Osteogenesis imperfecta ir kaulu trausluma traucējums, ko galvenokārt izraisa mutācijas COL1A1 un COL1A2, kas kodē I tipa prokolagēnu

Kas ir Osteogenesis Imperfecta?

Osteogenesis imperfecta tagad ir papildu gēni, kas izraisa trauslus kaulus un lēnām izplatās paaudzēs un valstīs.

To sauc arī par trauslo kaulu slimību, Lobšteina sindromu, fragilitas ossium, Vrolik slimību.

Osteogenesis imperfecta raksturo kauli, kas viegli lūzt bieži vien neliela vai bez redzama iemesla dēļ.

Precīza osteogenesis imperfecta tipēšana bieži ir sarežģīta un lielā mērā ir atkarīga no ārsta pieredzes.

Smaguma pakāpe svārstās no vieglām formām līdz letālām formām perinatālā periodā.

Forlino un Marini 2015. gadā piedāvāja alternatīvu veidu, kā izprast osteogenesis imperfecta ģenētiku, šķirojot piecās funkcionālās kategorijās šādi:

• Grupa A. Tie ir primārie kolagēna struktūras un funkcijas defekti.
• Grupa B. Tie ir kolagēna modifikācijas defekti.
• C grupa. Tie ir kolagēna locīšanas un šķērssaistīšanas defekti.
• Grupa D. Šajā grupā ietilpst pārkaulošanās vai mineralizācijas defekti.
• Grupa E. Grupa ietver osteoblastu attīstības defektus ar kolagēna nepietiekamību.

Patofizioloģija

Klasifikācijas sistēma nav integrēta plaši izplatītā lietošanā, bet piedāvā būtisku kategoriju racionalizāciju intelektuāli apmierinošos iedalījumos.

• COL1A1/COL1A2. 1. tipa kolagēns, kas veido aptuveni 30% no cilvēka ķermeņa svara, ir nepilnīgas osteoģenēzes defekts.
• Intraosseozo membrānu kalcifikācija. Pacientiem ar šo osteogenesis imperfecta formu parasti ir vidēji smaga slimība, bet bieži vien pēc lūzuma vai ortopēdiskas operācijas, kas ietvēra osteotomiju, garos kaulos attīstās hiperplastiskas ādas kauls.
• SERPINFI (VI tips). To izraisa homozigota mutācija SERPINF1 gēnā, un mantojums ir autosomāli recesīvs.
• CRTAP/LEPTE1/PPIB (VII-IX tips). Ar skrimšļiem saistītais proteīns (CRTAP) ir proteīns, kas nepieciešams prolil-3-hidroksilēšanai, un kopā ar LEPRE1 un PPIB gēnu proteīna produktiem veido heterotrimēru proteīnu, kas ir ļoti svarīgs kolagēna I pareizai pēctranslācijas modifikācijai.
• SERPINH1 (X tips). Ģenētiskā pārbaude atklāja iepriekš aprakstītu homozigotu mutāciju SERPINH1 gēnā.
• FKBP10 (XI tips). To izraisa homozigota mutācija FKBP10 gēnā un tiek mantota autosomāli recesīvā veidā.
• SP7 (XII tips). SP7 gēnā ir homozigotas dzēšanas, un tās tiek mantotas autosomāli recesīvā veidā.
• BMP1 (XIII tips). To izraisa homozigota mutācija BMP1 gēnā un tiek mantota autosomāli recesīvā veidā.
• WNT1 (XV tips). Šo formu izraisa homozigotas vai saliktas heterozigotas mutācijas WNT1 gēnā, un tā tiek mantota autosomāli recesīvā veidā.
• CREB3L1 (XVI tips). CREB3L1 kodē endoplazmatiskā tīkla stresa pārveidotāja proteīnu OASIS, kas regulē 1. tipa prokolagēna ekspresiju.
• SPARC (XVII tips). SPARC jeb izdalītais proteīns, skābs, ar cisteīnu bagāts ir glikoproteīns, kas saistās ar vairākiem matricas proteīniem, tostarp kolagēnu I.

Osteogenesis imperfecta tagad skar cilvēkus no dažādām pasaules valstīm

Tiek lēsts, ka Amerikas Savienotajās Valstīs osteogenesis imperfecta izplatība ir 2 gadījumi uz katriem 15 000 dzīvi dzimušajiem.

Tomēr vieglā forma ir nepietiekami diagnosticēta.

Šķiet, ka izplatība visā pasaulē ir vienāda, lai gan var būt paaugstināts osteogenesis imperfecta recesīvo formu risks populācijās ar augstu radniecības pakāpi.

Nav atšķirību atkarībā no ziņotā dzimuma.

Nav atšķirību, pamatojoties uz ziņoto rasi.

Vecums, kad simptomi sākas, ir ļoti atšķirīgs, jo ir pacienti, kuriem lūzumi nav bijuši līdz pilngadībai, savukārt citiem lūzumi var rasties zīdaiņa vecumā.

Osteogenesis imperfecta ir iedzimta slimība

• Mantojuma veids. I līdz V tipa osteogenesis imperfecta gadījumā mantojuma veids ir autosomāli dominējošs un bieži vien ietver jaunu dominējošu mutāciju.
• Dzimumšūnu mozaīcisms. Dzimumšūnu mozaīcisms var būt izskaidrojums gadījumiem, kas rodas ģimenēs ar veseliem vecākiem, kurās ir vairāk nekā viens bērns ar nepilnīgu osteoģenēzi.
• Somatiskais mozaīcisms. Somatiskais mozaīcisms ir novērots smadzeņu stumbrā, kam ir bijuši vairāki bērni ar tādu pašu dominējošo formu.

Imperfektās osteoģenēzes klīniskās izpausmes atšķiras atkarībā no klasifikācijas

• Sklēra no zilganas līdz bālganai. Sklēras nokrāsas var atšķirties, taču krāsas izmaiņas var rasties arī citu slimību, piemēram, progērijas un Menkes sindroma, gadījumā.
• Dentinogenesis imperfecta. Zobi viegli lūzt un pakāpeniski dilst.
• Lūzumi. Dzīves laikā lūzumu skaits var sasniegt simts vai pat vairāk.
• Augsta sāpju tolerance. Cilvēkiem ar osteogenesis imperfecta var būt augsta sāpju tolerance, jo vecus lūzumus zīdaiņiem var atklāt tikai pēc radiogrāfijas, kas pasūtīta pavisam cita iemesla dēļ.
• Augstums. Augums ir ļoti mainīgs, dažiem pacientiem ir gandrīz normāls augums, bet citiem ir ievērojami mazs augums.

Pacienta ar nepilnīgo osteoģenēzi komplikācijas ir:

• Elpošanas ceļu infekcijas. Atkārtotas elpceļu infekcijas var būt smagas nepilnīgas osteoģenēzes komplikācija.
• Bazilāra iespaids. Bazilārais iespaids var izraisīt smadzeņu stumbra saspiešanu un ir galvenā neiroloģiska komplikācija bērniem ar nepilnīgu osteoģenēzi.
• Hidrocefālija. Hidrocefālija var būt saziņas vai nesaziņas, un dažreiz nepieciešama CSF manevrēšana.
• Smadzeņu asiņošana. Vēl viena iespējama komplikācija ir smadzeņu asiņošana, ko izraisa dzimšanas trauma.

Novērtējums un diagnostikas konstatējumi

Diagnostikas testu rezultāti cilvēkiem ar osteogenesis imperfecta ir noderīgi, lai izslēgtu citas vielmaiņas kaulu slimības.

• Kolagēna sintēzes analīze. Kolagēna sintēzes analīzi veic, kultivējot ādas biopsijas laikā iegūtos dermas fibroblastus.
• Pirmsdzemdību DNS mutāciju analīze. Pirmsdzemdību DNS mutāciju analīzi var veikt grūtniecēm ar nepilnīgas osteoģenēzes risku, lai analizētu nekulturētas horiona villu šūnas.
• Kaulu minerālais blīvums. Kaulu minerālais blīvums, ko mēra ar divu enerģiju rentgenogrāfisko absorbcijas metodi, bērniem un pieaugušajiem ar nepilnīgu osteoģenēzi parasti ir zems.
• Rentgens. Attēli var atklāt garo kaulu retināšanu ar plānām garozām vai var atklāt ribas, platus kaulus un daudzus lūzumus ar garo kaulu deformācijām.
• Ultrasonogrāfija. Pirmsdzemdību ultrasonogrāfiju var izmantot, lai noteiktu ekstremitāšu garuma novirzes no 15 līdz 18 grūtniecības nedēļām.

Medicīniskā vadība

Jo osteogenesis imperfecta ir ģenētisks stāvoklis; tam nav zāļu.

• Uzturs. Uztura novērtējums un stāvoklis ir ļoti svarīgi, lai nodrošinātu atbilstošu kalcija un D vitamīna uzņemšanu.
• In utero kaulu smadzeņu transplantācija. Ir pierādīts, ka pieaugušo kaulu smadzeņu transplantācija dzemdē samazina perinatālo letalitāti.
• RANKL inhibīcija. Preklīniskais pētījums parādīja, ka RANKL inhibīcija uzlabo oim/oim peles kaula blīvumu un dažas ģeometriskās un biomehāniskās īpašības, bet nesamazina lūzumu biežumu, salīdzinot ar placebo.

Pacientiem ar osteogenesis imperfecta tiek lietotas šādas zāles:

• IV Pamidronāts. Intravenoza pamidronāta cikliska ievadīšana samazina lūzumu biežumu un palielina kaulu minerālo blīvumu, vienlaikus samazinot sāpju līmeni un palielinot enerģijas līmeni.
• Risedronāts. Perorālie bisfosfonāti, piemēram, risedronāts, var zināmā mērā samazināt lūzumus pacientiem ar nepilnīgo osteoģenēzi.

Ķirurģiskā vadība

Ortopēdiskā ķirurģija ir viens no ārstēšanas pīlāriem pacientiem ar nepilnīgo osteoģenēzi.

• Intramedulārā stieņa nomaiņa. Pacientiem ar izliektiem gariem kauliem intramedulāra stieņa nomaiņa var uzlabot svara noturību un tādējādi ļaut bērnam staigāt agrāk nekā citādi.
• Bazilāra nospieduma operācija. Šī procedūra ir paredzēta gadījumiem ar neiroloģiskiem defektiem, īpaši tiem, ko izraisa smadzeņu stumbra saspiešana.
• Skoliozes korekcija. Skoliozes korekcija var būt sarežģīta kaulu trausluma dēļ, bet Mugurkaula saplūšanas traumas var būt noderīgas pacientiem ar smagu slimību.

Māsu vadība

Pacientu ar osteogenesis imperfecta aprūpe ir daudznozaru.

Māsu novērtējums

Pacientam ar nepilnīgo osteoģenēzi medmāsai jānovērtē:

• Vēsture. Novērtējiet pacienta slimības vēsturi, jo osteogenesis imperfecta ir ģenētisks traucējums.
• Fiziskais novērtējums. Lūzums ir bieži sastopams gadījums pacientiem ar nepilnīgu osteoģenēzi, un simptomus var noteikt fiziskajā pārbaudē.
• Laboratorijas vērtības. Laboratorijas rezultāti var atklāt osteogenesis imperfecta rašanos.

Māsu diagnostika

Pamatojoties uz novērtējuma datiem, galvenā māsu diagnoze ir:

• Savainojumu risks saistībā ar trausliem kauliem.
• Traucējumi zobiem, kas saistīti ar ģenētisko predispozīciju.
• Fiziskās mobilitātes traucējumi, kas saistīti ar kaulu struktūru integritātes zudumu.

Māsu aprūpes plānošana un mērķi

Galvenie mērķi pacientam ar nepilnīgo osteoģenēzi ir šādi:

• Pārveidojiet vidi, kā norādīts, lai uzlabotu drošību.
• Esiet brīvs no traumām.
• Parādiet veselus zobus labā stāvoklī.
• Verbalizēt un demonstrēt efektīvas zobu higiēnas prasmes.
• Izpildiet nosūtījumus, lai saņemtu atbilstošu zobu aprūpi.
• Palieliniet skartās un/vai kompensējošās ķermeņa daļas spēku un darbību.

Māsu iejaukšanās

Medmāsa ir atbildīga par sekojošo:

• Ģenētiskā konsultācija. Piedāvājiet ģenētiskas konsultācijas bērna ar osteogenesis imperfecta vecākiem, lai varētu apspriest dzimumšūnu mozaīku, jo tas ir mehānisms, kas ir atbildīgs par dažiem pacientiem ar šķietami jauno dominējošo mutāciju.
• Diēta. Veiciniet atbilstošu kalcija, D vitamīna un fosfora uzņemšanu un nodrošiniet atbilstošu kaloriju pārvaldību.
• Aktivitāte. Izglītojiet vecākus par bērna novietošanu gultiņā un par to, kā rīkoties ar bērnu, izvairoties no lūzumiem.

Novērtējums

Paredzamie pacienta rezultāti ietver:

• Pārveidota vide, kā norādīts, lai uzlabotu drošību.
• Bez traumām.
• Parādīti veseli zobi labā stāvoklī.
• Verbalizētas un demonstrētas efektīvas zobu higiēnas prasmes.
• Pēc nosūtīšanas uz atbilstošu zobu aprūpi.
• Palielināts skartās un/vai kompensējošās ķermeņa daļas spēks un funkcija.

Izvadīšanas un mājas aprūpes vadlīnijas

Norādījumi par izrakstīšanu pacientam un viņa ģimenei ietver:

• Fizioterapija. Terapijai jābūt vērstai uz locītavu mobilitātes uzlabošanu un muskuļu spēka attīstīšanu.
• Uzturs. Jāīsteno periodiska uztura novērtēšana un iejaukšanās.
• Mutes veselība. Pacientiem ar osteogenesis imperfecta nepieciešama rūpīga mutes dobuma higiēna un bieža novērošana pie bērnu zobārsta, kurš ir pazīstams ar šo traucējumu.

Lasiet arī

Ārkārtas tiešraide vēl vairāk...Tiešraide: lejupielādējiet jauno bezmaksas sava laikraksta lietotni iOS un Android ierīcēm

Osteoporoze: definīcija, simptomi, diagnostika un ārstēšana

Kas jāzina par kakla traumu ārkārtas situācijā? Pamati, pazīmes un ārstēšanas veidi

Lumbago: kas tas ir un kā to ārstēt

Muguras sāpes: posturālās rehabilitācijas nozīme

Cervicalgia: kāpēc mums ir kakla sāpes?

O.Therapy: kas tas ir, kā tas darbojas un kādām slimībām tā ir indicēta

“Dzimumu izraisītas” muguras sāpes: atšķirības starp vīriešiem un sievietēm

Pasaules Osteoporozes diena: veselīgs dzīvesveids, saule un diēta ir labvēlīgi kauliem

Par osteoporozi: kas ir kaulu minerālā blīvuma tests?

Osteoporoze, kādi ir aizdomīgi simptomi?

avots

Medmāsu laboratorijas