Cistiskā fibroze: simptomi, pazīmes, diagnoze, testi
Cistiskā fibroze ir reta autosomāli recesīva ģenētiska slimība, ko izraisa mutācija gēnā, kas atrodas 7. hromosomā un kodē proteīnu, kas darbojas kā hlora kanāls, ko sauc par CFTR (cistiskās fibrozes transmembrānas vadītspējas regulatoru).
Cistiskā fibroze, kas savulaik bija letāla pirmajā dzimšanas gadā, tagad ir izārstējama slimība, tomēr tā joprojām ir ļoti novājinoša slimība, kas pazemina pacienta dzīves kvalitāti un samazina paredzamo dzīves ilgumu.
Cistiskās fibrozes simptomi un pazīmes
Cistiskās fibrozes pazīmes ir bāla āda, slikta augšana un svara pieaugums, neskatoties uz normālu pārtikas uzņemšanu, biezu, lipīgu gļotu uzkrāšanās, biežas plaušu infekcijas un klepus vai elpas trūkums.
Tēviņi var būt neauglīgi, jo iedzimts nav zarnās.
Simptomi bieži parādās bērnībā, piemēram, zarnu aizsprostojums patoloģiska mekonija ileusa dēļ zīdaiņiem.
Bērniem augot, rodas sarežģījumi, izdalot gļotas alveolos.
Pacienta epitēlija matu šūnās ir mutācijas proteīns, kas izraisa neparasti viskozu gļotu veidošanos.
Slikta augšana bērniem parasti izpaužas kā nespēja pieņemties svarā vai augumā salīdzinājumā ar vienaudžiem.
Stāvoklis bieži netiek diagnosticēts, kamēr nav noskaidroti šīs sliktās augšanas cēloņi.
Augšanas neveiksmes cēloņi ir daudzfaktoriāli, un tie ietver hronisku plaušu infekciju, sliktu barības vielu uzsūkšanos caur kuņģa-zarnu traktu un palielinātu metabolisma pieprasījumu hroniskas slimības stāvokļa dēļ.
Retos gadījumos cistiskā fibroze var izpausties kā asinsreces traucējumi.
Mazi bērni ir īpaši uzņēmīgi pret K vitamīna malabsorbcijas traucējumiem, jo tikai neliels šī vitamīna daudzums šķērso placentu, atstājot bērnam ļoti zemas rezerves.
Tā kā II, VII, IX un X faktori (koagulācijas faktori) ir atkarīgi no K vitamīna, zems tā līmenis var radīt problēmas.
Plaušu patoloģija ir elpceļu obstrukcijas sekas, ko izraisa gļotu uzkrāšanās, samazināts mukociliāra klīrenss un iekaisums.
Plaušas cistiskās fibrozes gadījumā
Iekaisums un infekcija izraisa ievainojumus un strukturālas izmaiņas plaušās, izraisot dažādus simptomus.
Agrīnās stadijās nemitīgs klepus, intensīva krēpu izdalīšanās un samazināta plaušu kapacitāte ir bieži sastopami apstākļi.
Daudzi no šiem simptomiem rodas, kad baktērijas, kas parasti mīt biezās krēpās, nekontrolējami aug un izraisa pneimoniju.
Vēlākos posmos plaušu struktūras izmaiņas, piemēram, galveno elpceļu patoloģijas (bronhektāzes), vēl vairāk pastiprina elpošanas grūtības.
Citi simptomi ir asiņu atklepošana (asinsvadu atklepošana), paaugstināts asinsspiediens plaušās (plaušu hipertensija), sirds mazspēja, grūtības iegūt pietiekami daudz skābekļa (hipoksija) un elpošanas mazspēja, kam nepieciešama elpošanas masku palīdzība.
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae un Pseudomonas aeruginosa ir trīs visizplatītākie organismi, kas izraisa plaušu infekcijas pacientiem ar cistisko fibrozi.
Papildus tipiskām bakteriālām infekcijām cilvēkiem ar šo stāvokli parasti attīstās cita veida plaušu slimības.
Tie ietver alerģisko bronhopulmonālo aspergilozi, kurā ķermeņa reakcija uz parasto sēnīti Aspergillus fumigatus izraisa elpošanas traucējumu saasināšanos.
Vēl viena slimība ir infekcija ar Mycobacterium avium kompleksu (MAC), ar tuberkulozi saistītu baktēriju grupu, kas var izraisīt plaušu bojājumus un nereaģē uz parastajām antibiotikām.
Gļotas, kas atrodas deguna blakusdobumos, ir vienlīdz blīvas un var izraisīt arī eju bloķēšanu, izraisot infekciju.
Tas var izraisīt sejas sāpes, drudzi, deguna izdalīšanos, galvassāpes un pastiprinātas elpošanas grūtības.
Personām ar cistisko fibrozi var attīstīties pārmērīga deguna audu augšana (nazo-sinusa polipoze) hronisku sinusa infekciju izraisīta iekaisuma dēļ.
Atkārtoti polipi var rasties aptuveni 10% līdz 25% pacientu ar cistisko fibrozi.
Kardiorespiratorās komplikācijas ir visizplatītākais nāves cēlonis (~80%) pacientiem ar šo stāvokli.
Kuņģa-zarnu trakta cistiskās fibrozes pazīmes un simptomi
Pirms pirmsdzemdību un jaundzimušo skrīninga cistiskā fibroze bieži tika diagnosticēta, kad zīdainis nevarēja izvadīt fekālijas (mekoniju). Mekonijs var pilnībā bloķēt zarnu un izraisīt nopietnas slimības.
Šis stāvoklis, ko sauc par mekonija ileusu, rodas 5–10% zīdaiņu ar cistisko fibrozi.
Turklāt iekšējās taisnās zarnas membrānas izvirzīšanās (taisnās zarnas prolapss) ir biežāk sastopama aptuveni 10% bērnu ar šo stāvokli, un to izraisa palielināts fekāliju daudzums, nepietiekams uzturs un paaugstināts intraabdominālais spiediens, ko izraisa klepus.
aizkuņģa dziedzeris
Patoloģiski izdalījumi aizkuņģa dziedzerī bloķē gremošanas enzīmu kustību divpadsmitpirkstu zarnā un izraisa neatgriezeniskus aizkuņģa dziedzera bojājumus, bieži izraisot sāpīgu iekaisumu (pankreatītu).
Smagākos un progresīvākos gadījumos aizkuņģa dziedzera kanāli parādās atrofiski.
Eksokrīna aizkuņģa dziedzera mazspēja rodas lielākajai daļai (85% līdz 90%) pacientu ar cistisko fibrozi.
Tas galvenokārt ir saistīts ar “smagām” mutācijām CFTR gēnā, kurā abas alēles ir pilnībā nefunkcionālas (piemēram, ΔF508/ΔF508).
Tas rodas 10–15% pacientu ar vienu “smagu” un vienu “vidēju” CFTR gēna mutāciju, kur joprojām ir neliela CFTR aktivitāte vai ir divas “vidējas” mutācijas.
Šajos vieglākajos gadījumos aizkuņģa dziedzera eksokrīnā funkcija joprojām ir pietiekama, tāpēc enzīmu papildināšana nav nepieciešama.
Blīvi izdalījumi var izraisīt arī aknu darbības traucējumus.
Žults, kas izdalīta, lai veicinātu gremošanu, var bloķēt žultsvadus, izraisot aknu bojājumus.
Laika gaitā tas var izraisīt rētas un mezgliņu veidošanos (cirozi).
Aknas nespēj attīrīt asinis no toksīniem un nespēj sintezēt svarīgus proteīnus, piemēram, tos, kas ir atbildīgi par asins recēšanu.
Aknu slimība ir trešais biežākais nāves cēlonis, kas saistīts ar cistisko fibrozi.
Papildus aizkuņģa dziedzera problēmām cilvēki ar cistisko fibrozi sūdzas par grēmām, zarnu aizsprostojumu no invaginācijas un aizcietējumiem.
Gados vecākiem cilvēkiem ar cistisko fibrozi sabiezinātu izkārnījumu dēļ var attīstīties distāls zarnu aizsprostojums.
Nepietiekams uzturs
Gremošanas enzīmu trūkums apgrūtina barības vielu uzsūkšanos, un tās pēc tam izdalās ar izkārnījumiem: “malabsorbcija”.
Malabsorbcija pēc noklusējuma izraisa nepietiekamu uzturu un sliktu augšanu.
Iegūtā hipoproteinēmija var būt pietiekami smaga, lai izraisītu vispārēju tūsku.
Personām ar cistisko fibrozi ir arī grūtības absorbēt taukos šķīstošos vitamīnus A, D, E un K.
Cukura diabēts cistiskās fibrozes gadījumā
Aizkuņģa dziedzera bojājumi var izraisīt salu šūnu zudumu, izraisot diabēta formu, kas raksturīga cistiskās fibrozes slimniekiem.
Šī ir viena no svarīgākajām slimības neplaušu komplikācijām. Cukura diabēts ir biežākā neplaušu komplikācija cistiskās fibrozes gadījumos.
Tas tiek atzīts par atsevišķu vienību, un tam ir jauktas 1. un 2. tipa pazīmes.
Lai gan tiek lietotas perorālās diabēta zāles, vienīgā ieteicamā ārstēšana ir insulīna injekcijas vai insulīna sūkņa lietošana.
Atšķirībā no klasiskā diabēta, nav ieteicami nekādi uztura ierobežojumi.
D vitamīns, osteoporoze un Hipokrāta pirksti
D vitamīns ir iesaistīts kalcija un fosfātu regulēšanā.
Slikta D vitamīna uzsūkšanās ar uzturu malabsorbcijas dēļ var izraisīt osteoporozi, stāvokli, kurā novājināti kauli ir vairāk pakļauti lūzumiem.
Turklāt cilvēkiem ar cistisko fibrozi zemā skābekļa satura dēļ audos bieži attīstās tā sauktie hipokrātiskie pirksti (saukti arī par nūju);
Neauglība pacientiem ar cistisko fibrozi
Neauglība skar gan vīriešus, gan sievietes.
Vismaz 97% vīriešu ar cistisko fibrozi ir neauglīgi, bet nav neauglīgi, un viņiem var būt bērni ar mākslīgās apaugļošanas metodēm.
Galvenais neauglības cēlonis vīriešiem ar cistisko fibrozi ir iedzimta vas deferens trūkums (kas parasti savieno sēkliniekus ar dzimumlocekļa ejakulācijas kanāliem), taču var būt arī papildu problēmas, kas var izraisīt azoospermiju, teratospermiju un oligoastenospermiju.
Dažām sievietēm rodas grūtības dzemdēt dzemdes kakla gļotu sabiezēšanas vai nepietiekama uztura dēļ.
Smagos gadījumos nepietiekams uzturs pārtrauc ovulāciju un izraisa amenoreju.
Cistiskās fibrozes diagnostika: anamnēze
Cistiskā fibroze sākotnēji tiek atpazīta bērnībā vai bērnībā; tomēr nelielai daļai pacientu diagnoze tiek noteikta pieaugušā vecumā.
Pacienti ar cistisko fibrozi bieži pirmo reizi atklāj atkārtotas plaušu infekcijas.
Bērniem ar cistisko fibrozi ir biežākas un ilgstošākas elpceļu infekcijas nekā parastiem bērniem.
Lielākajai daļai bērnu ar cistisko fibrozi ir hronisks klepus un sēkšana.
Slimībai progresējot, pamanāmi kļūst simptomi, kas saistīti ar bronhektāzi un bronhu hiperaktivitāti.
Novēro arī digitālo hipokrātismu un aizdusu pie slodzes.
Drudzis pārsvarā ir viegls bronhektāzes saasināšanās laikā, bet var būt ļoti augsts pneimonijas epizožu laikā.
Progresīvās slimības stadijās komplikācijas, ko izraisa plaušu iesaistīšanās, ir hemoftēze, kas reizēm ir masīva, pneimotorakss, atelektāze, plaušu sirds un elpošanas mazspēja.
Aizkuņģa dziedzera iesaistīšanās cistiskās fibrozes klātbūtnē izraisa eksokrīno aizkuņģa dziedzera mazspēju.
Aizkuņģa dziedzera enzīmu trūkums izraisa apgrūtinātu gremošanu un malabsorbciju.
Eksokrīna aizkuņģa dziedzera mazspēja ir saistīta ar caureju un izkārnījumiem, kas satur lielu daudzumu tauku.
Šie simptomi bieži ir saistīti ar krampjveida sāpēm vēderā, nepietiekamu uzturu un nespēju uzturēt atbilstošu augšanas ātrumu.
Citi retāk sastopami kuņģa-zarnu trakta simptomi, kas nosakāmi anamnēzē, ir mekonija aizbāžņi, invaginācija (vienas zarnas daļas ieslīdēšana citā daļā); taisnās zarnas prolapss, zarnu aizsprostojums, ilgstoša jaundzimušo dzelte, aknu ciroze, holelitiāze (žultsakmeņi žultspūslī); atkārtots pankreatīts un cukura diabēts.
Sviedru ražošanas novirzes izpaužas kā paaugstināta sāļu koncentrācija sviedros.
Šis sāļu pieaugums izraisa sāļu garšu ādā un sāls kristālu veidošanos uz ādas vai apģērba iekšpusē, īpaši apavos un zābakos.
Elektrolītu zudums vasaras mēnešos var izraisīt siltuma nepanesību, karstuma nogurumu, elektrolītu izsīkumu un dehidratāciju.
Anamnēzē simptomi, kas saistīti ar augšējiem elpceļiem, ir atkārtots sinusīts un deguna polipu attīstība.
Gandrīz visi vīrieši un lielākā daļa sieviešu ar cistisko fibrozi ir neauglīgi.
Ja sievietei ar cistisko fibrozi iestājas grūtniecība, nav pārliecības, ka viņa iznēsās grūtniecību.
Nedzimušajam bērnam būs cistiskā fibroze vai arī cistiskās fibrozes gēns.
Diagnoze: objektīva pārbaude
Pacientu ar cistisko fibrozi objektīvā izmeklēšana dažu gadu laikā pēc slimības noteikšanas gandrīz vienmēr ir novirzes no normas.
Pacienti parasti ir tievi bērni vai jaunieši.
If elpošanas traucējumi ir klāt, tiek izmantoti elpošanas palīg muskuļi.
Produktīvs klepus ir gandrīz universāls atradums. ekstremitāšu pārbaude var atklāt digitālo hipokrātismu.
Pārbaudot augšējos elpceļus, atklājas deguna polipi vai sāpīgums deguna blakusdobumos.
Šķiet, ka krūškurvīm ir mucas konfigurācija.
Plaušās ir rupji sprakšķi un šņākšana.
Progresīvā slimības stadijā hipoksēmija izpaužas ar cianozi ap muti.
Sirds auskulācija var atklāt otrā tonusa plaušu komponentu, kas liecina par plaušu hipertensiju.
Kakla vēnu paplašināšanās kakls un pedīdija tūska ir saistīta ar labās puses sirds mazspējas (plaušu sirds) attīstību.
Diagnoze: laboratorijas testi
Veicot hemogaanalīzi, asins gāzu vērtības slimības sākuma stadijā ir gandrīz normālas, ja neskaita alveolārā-arteriālā skābekļa gradienta palielināšanos.
Hipoksēmija apkārtējā gaisā palielinās, slimībai progresējot, savukārt hiperkapnija un smaga hipoksēmija parādās tikai ļoti progresējošās plaušu slimības stadijās.
Savukārt cistiskās fibrozes gadījumā seruma bioķīmiskie atradumi un hemohromocitometriskā izmeklēšana neuzrāda tipiskas izmaiņas.
Tomēr seruma bikarbonātu līmeņa paaugstināšanos var novērot kā hroniskas elpošanas mazspējas sekas, savukārt hematokrīta līmeņa paaugstināšanās var atspoguļot hronisku hipoksēmiju.
Akūtas bronhopneimonijas rašanās var izraisīt paaugstinātu baltās asins šūnas ar vēlāku nenobriedušu granulocītu formu parādīšanos.
Turpretim olbaltumvielu un albumīna koncentrācija serumā var būt zema nepietiekama uztura gadījumā.
Sviedru elektrolītu satura mērīšana ir bijusi standarta metode cistiskās fibrozes diagnostikas apstiprināšanai.
Pēc sviedru sekrēcijas stimulēšanas tos cieši savāc un pēc aptuveni 0.1 ml sviedru savākšanas mēra elektrolītu saturu.
Bērnu vecumā cistiskās fibrozes diagnozi nosaka, ja hlora koncentrācija sviedros ir lielāka par 60 mEq/l, savukārt pieaugušā vecumā šīs diagnozes noteikšanai nepieciešama hlora koncentrācija vairāk nekā 80 mEq/l. tikt veikta.
Ja atbilde uz šo testu ir apšaubāma (no 50 līdz 80 mEq/l), šī mērījuma atkārtošana var novērst diagnostiskās šaubas.
Lai gan elektrolītu koncentrācija sviedros ir noderīga cistiskās fibrozes diagnozes apstiprināšanai, šis novērtējums ir jāveic rūpīgi, pretējā gadījumā rezultāti var būt mulsinoši.
Pacientiem ar cistisko fibrozi parasti ir patogēni mikroorganismi krēpās; 3 visbiežāk sastopamie ir Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae un Pseudomonas aeruginosa.
P. aeruginosa celms, kas konstatēts pacientiem ar cistisko fibrozi, parasti ražo mucīnu.
Šī P. aeruginosa gļotādas forma ir sastopama gandrīz tikai pacientiem ar cistisko fibrozi un gandrīz tikai to elpceļos, kuriem ir progresējoša slimības forma.
Tomēr smagus paasinājumus var izraisīt vairāki dažādi mucīnu ražojoši P. aeruginosa celmi.
Cistiskās fibrozes diagnostika: spirometrija
Plaušu funkcionālie testi ir ļoti noderīgi, lai novērtētu plaušu slimības procesa apjomu un sekotu līdzi progresēšanas ātrumam.
Sekojot slimības procesam, ārsts var palielināt terapiju, ja plaušu funkcija negaidīti pasliktinās.
Spirometrija parasti parāda elpceļu obstrukciju ar piespiedu izelpas apjoma samazināšanos 1 sekundē (FEV1), savukārt slimības progresējošās stadijās var novērot piespiedu vitālās kapacitātes (FVC) zudumu.
Tomēr abas šīs izmaiņas var uzlaboties pēc bronhodilatatoru lietošanas.
Atlikušais tilpums palielinās slimības sākumā, un to var pareizi izmērīt, izmantojot ķermeņa pletizmogrāfu.
Diagnoze: attēlveidošana
Krūškurvja rentgenogramma raksturīgi parāda hiperpaplašināšanos, ko diagnosticē pusdiafragmu saplacināšana un palielināta retrosternālā gaisa telpa.
Bieži tiek novērota arī bronhu sienas sabiezēšana paralēlu līniju veidā, kas izstaro uz āru no plaušu kaula un ko sauc par "vilciena sliežu ceļu".
Nelielas apaļas necaurredzamības ir redzamas arī plaušu perifērijā, kas var attēlot mazus abscesus, kas atrodas distāli no aizsprostotajiem elpceļiem.
Šīs vietas parasti attīrās, atstājot nelielas atlikušās cistas no infekcijas procesa.
Citas anomālijas, kas novērojamas krūškurvja rentgenogrammā, ir atelektāze, fibroze, hilar adenopātija, bronhopneimonija un pneimotorakss.
Diagnoze: ģenētiskā pārbaude
Cistiskās fibrozes gēna atklāšana ļāva veikt arī ģenētiskās diagnostikas testus, lai noteiktu ar cistisko fibrozi saistītu noteiktu ģenētisku patoloģiju.
Tikai delta F508 gēna novērtējums faktiski ļaus identificēt aptuveni 70% patoloģisku gēnu vai aptuveni 50% skarto pacientu.
Tā kā tests tomēr nevar identificēt 100 cistiskās fibrozes gēnus, tas ir piemērotāk rezervēts, lai novērtētu pacientus ar aizdomām par cistisko fibrozi un kuriem ir apšaubāmi sviedru testa rezultāti vai personām, kurām nepieciešama ģenētiska konsultācija, jo viņiem ir augsts risks saslimt ar cistisko fibrozi. bērnu ar cistisko fibrozi ieņemšana.
Lasīt arī:
Smaga astma: zāles ir efektīvas bērniem, kuri nereaģē uz ārstēšanu
Deguna kanula skābekļa terapijai: kas tas ir, kā tas ir izgatavots, kad to lietot
Skābekļa-ozona terapija: kādām patoloģijām tā ir indicēta?
Hiperbariskais skābeklis brūču dzīšanas procesā
Plaušu emfizēma: kas tā ir un kā to ārstēt. Smēķēšanas loma un atmešanas nozīme