ALS: en internasjonal studie publisert i 'Nature Genetics', med bidrag fra Statale University, markerer et betydelig skritt fremover i å forstå sykdommen

Et annet viktig skritt fremover i identifiseringen av gener som er ansvarlige for ALS med det avgjørende bidraget fra italienske forskere

Arbeidet med å identifisere gener som er ansvarlige for amyotrofisk lateral sklerose (ALS) har tatt et betydelig skritt fremover takket være et internasjonalt samarbeid som har oppnådd et viktig resultat publisert i tidsskriftet Nature Genetics.

I denne 'genom-wide assosiasjonen' eller GWA-studien, som gjør at alle gener i et individ kan analyseres samtidig, ble DNA fra 29,612 122,656 sporadiske ALS-pasienter og 15 XNUMX friske individer analysert og XNUMX sykdomsassosierte genvarianter ble identifisert.

Disse variantene involverer gener involvert i spesifikke metabolske veier relatert til nevrodegenerative prosesser av andre sykdommer som vesikulære transportmekanismer mellom Golgi-apparatet og det endoplasmatiske retikulum, autofagi med bevis på primitiv involvering av glutamaterge motoneuronale celler.

Studien er et resultat av et omfattende internasjonalt samarbeid ledet av prof. Jan Veldink ved University of Utrecht, i Nederland, med deltakelse av institusjoner fra hele verden.

Blant de italienske forskningsgruppene som bidro til den bemerkelsesverdige oppdagelsen var Laboratory of Neuroscience and Neurology Unit ved Istituto Auxologico Italiano IRCCS, som støttet forskningen sammen med Universitetet i Milano og "Centro Dino Ferrari".

Teamet inkluderer Dr. Isabella Fogh og professorene Nicola Ticozzi og Antonia Ratti fra Universitetet i Milano, koordinert av Prof. Vincenzo Silani.

Studien om ALS og genetiske loci

"Den nylige studien – forklarer Vincenzo Silani, professor i nevrologi ved State University of Milano, leder for nevrologi ved Auxologico San Luca i Milano og grunnlegger av det italienske konsortiet SLAGEN – har bekreftet, blant de 15 lociene assosiert med sykdommen, 8 gener som allerede er identifisert i tidligere studier (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 og TBK1) som ytterligere beviser deres patogenetiske involvering.

Spesielt viktig er imidlertid identifiseringen av 7 nye loci som bidrar til bedre å avgrense de sykdomsspesifikke mekanismene for nevrodegenerasjon.

Studien demonstrerer faktisk uttrykket av gener som er spesielt involvert i glutamaterge motoneuroner, og antyder dermed at den nevrodegenerative prosessen i ALS opprinnelig er på bekostning av nevroncellen og ikke mikroglial eller astrocytisk.

Spesielt er rollen til både vesikkeltransport og autofagi som determinanter for nevronalt tap demonstrert, med spesiell involvering av Golgi-komplekset og det endoplasmatiske retikulum.

Til slutt ser det ut til at høye nivåer av kolesterol spiller en kausal rolle i ALS, noe som vil bli ytterligere understreket i en kommende artikkel fra samme gruppe.

Veldig interessant er deling av rapporterte patogene gener med andre nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, kortikobasal degenerasjon, progressiv supranukleær parese og frontotemporal demens som ytterligere validerer antagelsen om vanlige patogene mekanismer for forskjellige nevrodegenerative sykdommer.

"Denne kraftige GWA-studien - konkluderer professor Vincenzo Silani - skiller seg fra de forrige for det store antallet pasienter som er analysert og for fullstendigheten av informasjonen oppnådd med inkludering av ALS ved siden av de andre nevrodegenerative sykdommene fordi den deler vanlige patogenetiske mekanismer med indikasjonen av en primitiv nevronal prosess ved opprinnelsen til sykdommen, og forsterker dermed konseptet om en selektiv sårbarhet av den motoriske nevroncellen i ALS.

Innsatsen til professor Silanis gruppe, som startet i 2014 med en første GWA-studie på en stor serie med ALS-pasienter, styrkes nå med dette nye storskalaarbeidet rettet mot å identifisere gener og patogenetiske mekanismer for ALS, i en kontekst som i stadig større grad deles. med andre nevrodegenerative sykdommer.

Utsikten til å kunne handle på mekanismer som er delt mellom ulike patologier er forutsetningen for en terapeutisk allianse som tar sikte på raskt å definere effektive terapeutiske tilnærminger, det er forstått at målet forblir spinal motorneuron som er ansvarlig for det biologiske transplantatet av sykdommen.

SLA

Les også:

ALS kan stoppes, takket være #Icebucketchallenge

Tilbakefall-remitterende multippel sklerose (RRMS) Hos barn godkjenner EU Teriflunomide

kilde:

La Statale di Milano