Fekālo mikrobiotas transplantācija (fekāliju transplantācija): kam tā paredzēta un kā to veic?

By Krištianu Antonīno On Februāris 28, 2023

Fekālo mikrobiotas transplantācija (pazīstama arī kā "fekālo transplantācija") medicīnā attiecas uz procesu, kurā fekāliju baktērijas un citi mikrobi tiek pārnesti no viena vesela indivīda uz citu.

Fekālo mikrobiotas transplantācija ir efektīvs līdzeklis pret infekciju, ko izraisa baktērija Clostridioides difficile (CDI).

Šī baktērija vēl pirms dažiem gadiem bija pazīstama kā Clostridium difficile.

Atkārtotu infekciju gadījumā, ko izraisa šī baktērija, fekālo mikrobiotas transplantācija ir efektīvāka nekā terapija ar antibiotiku vankomicīnu.

Blakusparādības var ietvert infekcijas risku, tāpēc donors ir jāpārbauda.

Izkārnījumu mikrobiotas transplantācija ietver resnās zarnas mikrofloras atjaunošanu, ievadot veselīgu baktēriju floru ar fekāliju infūziju, izmantojot kolonoskopiju, klizmu, orogastrālo zondi vai iekšķīgi kapsulas veidā, kurā ir vesela donora izkārnījumi, kas dažos gadījumos tiek liofilizēti.

Līdz ar CDI izplatību fekālo mikrobiotas transplantācija kļūst arvien svarīgāka, un daži eksperti aicina to kļūt par pirmās līnijas terapiju CDI ārstēšanai.

Fekālo mikrobiotas transplantācija ir eksperimentāli izmantota citu kuņģa-zarnu trakta slimību, tostarp kolīta, aizcietējuma, kairinātu zarnu sindroma un neiroloģisku stāvokļu, piemēram, multiplās sklerozes un Parkinsona slimības, ārstēšanai.

ASV cilvēku fekālijas ir reglamentētas kā eksperimentālas zāles kopš 2013. gada.

Apvienotajā Karalistē par fekālo mikrobiotas transplantācijas regulēšanu atbild Zāļu un veselības aprūpes produktu regulatīvā aģentūra.

Līdz šim Gastroenteroloģijas operatīvā nodaļa Gemelli poliklīnikā Romā, ko vada prof. Antonio Gasbarrini, ir vienīgā Itālijā, kas pieskaita fekālo mikrobiotas transplantāciju starp pieejamajām ārstēšanas iespējām pacientiem ar recidivējošu Clostridioides difficile infekciju.

Kas ir fekāliju mikrobiota?

“Cilvēka mikrobiota” ir simbiotisku mikroorganismu (vīrusu, baktēriju un sēnīšu) kopums, kas pastāv līdzās cilvēka organismam, nekaitējot tam, bet gan atbalstot, savstarpēji izdevīgās attiecībās.

Cilvēka zarnu mikrobiota ir cilvēka zarnu mikrobiotas daļa, kas ir svarīga mūsu veselībai.

“Cilvēka zarnu mikrobiotu” sauc arī par “cilvēka zarnu mikrobiotu” vai “fekālo mikrobiotu”, un to galvenokārt veido baktērijas.

Agrāk to sauca par “zarnu floru”, taču, tā kā tā sastāv no vairāk nekā tikai baktērijām un tā kā baktērijas nepieder pie augu valsts, nosaukums ir mainīts.

Vēsturiskais fons

Pirmo reizi donoru fekāliju izmantošana kā terapeitisks līdzeklis saindēšanās ar pārtiku un caurejai tika reģistrēta Neatliekamās medicīniskās palīdzības rokasgrāmatā, ko ķīnietis Ge Hongs 4. gadsimtā pirms mūsu ēras ierakstīja.

Divsimt gadus vēlāk Mingu dinastijas ārsts Li Šidžens izmantoja “dzelteno zupu” (sauktu arī par “zelta sīrupu”), kas saturēja ūdeni un svaigas, kaltētas vai raudzētas fekālijas.

Dzelteno zupu dzēra cilvēki, kuriem bija vēdera diskomforta simptomi.

Arī beduīni kā līdzekli pret bakteriālo dizentēriju ieteica lietot “svaigas, karstas kamieļu fekālijas”; tā efektivitāti, iespējams, ir saistīta ar Bacillus subtilis ražoto antimikrobiālo subtilisīnu, Otrā pasaules kara laikā anekdotiski apstiprināja Afrika Korps vācu karavīri.

Tomēr šis stāsts, iespējams, ir mīts; neatkarīgi pētījumi nav spējuši pārbaudīt nevienu no šiem apgalvojumiem.

Pirmo fekāliju mikrobiotas transplantācijas pielietojumu Rietumu medicīnā 1958. gadā publicēja Bens Eisemans un viņa kolēģi, Kolorādo ķirurgu komanda, kas ārstēja četrus kritiski slimus cilvēkus ar fulminantu pseidomembranozu kolītu (pirms Clostridioides difficile bija zināms cēlonis), izmantojot fekāliju klizmu. izraisīja strauju veselības atgriešanos.

Vairāk nekā divas desmitgades fekālo mikrobiotas transplantāciju kā ārstēšanas iespēju Gremošanas slimību centrā Five Dock nodrošināja Tomass Borodijs, mūsdienu fekālo mikrobiotas transplantācijas atbalstītājs.

1988. gada maijā viņu grupa ārstēja pirmo pacientu ar čūlaino kolītu, izmantojot fekāliju transplantāciju, kā rezultātā visas pazīmes un simptomi ilgtermiņā pilnībā izzuda.

1989. gadā viņi kopā ar fekāliju mikrobiotas transplantāciju ārstēja 55 pacientus ar aizcietējumiem, caureju, sāpēm vēderā, čūlaino kolītu un Krona slimību.

Pēc transplantācijas 20 pacienti tika uzskatīti par “izārstētiem”, un 9 citiem pacientiem bija simptomu samazināšanās.

Tiek uzskatīts, ka fekāliju transplantācija ir aptuveni 90% efektīva tiem, kuriem ir smagi Clostridioides difficile kolonizācijas gadījumi, kad antibiotikas ir bijušas neveiksmīgas.

Pirmais randomizētais kontrolētais pētījums par Clostridioides difficile infekciju tika publicēts 2013. gada janvārī.

Pētījums tika agri pārtraukts fekāliju mikrobiotas transplantācijas efektivitātes dēļ, 81% pacientu atveseļojās pēc vienas infūzijas un vairāk nekā 90% pacientu atveseļojās pēc otrās infūzijas.

Kopš tā laika dažādas iestādes ir piedāvājušas fekālo mikrobiotas transplantāciju kā terapeitisku iespēju dažādiem stāvokļiem.

Lietošana medicīnā

Clostridioides difficile infekcijas

Fekālo mikrobiotas transplantācija ir efektīva aptuveni 85-90% cilvēkiem ar CDI, kuriem antibiotikas nav iedarbojušās vai kuriem slimība atkārtojas pēc antibiotiku lietošanas.

Lielākā daļa cilvēku ar CDI atveseļojas ar fekāliju mikrobiotas transplantācijas ārstēšanu.

2009. gada pētījumā konstatēts, ka fekālo mikrobiotas transplantācija bija efektīva un vienkārša procedūra, kas bija rentablāka nekā nepārtraukta antibiotiku ievadīšana un samazina antibiotiku rezistences sastopamību.

Vēl pirms dažām desmitgadēm daži medicīnas profesionāļi šo procedūru uzskatīja par "pēdējo līdzekli" tās neparastā rakstura, ar izkārnījumiem saistīto tabu, tās lielākās invazivitātes, salīdzinot ar antibiotikām, iespējamā infekcijas pārnešanas riska un dēļ. donoru fekāliju pārklājuma trūkums.

Patlaban, gluži otrādi, neskaitāmas infekcijas slimību speciālistu un gastroenterologu nostājas virza kopīgu sajūtu uz fekāliju transplantācijas kā standarta terapijas CDI recidīvu pieņemšanu.

Dažiem ārstiem ir nepieciešams paaugstināt fekāliju mikrobiotas transplantāciju kā pirmās izvēles līdzekli cilvēkiem ar pasliktinošu un smagu recidivējošu Clostridioides difficile infekciju.

Čūlainais kolīts

Čūlainā rektokolīta gadījumā patogēns līdz šim nav atrasts.

Bet fekāliju bakterioterapijas efektivitāte šajā gadījumā liecina, ka čūlainā kolīta cēlonis var būt iepriekšēja infekcija ar patogēnu, kas joprojām nav zināms.

Patiešām, sākotnējā infekcija šiem pacientiem, iespējams, ir izzudusi dabiski; bet dažreiz resnās zarnas zarnu floras nelīdzsvarotība var izraisīt iekaisuma uzliesmojumu (kas izskaidro šīs slimības ciklisko un atkārtoto raksturu).

Šķiet, ka šis cikls, vismaz daudzos gadījumos, tiek pārtraukts, atkārtoti kolonizējot pacienta resnās zarnas ar baktēriju kompleksu (probiotiku), kas ņemts no veselas zarnas (heterotransplantāts).

Daži ārsti uzskata, ka šī ārstēšana, ko veic veseliem cilvēkiem, ir droša, un daudzi pacienti varētu gūt labumu no šīs novatoriskās terapijas.

2011. gada maijā veikts pētījums apstiprināja pacientu un bērnu ar čūlaino kolītu vecāku labo vēlmi pieņemt šo ārstēšanu, tiklīdz viņi būs pārvarējuši sākotnējo nepatiku pret šo metodi.

"Lai gan sākotnējais riebums un "puah faktors" tika minēti vienādi, šīs bažas vairāk nekā kompensēja uztvertie ieguvumi."

(Kāns et al., Čikāgas Universitāte)

2013. gadā terapijas pamatotību apstiprina vēl viens pētījums ar perspektīvu pilotpētījumu, kurā piedalījās desmit subjekti vecumā no 7 līdz 21 gadam.

Šis pētījums parāda fekāliju transplantācijas terapijas panesamību un efektivitāti čūlainā kolīta gadījumā; faktiski septiņiem subjektiem bija klīniska remisija vienas nedēļas laikā, un seši no deviņiem saglabāja klīnisko remisiju viena mēneša laikā.

1988. gada maijā Austrālijas profesors Tomass Borodijs ārstēja pirmo pacientu ar čūlaino kolītu, izmantojot fekāliju mikrobiotas transplantāciju, kas noveda pie ilgstošu simptomu izzušanas.

Pēc tam Džastins D. Benets publicēja pirmo gadījuma ziņojumu, kurā dokumentēta Beneta kolīta izzušana, izmantojot fekālo mikrobiotas transplantāciju.

Lai gan Clostridioides difficile ir viegli izskaužams ar vienu fekāliju pārstādīšanas infūziju, parasti tas nešķiet čūlainā kolīta gadījumā.

Publicētā pieredze čūlainā kolīta ārstēšanā ar mikrobiotas transplantāciju lielā mērā liecina, ka ir nepieciešamas vairākas, atkārtotas infūzijas, lai panāktu ilgstošu remisiju vai izārstēšanu.

Pseidomembranozais kolīts

Clostridioides difficile kā patogēna nozīme ir stingri noteikta kopš 1978. gada, taču tās nozīmi pseidomembranozā kolīta ārstēšanā nosaka arī fakts, ka nesen ir mainījusies tā epidemioloģija, radot nopietnas diagnostikas un terapijas problēmas klīnicistiem.

Infekcijas līmenis ir dubultojies no 31/100,000 1996 61. gadā līdz 100,000/2003 XNUMX XNUMX. gadā.

Pēdējos gados Clostridioides difficile infekcijas smagums un mirstība ir palielinājusies, un tas ir saistīts ar jaunu virulentu Clostridioides difficile celmu, kas pazīstams kā Ziemeļamerikas pulsējošā lauka gēla elektroforēzes 1. tipa (NAP-1) celms vai arī PFGE tips. BI/NAP1 ribotips 027.

Jums arī varētu patikt

Veselības izdevumi Itālijā: pieaugošs slogs mājsaimniecībām

Aprīlis 11, 2024

Aviary Alert: starp vīrusu evolūciju un cilvēku riskiem

Aprīlis 4, 2024

Diena dzeltenā pret endometriozi

Mar 28, 2024

Cerība un jauninājumi cīņā pret aizkuņģa dziedzera vēzi

Mar 27, 2024

NAP-1 celma unikalitāte slēpjas tā palielinātajā A un B toksīnu ražošanā un bināro toksīnu ražošanā un rezistencē pret fluorhinolonu.

Hipervirulentie Clostridioides difficile NAP1 celmi ir atbildīgi par lielāko daļu neseno nozokomiālo uzliesmojumu, un fluorhinolonu tipa antibiotiku plaša lietošana, iespējams, ir veicinājusi šī celma selektīvu izplatīšanos.

NAP1 celms arī biežāk izraisa smagu, zibenīgu kolītu, kam raksturīga izteikta leikocitoze, akūta nieru mazspēja, hemodinamiskā nestabilitāte un toksisks megakolons.

Clostridioides difficile ir kļuvis par visizplatītāko nozokomiālās caurejas baktēriju izraisītāju.

Clostridioides difficile infekcija izraisa CDAD (Clostridioides difficile saistīto slimību) vai retāk pseidomembranozo kolītu, kas ir nopietns medicīnisks stāvoklis, kas izraisa ievērojamu saslimstību un mirstību, īpaši pacientiem, kuriem tiek veikta ārstēšana ar antibiotikām vai vēža slimniekiem, kuriem tiek veikta cilmes šūnu transplantācija, vai pat pacientiem, kuriem tiek veikta staru terapija.

Palielināts infekciju biežums ar hipervirulentiem Clostridioides difficile celmiem ir izraisījis komplikācijas un terapeitiskas neveiksmes, izmantojot tradicionālo ārstēšanu ar metronidazolu un vankomicīnu.

Lai gan ir ierobežota klīniskā pieredze, sākotnēji ir pierādīts, ka fekālo bakterioterapija nodrošina augstus klīniskās izārstēšanas rādītājus, tomēr pašlaik trūkst randomizētu klīnisku pētījumu par šo terapeitisko pieeju.

Fekālo mikrobiotas transplantācija pret aptaukošanos un diabētu

Fekālo mikrobiotas transplantācijas jaunākā robeža ir cīņa pret aptaukošanos un diabētu.

Faktiski šo terapiju varētu ierosināt, lai zaudētu svaru un cīnītos ar 2. tipa cukura diabētu, kā ierosināts Kopenhāgenas universitātes pētījumā.

Rezultāti pagaidām ir daudzsološi attiecībā uz laboratorijas pelēm.

Pētījumā zinātnieki uz pelēm pārbaudīja jauna veida fekāliju transplantāciju, kas sastāv tikai no dzīvnieku fekāliju paraugos esošo bakteriofāgu vīrusu pārnešanas, izņemot baktērijas.

Pētnieki ekstrahēja fekālijas no pelēm, kuras baroja ar zemu tauku saturu, un filtrēja tās, lai noņemtu visas dzīvās baktērijas, vienlaikus saglabājot bakteriofāgu vīrusus.

Iegūtais materiāls tika pārstādīts peļu ar lieko svaru zarnās, kuras turpināja barot kā iepriekš vēl sešas nedēļas.

Rezultāti parādīja, ka stratēģija bija efektīva: saņēmēji samazināja tauku uzkrāšanos, neskatoties uz to, ka viņi ēda tos pašus ēdienus, un redzēja, ka samazinās risks saslimt ar glikozes nepanesību, kas ir viens no nosacījumiem, kas veicina diabēta rašanos.

Profesors Deniss Sandris Nīlsens, viens no pētījuma autoriem, teica: "Kad mēs pārnesam vīrusu daļiņas no liesu peļu fekālijām uz aptaukošanās pelēm, aptaukojušās peles pieņemas svarā ievērojami mazāk nekā tās, kuras nesaņem transplantētos fekālijas.

Cits pētījuma autors, profesors Torbens Solbeks Rasmusens sacīja: "Aptaukošanās pelēm ar augstu tauku saturu diētu, kas nesaņēma vīrusa transplantāciju, mēs novērojām samazinātu glikozes toleranci, kas ir faktors, kas ir diabēta priekštecis.

Taču, iejaucoties zarnu mikrobiomā, mēs esam novērsuši pelēm ar neveselīgu dzīvesveidu no dažām izplatītākajām slimībām, ko izraisa nepietiekams uzturs.

Vēža un fekāliju mikrobiotas transplantācija

Notiek klīniskie pētījumi, lai novērtētu, vai fekāliju mikrobiotas transplantācija no anti-PD-1 imūnterapijas donoriem var veicināt terapeitisko reakciju pacientiem, kuri nav izturīgi pret imūnterapiju.

Fekālo mikrobiotas transplantācija un bipolāri traucējumi

Psihiatrs Rasels Hintons 1. gadā publicēja anekdotisku gadījumu, kad pacientei ar pret ārstēšanu rezistentiem 2020. bipolāriem traucējumiem simptomi tika atrisināti ar fekāliju mikrobiotas transplantāciju.