Malattie retas, „Bambino Gesu“ di Roma: „IJMS studio“ su „Riboflavina trasporto deficitu“ (RTD)
Malattie retas, l 'RTD, Deficit da Trasporto di Riboflavina, è una malattia genetica molto rara che paralizza progressivamente i motoneuroni, cell cell del system nervoso centrale che controlano la parola, il respiro ei movimenti del corpo. Sono noti apie 250 casi al mondo e ora c'e 'una nuova speranza di cura.
I ricercatori dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ', attraverso la produzione di cellule staminali pluripotenti' indotte '(cioe' create dirbtinis), hanno scoperto il difetto che manda in tilt le cellule malate e hanno individualato un farmaco in grado di restituire loro della funzionalita 'perduta.
La malattia si chiama RTD - deficitas „Trasporto di Riboflavina“ (la vitamina B2).
„Lo studija“, „Condure RTD Foundation“, „Asococione di pazienti“, „Stato pubblicato sulla rivista scientifica“ tarptautinio leidinio „Molekuliniai mokslai“ (IJMS) sąsaja.
E 'disponibile in forma integrale in coda all'articolo.
Malattie retas, che cos'è la RTD?
La RTD o sindrome di Brown Vialetto Van Laere (BVVL) e 'una malattia genetica rara neurodegenerativa, causata dalle mutazioni di due geni (SLC52A2 e SLC52A3) coinvolti nella produzione delle proteine che trasportano la vitamina B2 (o riboflavina).
Fa parte delle cosiddette malattie del motoneurone, un grupe di patologie neurologiche che colpiscono prevalentemente i motoneuroni, cioe 'i neuroni del system nervoso centrale (cervello e midollo spinale) che controllano l'attivita' della muscolatura volontaria come la parola, il cammino, deglutizione, il respiro ei movimenti generali del corpo.
Si tratta di una patologia a esordio variabile che puo 'manifestarsi nei bambini fin dalla prima infanzia.
È caratterizzata dalla paralisi progressiva di alcune aree del cervello (la zona ponto-bulbare), nepakankama respiratorija, debolezza muscolare con coinvolgimento dei nervi cranici motori e sordita “.
Ad oggi non esiste una cura effectace per i pazienti e le indicazioni cliniche suggeriscono di somministrare alte dosi di vitamina B2 che spesso sono in grado di migliorare i sintomi clinici.
Non tutti i pazienti pero 'mostrano benefici e quelli che migliorano manifestano ancora alcuni sintomi fortemente invalidanti.
Per questi motivi e 'necessaria la ricerca di trattamenti aggiuntivi che, affiancati alla somministrazione di vitamina B2, possano alleviare le sofferenze dei pazienti, soprattutto la sordita' e l'insufficienza respiratoria.
Si tratta di una patologia che, se non diagnosticata e trattata precocemente, comporta un netto peggioramento della qualita 'di vita dei pazienti: 265 quelli conosciuti in tutto il mondo secondo i dati forniti dalla Cure RTD Foundation.
RTD, una delle malattie retas che coinvolgono le cellule neuronali
La ricerca pubblicata sull'International Journal of Molecular Sciences (IJMS) e 'stata condotta dall'Area di Genetica e Malattie Rare del Bambino Gesu' in stretta cooperazion con l'Associazione di pazienti 'Cure RTD Foundation'.
Aš darau studijas delle alterazioni strutturali ir funcionali causate dalla malattia nelle cellule neuronali danneggiate.
Non potendo prelevarle direttamente dai pazienti (senza un intervento invasivo e potenzialmente pericoloso), si e 'scelto di riprodurle in laboratorio attraverso il system delle cellule staminali pluripotenti indotte (induced Pluripotent Stem Cells, iPSC).
Le cellule pluripotenti 'indotte' si ottengono dirbtinis dalle cellule del paziente, solitamente prelevate dalla pelle o dal sangue (in questo caso da fibroblasti di due pazienti con RTD seguiti dall'Ospedale).
Si propagano palengvinimas in vitro ir galimybė išdrįsti kilmę iš viso 200 tipi cellulari che formano il corpo umano.
I RISULTATI DELLO STUDIO DELL'OSPEDALE BAMBINO GESU '
Neįmanoma įtraukti in vitro le cellule staminali pluripotenti i ricercatori le hanno quindi trasformate in motoneuroni, che presentano tutte le caratteristiche di quelli originali colpiti dalla patologia.
Lo studio fisiopatologico ha mostrato un'alterazione specifica che impedisce il normale funzionamento dei neuroni motori.
Visų pirma e 'stata riscontrata una minore lunghezza dei neuriti, i prolungamenti della cellula che servono a condurre gli impulssi nervosi.
È stato anche individualato un alterato metabolismo dello ione calcio, che controlla il rilascio dei neurotrasmettitori al livello delle sinapsi, le strutture che accordono la comunicazione dei neuroni tra loro o con altre cellule.
A questo punto i ricercatori hanno deciso di testare in vitro, sui neuroni danneggiati riprodotti in laboratorio, i possibili effetti benefici di diversi farmaci antiossidanti (vitaminas C, Idebenone, coenzima Q10 ed EPI-743, da soli o in combinazione con la vitaminina B2) .
È infatti noto nell'origine e nello sviluppo della RTD il ruolo chiave dello stress ossidativo, l'insieme delle alterazioni che si producono nei tessuti, nelle cellule e nelle macromolecole quando sono esposte un eccesso di agenti ossidanti.
La ricerca ha documentato in particolare l'efficacia del farmaco EPI-473 nel ripristinare l'equilibro dello stato ossidativo, nel migliorare la lunghezza dei neuriti e l'afflusso di calcio nei motoneuroni.
RETAS DYDŽIAI, MOKSLINGA RISPETTO RT
„Lo studio condotto dal Bambino Gesu“ regimasis molto ingraggianti per la cura di questa specifica malattia genetica neurodegenerativa.
Certamente, prima di poter validare l'uso del farmaco in exam sui pazienti affetti da RTD, saranno necessari altri studi che ne confermino l'efficacia sugli organismi viventi and non solo tau cellule danneggiate coltivate in vitro.
Ma l'EPI-473 ha gia 'un favorevole profilo preclinico con documentata attivita' Benica su altre malattie neurodegenerative come la malattia di Huntington, l'atassia di Friedreich e la neuropatia ottica ereditaria di Leber.
Grazie a quest'ultima ricerca, dunque, si puo 'dire che l'utilizzo della molecola EPI-473 costituisce una promessa terapeutica effectace anche per la RTD, da asociare alla somministrazione della vitamina B2 ad alte dosi.
„Leggi lo studio del Bambino Gesù“ paskelbtas tarptautinis žurnalas „Molekuliniai mokslai“ (IJMS)
„ijms-Bambino Gesù Roma Malattie“ retas „Bambino Gesu“ „Roma“ su IJMS studija su Riboflavinos RTD deficituGilinti:
Malattie retai: „unicia dall'“ vienkartinė „Milano“ ir „Istituto Besta“ visuma.