерін шешу керек.

CAB LA кеңірек қол жетімді болатынына бір жылдан асуы мүмкін.

Алайда, қазір әйелдердегі тиімділігін көрсететін бұл нәтижелер ерлермен жыныстық қатынасқа түскен ерлер мен трансгендерлердің нәтижелерімен қатар қол жетімді болған соң, ережелерді мақұлдау жоспарлары алға басады.

Ашық этикеткаларды кеңейтуді зерттеуді жоспарлау - жедел алдын-алуды жедел таңдауды қажет ететін халық үшін қауіпсіздіктің шешілмеген мәселелерін және енгізу тәсілдерін түсінудің басымдығы.

Ауызша күнделікті PrEP АИТВ қаупі бар кез келген адам үшін тиімді профилактикалық нұсқа болып қала береді және оны ДДҰ 2015 жылдан бастап ұсынып келеді.

ДДҰ қауіпсіз, тиімді және қолайлы іске асыруды қолдау үшін енгізу құралдарын жасады.

Сондай-ақ оқыңыз:

Угандадағы ВИЧ-ті тексеретін жаңа машиналар: Африка елі 2030 жылы вирусты жойғысы келеді

Итальяндық мақаланы оқыңыз

Ақпарат көзі:

ДДҰ-ның ресми сайты