Акрогантизм: Humanitas зерттеушісі доктор Джампаоло Тривеллиннің зерттеу жобасы 2020 жылдың наурыз айында басталды және Мари Склодовска Кюри 2018 Action-Individual Fellowship және Telethon Foundation грантының (2021 жылдың маусымында басталды) жеңімпазы арқасында жүзеге асырылды. бірінші маңызды қорытынды

101 жылы 23 ақпанда The American Journal of Human Genetics ғылыми журналында жарияланған «Қайталану хроматин архитектурасын бұзады және X-байланысты акрогантизмдегі GPR2022 күшейткіш байланысын қайта жүргізеді» зерттеуінде айтылғандай, доктор Тривеллин патологиялық механизмдер туралы түсінік ала алды. негізінде жатқан X-байланысты акрогиантизм (X-LAG).

X-LAG – сирек кездесетін генетикалық ауру, қазіргі уақытта бүкіл әлем бойынша шамамен 40 адамда, яғни гипофиз гигантизмімен ауыратын науқастардың 10% -ында диагноз қойылған, бұл патология гипофиздің дисфункциясымен байланысты.

Акрогантизм: бұл не

X-байланысты акрогантизмді алғаш рет 2014 жылы доктор Тривеллиннің командасы сипаттады және бұл X хромосомасында орналасқан генетикалық ақаудан туындаған жағдай: дәлірек айтқанда, GPR101 деп аталатын мембраналық рецепторды өндіру нұсқауларын қамтитын геннің қайталануы.

GPR101 қайталануы өсу гормонының (GH) шамадан тыс секрециясын тудыратын гипофиздің ісігімен байланысты.

Акрогантизмнің әртүрлі клиникалық белгілерінің ішінде ең айқыны емделмеген жағдайда әдетте биіктігі 2 метрден асатын науқастардың шамадан тыс дене өсуі болып табылады.

X-LAG емі болмаса да, оны қазіргі уақытта хирургия, емдік терапия және сирек сәулелік терапияны қамтитын мультидисциплинарлық тәсілмен емдеуге болады.

Акрогантизмді зерттеу

Доктор Тривеллин және оның зерттеу тобы GPR101 генінің рөлін және оның гипофиз ісіктеріндегі айқын экспрессиясын тудыратын молекулалық механизмдерді, осы уақытқа дейін белгісіз механизмдерді зерттеді.

Зерттеу оның шамадан тыс экспрессиясының себебі ген орналасқан хроматин доменінің өзгеруінде екенін көрсетті.

Бұл өзгеріс аурумен байланысты қайталану нәтижесінде туындайды.

Біздің ДНҚ хроматиндік домендерге немесе TADs (топологиялық байланысты домендер) болып бөлінеді, олар геномның қалған бөлігінен оқшауланған олардың ішінде орналасқан гендерді сақтайды.

Бұл бөліктерге бөлу ген экспрессиясын күшейтетін реттеуші элементтердің (күшейткіштердің) әрекетінің тек бір хроматин доменінде орналасқан гендермен шектелуін қамтамасыз етеді.

Әдетте X-LAG пациенттерінде GPR101-мен бірге қайталанатын басқа гендерден айырмашылығы, GPR101 басқалардан оқшауланған хроматиндік домендегі жалғыз ген болып табылады.

Пациенттерде гендердің қайталануынан туындаған хроматин домендерінің қайта реттелуі байқалады, нәтижесінде GPR101 гені басқа гендердің күшейткіш тізбектерінен енді бөлінбейді, бірақ енді олармен әрекеттеседі.

Науқастардың ісіктерінде GPR101 айқын экспрессиясына әкелетін осы жаңа патологиялық өзара әрекеттесулер.

Акрогантизм, болашақ перспективалар

Доктор Тривеллиннің зерттеуі арқылы эндокринологияда алғаш рет сипатталған бұл механизмнің ашылуы гипофиздің аурулары үшін де, ұқсас патологиялық механизмдер арқылы дами алатын басқа эндокриндік бұзылулар үшін де зерттеу перспективаларын ашады.

Өсу гормонының шамадан тыс өндірілуіне әкелетін жасушаішілік сигналдар каскадының промоутері GPR101 рецепторының шамадан тыс экспрессиясын не анықтайтынын білу гигантизмнен зардап шеккен науқастар үшін жаңа терапевтік перспективада іргелі болады.

Бұл акрогантизмі бар емделушілерде GPR101-мен өзара әрекеттесетін күшейткіш реттілігін арнайы тежейтін емдеу әдістерін болашақта дамытуға жасалған алғашқы қадам: GPR101 генінің шамадан тыс экспрессиясын өшіру өсу гормонының шамадан тыс секрециясын және онымен байланысты әлсірететін белгілерді азайтады.

Сондай-ақ оқыңыз:

COVID-19 Даун синдромы бар адамдарда: өлім 10 есе жоғары. ХҒС-ті зерттеу

Даун синдромы және COVID-19, Йель университетіндегі зерттеу

Даун синдромы бар балалар: қандағы Альцгеймердің ерте дамуының белгілері

Ақпарат көзі:

Гуманитарлық