Retas slimības: Rotmunda-Tomsona sindroms
Rotmunda-Tomsona sindroms ir ļoti reta ādas slimība, kas ir aprakstīta aptuveni 500 cilvēkiem kopš tā pirmās aprakstīšanas Austrijā 1868. gadā.
Rotmunda-Tomsona sindroma izpausmes
Tas izpaužas kā poikilodermija, tipiski sejas ādas izsitumi, kam raksturīgs ādas ārējā slāņa (epidermas) retināšana (atrofija), ādas krāsas (pigmentācijas) novirzes ar hipo- un hiperpigmentāciju un virspusējo asinsvadu paplašināšanos. ādas (telangiektāzijas).
Papildus ādas bojājumiem ir arī tādi ārpusādas simptomi kā pirmsdzemdību un pēcdzemdību augšanas aizkavēšanās, īss augums, skropstas un/vai uzacis reti vai tās nav, zobu un skeleta anomālijas, nepilngadīgo katarakta, priekšlaicīga novecošana un nosliece uz vēzi (īpaši osteosarkomu). .
Rotmunda-Tomsona sindroms ir slimība, ko vairumā gadījumu izraisa izmaiņas (mutācijas) RECQL4 helikāzes gēnā, kas atrodas 8. hromosomā.
Tas tiek pārraidīts kā autosomāli recesīvs raksturs.
Slimības ar autosomāli recesīvo transmisiju rodas tikai cilvēkiem, kuri ir mantojuši divas izmainītas (mutētas) gēna kopijas.
Gan no mātes mantotā kopija, gan no tēva mantotā kopija ir mutācijas.
Termins “recesīvs” nozīmē, ka tikai vienas no divām gēnu kopijām izmaiņa nav pietiekama, lai izraisītu slimību.
Lai izraisītu slimību, abām gēnu kopijām jābūt mutācijām.
Vecāki ir tikai vienas izmainītā gēna kopijas nesēji (otra kopija ir normāla), tāpēc viņi nav slimi: viņi ir veseli nēsātāji.
Diviem veseliem nēsātājiem, kuri vēlas dzemdēt bērnus, katrā grūtniecības reizē ir 25% iespējamība (vienai no ceturtajam), ka bērnam būs slims bērns.
50% viņu bērnu būs veseli nesēji (piemēram, māte un tēvs, bez simptomiem), bet pārējie 25% būs veseli (ar abām gēna kopijām bez mutācijas).
Šīs izredzes nav atkarīgas no nedzimušā bērna dzimuma.
Līdz šim RECQL4 gēna mutācijas ir konstatētas aptuveni 60–65% pacientu, savukārt pārējiem 35–40% skarto personu cēlonis nav zināms.
Klīniskās pazīmes, kas var rasties pacientiem ar Rotmunda-Tomsona sindromu, ir izsitumi
Pēdējais parasti nav dzimšanas brīdī, bet attīstās no 3 līdz 6 mēnešu vecumam ar ādas apsārtumu (eritēmu), pietūkumu un rētām uz sejas un pēc tam izsitumu izplatīšanos uz sēžamvietu un ekstremitātēm, kā arī uz stumbru un vēderu. parasti netiek ietekmētas.
Izsitumi pēc gadiem pārvēršas tipiskā poikilodermā ar mainīgām hiperpigmentācijas zonām, nelieliem retināšanas plankumiem (atrofiju) un virspusējo asinsvadu paplašināšanos (teleangiektāzijas).
Var būt augšējo ekstremitāšu skeleta anomālijas ar īkšķa trūkumu vai malformāciju vai apakšdelmu saīsināšanu.
Citas biežas skeleta anomālijas ir ceļgala kaula neesamība (aplāzija) vai patoloģiska izmēra samazināšanās (hipoplāzija) un osteopēnija, ti, kaulu retināšana un pavājināšanās.
Var būt arī mazs augums un zems ķermeņa svars, zobu anomālijas, kuņģa-zarnu trakta traucējumi, nagu displāzija, divpusēja katarakta un audzēji, tostarp osteosarkoma.
Rotmunda-Tomsona sindroma diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz rūpīgu klīniskās vēstures apkopošanu un tikpat rūpīgu bērna pārbaudi.
Poikilodermas klātbūtne īpaši norāda uz diagnozi
Diagnoze jāņem vērā arī pacientiem ar osteosarkomu, kas saistīta ar ādas izmaiņām.
Gadījumos, kad izsitumi ir netipiski, klīnisko diagnozi var veikt, ja ir vismaz divas citas Rotmunda-Tomsona sindroma pazīmes, tostarp:
- Reti un reti mati, uzacis un/vai skropstas;
- Īss augums proporcionāli mazam svaram;
- Kuņģa-zarnu trakta traucējumi rodas no bērnības, piemēram, hroniski vemšana un caureja;
- Skeleta anomālijas, piemēram, rādiusa, elkoņa kaula defekti, ceļa skriemelis nav vai hipoplāzija, osteopēnija;
- zobu anomālijas (mazattīstīti zobi, emaljas defekti vai aizkavēta zobu nākšana);
- Nenormāla nagu attīstība (displastiski nagi);
- Pēdu zoles sabiezējums (hiperkeratoze);
- Katarakta, parasti nepilngadīga, divpusēja;
- Audzēji, tostarp ādas audzēji (bazālo šūnu un plakanšūnu karcinoma) un osteosarkoma.
- Pēc tam diagnozi apstiprina ar RECQL4 gēna molekulāro analīzi (visa gēnu sekvencēšana).
Ja ir klīniskie kritēriji Rotmunda-Tomsona sindroma diagnosticēšanai, RECQL4 gēna mutācijas tiek konstatētas tikai 60-65% gadījumu.
Atlikušajos 35-40% gadījumu vēl nav izdevies identificēt citu atbildīgo gēnu.
Nav izšķirošas ārstēšanas.
Bērni ar Rotmunda-Tomsona sindromu kopš dzimšanas ir jārūpējas daudznozaru komandai, kurā pirmām kārtām ir speciālisti ādas problēmu pārvaldīšanai un teleangiektāzisku bojājumu lāzerterapijas izmantošanai.
Komandā jābūt arī oftalmologam, kas veic ikgadējas acu pārbaudes (lai novērtētu kataraktas klātbūtni un to iespējamo ķirurģisko korekciju).
Attēlveidošanas pētījumi, piemēram, rentgenstari un CT skenēšana, ir būtiski simptomu gadījumā, kas potenciāli saistīti ar kaulu vēzi.
Pacientiem ar osteopēniju un/vai lūzumiem var apsvērt kalcija un D vitamīna papildināšanu.
Pacientiem jāizvairās no karstuma un saules gaismas iedarbības, kas dažiem cilvēkiem var saasināt izsitumus un palielināt ādas vēža attīstības risku.
Ņemot vērā teorētisko audzēju attīstības risku, augšanas hormonu (GH) neiesaka lietot personām ar normālu GH līmeni, savukārt pacientiem ar GH deficītu ir piemērota standarta ārstēšana ar augšanas hormonu.
Rotmunda-Tomsona sindroma prognoze ir mainīga
Ja audzēju nav, paredzamais dzīves ilgums ir normāls, savukārt pacientu ar audzējiem prognoze ir atkarīga no audzēju skrīninga kvalitātes un biežuma un agrīnas ārstēšanas.
Pacienti ar Rotmunda-Tomsona sindromu var būt īpaši jutīgi pret ķīmijterapijas blakusparādībām un viņiem ir augsts sekundāru audzēju attīstības risks (5% ādas vēža attīstības risks).
Ja ārstēšana ir adekvāta, vieglu slimības formu prognoze ir labvēlīga un paredzamais dzīves ilgums ir aptuveni salīdzināms ar vispārējo populāciju.
Lasiet arī
Retas slimības: Krievijas ekonomistam Anatolijam Čubaisam diagnosticēts Gijēna Barē sindroms
Īpaši retas slimības: publicētas pirmās vadlīnijas par Malana sindromu
Retas slimības: fon Hipela-Lindau sindroms
Jaunā pētījumā Zika saistīta ar Gijēna-Barē sindromu
Retas slimības: septo-optiskā displāzija
Retas slimības: iedzimts hiperinsulinisms
Pēdas deformācijas: Metatarsus Adductus vai Metatarsus Varus
Progērija: kas tas ir, simptomi, cēloņi, diagnoze un iespējamā ārstēšana