Cystic fibrosis is een zeldzame autosomaal recessieve genetische ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen op chromosoom 7, dat codeert voor een eiwit dat functioneert als een kanaal voor chloor, genaamd CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator)

Cystic fibrosis, ooit fataal in het eerste geboortejaar, is nu een ziekte die kan worden genezen, maar het blijft een ernstig slopende ziekte die de kwaliteit van leven van de patiënt verlaagt en de levensverwachting verlaagt.

Symptomen en tekenen van cystische fibrose

De kenmerken van cystische fibrose zijn vale huid, slechte groei en gewichtstoename ondanks normale voedselinname, ophoping van dik, plakkerig slijm, frequente longinfecties en hoesten of kortademigheid.

Mannetjes kunnen onvruchtbaar zijn vanwege de aangeboren afwezigheid van zaadleiders.

Symptomen verschijnen vaak tijdens de kindertijd, zoals darmobstructie als gevolg van pathologische meconiumileus bij zuigelingen.

Naarmate kinderen groeien, zijn er complicaties bij het vrijkomen van slijm in de longblaasjes.

De epitheliale haarcellen van de patiënt hebben een gemuteerd eiwit dat leidt tot de productie van abnormaal stroperig slijm.

Slechte groei bij kinderen presenteert zich meestal als een onvermogen om in gewicht of lengte aan te komen in vergelijking met hun leeftijdsgenoten.

De aandoening wordt vaak pas gediagnosticeerd als de oorzaken van deze slechte groei zijn gezocht.

De oorzaken van groeiachterstand zijn multifactorieel en omvatten chronische longinfectie, slechte opname van voedingsstoffen door het maagdarmkanaal en verhoogde metabolische vraag als gevolg van de chronische ziektetoestand.

In zeldzame gevallen kan cystische fibrose zich manifesteren als een bloedstollingsstoornis.

Jonge kinderen zijn bijzonder vatbaar voor vitamine K-malabsorptiestoornissen omdat slechts een kleine hoeveelheid van deze vitamine de placenta passeert, waardoor het kind met zeer lage reserves achterblijft.

Omdat factoren II, VII, IX en X (stollingsfactoren) vitamine K-afhankelijk zijn, kunnen lage niveaus ervan problemen veroorzaken.

Longpathologie is het gevolg van luchtwegobstructie veroorzaakt door ophoping van slijm, verminderde mucociliaire klaring en ontsteking.

Longen bij cystische fibrose

Ontsteking en infectie veroorzaken letsel en structurele veranderingen in de longen, wat leidt tot een verscheidenheid aan symptomen.

In de vroege stadia zijn onophoudelijk hoesten, overvloedige sputumproductie en verminderde longcapaciteit veelvoorkomende aandoeningen.

Veel van deze symptomen treden op wanneer bacteriën, die normaal gesproken het dikke sputum bewonen, uit de hand lopen en longontsteking veroorzaken.

In latere stadia verergeren veranderingen in de structuur van de long, zoals pathologieën van de belangrijkste luchtwegen (bronchiëctasie), de ademhalingsmoeilijkheden verder.

Andere symptomen zijn onder meer bloed ophoesten (hemoptoë), hoge bloeddruk in de longen (pulmonale hypertensie), hartfalen, moeite om voldoende zuurstof te krijgen (hypoxie) en ademhalingsfalen waarbij ondersteuning met ademhalingsmaskers nodig is.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae en Pseudomonas aeruginosa zijn de drie meest voorkomende organismen die longinfecties veroorzaken bij patiënten met cystische fibrose.

Naast typische bacteriële infecties, ontwikkelen mensen met de aandoening meestal andere soorten longziekten.

Deze omvatten allergische bronchopulmonale aspergillose, waarbij de reactie van het lichaam op de gewone schimmel Aspergillus fumigatus ervoor zorgt dat ademhalingsproblemen verergeren.

Een andere ziekte is infectie met Mycobacterium avium complex (MAC), een groep bacteriën die verwant is aan tuberculose, die longschade kan veroorzaken en niet reageert op gewone antibiotica.

Het slijm in de sinussen is even dicht en kan ook verstopping van de passages veroorzaken, wat resulteert in infectie.

Dit kan gezichtspijn, koorts, loopneus, hoofdpijn en verhoogde ademhalingsmoeilijkheden veroorzaken.

Personen met cystische fibrose kunnen overmatige groei van neusweefsel (naso-sinus polyposis) ontwikkelen als gevolg van ontsteking door chronische sinusitis.

Terugkerende poliepen kunnen voorkomen bij ongeveer 10% tot 25% van de patiënten met cystische fibrose.

Cardiorespiratoire complicaties zijn de meest voorkomende doodsoorzaak (~ 80%) bij patiënten met de aandoening.

Gastro-intestinale tekenen en symptomen van cystische fibrose

Voor prenatale en neonatale screening werd cystische fibrose vaak gediagnosticeerd wanneer een baby niet in staat was om ontlasting uit te scheiden (meconium). Meconium kan de darm volledig blokkeren en ernstige ziekten veroorzaken.

Deze aandoening, meconium ileus genaamd, komt voor bij 5-10% van de zuigelingen met cystische fibrose.

Bovendien komt uitsteeksel van het binnenste rectale membraan (rectale prolaps) vaker voor, komt voor bij ongeveer 10 procent van de kinderen met de aandoening, en wordt veroorzaakt door een verhoogd fecaal volume, ondervoeding en verhoogde intra-abdominale druk veroorzaakt door hoesten.

Alvleesklier

Abnormale secreties in de pancreas blokkeren de beweging van spijsverteringsenzymen in de twaalfvingerige darm en veroorzaken onomkeerbare schade aan de pancreas, wat vaak resulteert in pijnlijke ontsteking (pancreatitis).

In meer ernstige en gevorderde gevallen lijken de alvleeskliergangen atrofisch.

Exocriene pancreasinsufficiëntie komt voor bij de meerderheid (85% tot 90%) van de patiënten met cystische fibrose.

Het wordt voornamelijk geassocieerd met 'ernstige' mutaties in het CFTR-gen, waarbij beide allelen volledig niet-functioneel zijn (bijv. ΔF508/ΔF508).

Het komt voor bij 10-15% van de patiënten met één 'ernstige' en één 'gemiddelde' mutatie van het CFTR-gen, waar er nog steeds een milde CFTR-activiteit is of waar er twee 'gemiddelde' mutaties zijn.

In deze mildere gevallen is er nog voldoende exocriene functie van de pancreas zodat enzymsuppletie niet nodig is.

Dichte afscheidingen kunnen ook leverproblemen veroorzaken.

Gal die wordt uitgescheiden om de spijsvertering te bevorderen, kan de galwegen blokkeren en leverbeschadiging veroorzaken.

Na verloop van tijd kan dit leiden tot littekens en nodulariteit (cirrose).

De lever slaagt er niet in om het bloed van gifstoffen te zuiveren en slaagt er niet in om belangrijke eiwitten te synthetiseren, zoals die welke verantwoordelijk zijn voor de bloedstolling.

Leverziekte is de derde meest voorkomende doodsoorzaak gerelateerd aan cystische fibrose.

Naast pancreasproblemen klagen mensen met cystische fibrose over brandend maagzuur, darmblokkade door darminvaginatie en constipatie.

Oudere personen met cystische fibrose kunnen distale darmobstructie ontwikkelen als gevolg van verdikte ontlasting.

Ondervoeding

Een gebrek aan spijsverteringsenzymen leidt tot problemen met het opnemen van voedingsstoffen, met de daaropvolgende uitscheiding in de feces: 'malabsorptie'.

Malabsorptie leidt standaard tot ondervoeding en slechte groei.

De resulterende hypoproteïnemie kan ernstig genoeg zijn om gegeneraliseerd oedeem te veroorzaken.

Personen met cystische fibrose hebben ook moeite met het opnemen van in vet oplosbare vitamines A, D, E en K.

Diabetes bij cystische fibrose

Schade aan de alvleesklier kan leiden tot het verlies van insulaire cellen, waardoor een vorm van diabetes ontstaat die kenmerkend is voor patiënten met cystische fibrose.

Dit is een van de belangrijkste niet-pulmonale complicaties van de ziekte. Diabetes is de meest voorkomende niet-pulmonale complicatie bij gevallen van cystische fibrose.

Het wordt erkend als een afzonderlijke entiteit en heeft gemengde kenmerken van type 1 en type 2.

Hoewel orale diabetesmedicatie wordt gebruikt, bestaat de enige aanbevolen behandeling uit insuline-injecties of het gebruik van een insulinepomp.

In tegenstelling tot klassieke diabetes worden geen dieetbeperkingen aanbevolen.

Vitamine D, osteoporose en Hippocratische vingers

Vitamine D is betrokken bij de calcium- en fosfaatregulatie.

Een slechte opname van vitamine D in de voeding, als gevolg van malabsorptie, kan leiden tot osteoporose, een aandoening waarbij verzwakte botten meer vatbaar zijn voor fracturen.

Bovendien ontwikkelen mensen met cystische fibrose vaak zogenaamde hippocratische vingers (ook wel knuppelen genoemd) vanwege het lage zuurstofgehalte in hun weefsels;

Onvruchtbaarheid bij patiënten met cystische fibrose

Onvruchtbaarheid treft zowel mannen als vrouwen.

Ten minste 97% van de mannen met cystische fibrose is onvruchtbaar maar niet onvruchtbaar en kan kinderen krijgen met geassisteerde voortplantingstechnieken.

De belangrijkste oorzaak van onvruchtbaarheid bij mannen met cystische fibrose is de aangeboren afwezigheid van de zaadleider (die normaal gesproken de testikels verbinden met de ejaculatiekanalen van de penis), maar er kunnen mogelijk ook bijkomende problemen zijn die azoöspermie, teratospermie en oligoasthenospermie kunnen veroorzaken.

Sommige vrouwen hebben problemen met de voortplanting door verdikking van het baarmoederhalsslijm of door ondervoeding.

In ernstige gevallen onderbreekt ondervoeding de eisprong en veroorzaakt amenorroe.

Diagnose van Cystic Fibrosis: anamnese

Cystic fibrosis wordt aanvankelijk herkend tijdens de kindertijd of kindertijd; bij een klein deel van de patiënten wordt de diagnose echter gesteld op volwassen leeftijd.

Patiënten met cystische fibrose vertonen vaak eerst terugkerende longinfecties.

Kinderen met cystische fibrose hebben vaker en langduriger luchtweginfecties dan normale kinderen.

De meeste kinderen met cystische fibrose presenteren zich met chronisch hoesten en piepen.

Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden symptomen die verband houden met bronchiëctasie en bronchiale hypereactiviteit prominent.

Ook digitaal hippocratisme en dyspneu bij inspanning worden waargenomen.

Koorts is meestal mild tijdens de exacerbatie van bronchiëctasie, maar kan zeer hoog zijn tijdens episodes van pneumonie.

In gevorderde stadia van de ziekte omvatten complicaties als gevolg van pulmonale betrokkenheid hemofthisis, die soms massaal is, pneumothorax, atelectase, longhart- en ademhalingsfalen.

Pancreasbetrokkenheid in de aanwezigheid van cystische fibrose veroorzaakt exocriene pancreasinsufficiëntie.

Gebrek aan pancreasenzymen veroorzaakt een moeilijke spijsvertering en malabsorptie.

Exocriene pancreasinsufficiëntie wordt geassocieerd met diarree en ontlasting die grote hoeveelheden vet bevat.

Deze symptomen worden vaak geassocieerd met krampende buikpijn, ondervoeding en onvermogen om een ​​adequate groeisnelheid te behouden.

Andere minder vaak voorkomende gastro-intestinale symptomen die in de voorgeschiedenis kunnen worden gedetecteerd, zijn onder meer meconiumproppen, intussusceptie (glijden van een deel van de darm in een ander deel); rectale prolaps, darmobstructie, langdurige neonatale geelzucht, levercirrose, cholelithiasis (galstenen in de galblaas); terugkerende pancreatitis en diabetes mellitus.

Afwijkingen in de zweetproductie manifesteren zich door een verhoogde zoutconcentratie in het zweet.

Deze toename van zouten veroorzaakt een zoute smaak in de huid en de ontwikkeling van zoutkristallen op de huid of in kleding, met name in schoenen en laarzen.

Verlies van elektrolyten tijdens de zomermaanden kan leiden tot hitte-intolerantie, hitte-uitputting, elektrolytuitputting en uitdroging.

Over de geschiedenis omvatten symptomen die verband houden met de bovenste luchtwegen recidiverende sinusitis en de ontwikkeling van neuspoliepen.

Bijna alle mannen en de meeste vrouwen met cystische fibrose zijn onvruchtbaar.

Als een vrouw met cystische fibrose zwanger wordt, is het niet zeker of ze de zwangerschap zal voldragen.

Het ongeboren kind zal ofwel cystische fibrose hebben ofwel het cystische fibrose-gen dragen.

Diagnose: objectief onderzoek

Het objectieve onderzoek van patiënten met cystische fibrose is bijna altijd abnormaal binnen enkele jaren na diagnose van de ziekte.

Patiënten zijn meestal dunne kinderen of jonge volwassenen.

If ademhalingsproblemen aanwezig is, worden de hulpademhalingsspieren gebruikt.

Een productieve hoest is een bijna universele bevinding. onderzoek van de extremiteiten kan digitale hippocratisme aan het licht brengen.

Onderzoek van de bovenste luchtwegen onthult de aanwezigheid van neuspoliepen of pijn in de neusbijholten.

De thorax lijkt een tonconfiguratie te hebben.

De longen vertonen grof gekraak en gesis.

In het gevorderde stadium van de ziekte manifesteert hypoxemie zich met cyanose rond de mond.

Auscultatie van het hart kan een pulmonale component van de tweede toon onthullen, indicatief voor pulmonale hypertensie.

Uitzetting van de halsaderen in de nek en pedidiumoedeem zijn geassocieerd met de ontwikkeling van rechtszijdig hartfalen (longhart).

Diagnose: laboratoriumtests

Bij hemogasanalyse zijn de bloedgaswaarden in de vroege stadia van de ziekte bijna normaal, afgezien van een toename van de alveolair-arteriële zuurstofgradiënt.

Hypoxemie in de lucht neemt toe naarmate de ziekte voortschrijdt, terwijl hypercapnie en ernstige hypoxemie pas optreden in de zeer gevorderde stadia van longziekte.

Bij cystische fibrose daarentegen vertonen de biochemische bevindingen in serum en het hemochromocytometrisch onderzoek geen typische veranderingen.

Er kan echter een verhoging van serumbicarbonaten worden waargenomen als gevolg van chronische ademhalingsinsufficiëntie, terwijl de verhoging van de hematocriet chronische hypoxemie kan weerspiegelen.

Het begin van acute bronchopneumonie kan leiden tot verhoging van de witte bloedcellen met een daaropvolgend verschijnen van de meer onrijpe vormen van granulocyten.

Daarentegen kunnen serumeiwit- en albumineconcentraties laag zijn in aanwezigheid van ondervoeding.

Het meten van het elektrolytgehalte van zweet is de standaardtechniek voor diagnostische bevestiging van cystische fibrose.

Nadat de afscheiding van zweet is gestimuleerd, wordt het stevig verzameld en na het verzamelen van ongeveer 0.1 ml zweet wordt het elektrolytgehalte gemeten.

Op pediatrische leeftijd wordt de diagnose cystische fibrose gesteld bij aanwezigheid van een chloorconcentratie in het zweet van meer dan 60 mEq/l, terwijl op volwassen leeftijd een chloorconcentratie van meer dan 80 mEq/l nodig is om deze diagnose te stellen. gemaakt zijn.

Als de respons op deze test twijfelachtig is (tussen 50 en 80 mEq/l), kan het herhalen van deze meting de diagnostische twijfel wegnemen.

Hoewel de elektrolytconcentratie in zweet nuttig is om de diagnose cystische fibrose te bevestigen, moet deze beoordeling zorgvuldig worden uitgevoerd, anders kunnen de resultaten verwarrend zijn.

Patiënten met cystische fibrose hebben typisch pathogene micro-organismen in hun sputum; de 3 meest voorkomende zijn Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae en Pseudomonas aeruginosa.

De stam van P. aeruginosa die wordt aangetroffen bij patiënten met cystische fibrose, produceert typisch mucine.

Deze mucoïde vorm van P. aeruginosa wordt bijna alleen aangetroffen bij patiënten met cystische fibrose en wordt bijna uitsluitend aangetroffen in de luchtwegen van mensen met gevorderde vormen van de ziekte.

Ernstige exacerbaties kunnen echter worden veroorzaakt door verschillende mucine-producerende stammen van P. aeruginosa.

Diagnose van cystische fibrose: spirometrie

Longfunctietesten zijn zeer nuttig bij het beoordelen van de omvang van het longziekteproces en bij het volgen van de snelheid van progressie.

Door de progressie van het ziekteproces te volgen, kan de arts de therapie verhogen als de longfunctie onverwacht verslechtert.

Spirometrie toont doorgaans luchtwegobstructie met een vermindering van het geforceerde expiratievolume in 1 seconde (FEV1), terwijl in gevorderde stadia van de ziekte verlies van geforceerde vitale capaciteit (FVC) kan worden waargenomen.

Beide veranderingen kunnen echter verbeteren na toediening van luchtwegverwijders.

Het restvolume neemt vroeg in het verloop van de ziekte toe en kan valide worden gemeten met behulp van een lichaamsplethysmograaf.

Diagnose: beeldvorming

Röntgenfoto van de borst vertoont kenmerkend hyperexpansie, gediagnosticeerd door afvlakking van de hemidiafragma's en verhoogde retrosternale luchtruimte.

Verdikking van de bronchiale wand in de vorm van evenwijdige lijnen die naar buiten uitstralen vanuit de longhilus en 'treinspoor' worden genoemd, wordt ook vaak waargenomen.

Kleine ronde opaciteiten zijn ook zichtbaar in de periferie van de long, die kleine abcessen kunnen vertegenwoordigen die zich distaal van de belemmerde luchtweg bevinden.

Deze gebieden verdwijnen meestal en laten kleine resterende cysten van het infectieuze proces achter.

Andere afwijkingen die op de thoraxfoto waarneembaar zijn, zijn atelectase, fibrose, hilaire adenopathie, bronchopneumonie en pneumothorax.

Diagnose: genetische testen

De ontdekking van het gen voor cystische fibrose heeft het ook mogelijk gemaakt om genetische diagnostische tests uit te voeren voor bepaalde genetische afwijkingen die verband houden met cystische fibrose.

Evaluatie van het delta F508-gen alleen zal het in feite mogelijk maken om ongeveer 70% van de abnormale genen of ongeveer 50% van de getroffen patiënten te identificeren.

Aangezien de test echter geen 100 van de cystische fibrose-genen kan identificeren, is deze beter gereserveerd voor de evaluatie van patiënten met verdenking op cystische fibrose die twijfelachtige resultaten vertonen bij de zweettest of personen die genetische counseling nodig hebben omdat ze een hoog risico lopen op het concipiëren van kinderen met cystische fibrose.

Lees ook:

Emergency Live nog meer ... Live: download de nieuwe gratis app van uw krant voor IOS en Android

Ernstig astma: medicijn blijkt effectief bij kinderen die niet op behandeling reageren

Neuscanule voor zuurstoftherapie: wat is het, hoe wordt het gemaakt en wanneer te gebruiken?

Zuurstof-ozontherapie: voor welke pathologieën is het geïndiceerd?

Hyperbare zuurstof in het wondgenezingsproces

Longemfyseem: wat het is en hoe het te behandelen. De rol van roken en het belang van stoppen

Bron:

Medicina online