Diagnóstico da doença de Alzheimer, o estudo de pesquisadores da Universidade de Washington sobre a proteína MTBR tau no líquido cefalorraquidiano

Proteína MTBR tau e diagnóstico de Alzheimer: pesquisadores da Washington University fizeram uma descoberta que pode revolucionar o diagnóstico da doença de Alzheimer.

Uma nova forma de proteína de Alzheimer encontrada no fluido que envolve o cérebro e a medula espinhal indica em que estágio da doença uma pessoa se encontra e rastreia emaranhados de proteína tau no cérebro, de acordo com um estudo de pesquisadores da Washington University School de Medicina em St. Louis.

Acredita-se que os emaranhados de tau sejam tóxicos para os neurônios, e sua propagação pelo cérebro prediz a morte do tecido cerebral e o declínio cognitivo. Emaranhados aparecem como o estágio inicial assintomático de Alzheimerdesenvolve-se no estágio sintomático.

A descoberta da chamada região de ligação dos microtúbulos tau (MTBR tau) no líquido cefalorraquidiano pode levar a uma maneira de diagnosticar as pessoas nos estágios iniciais da doença de Alzheimer, antes que tenham sintomas ou quando seus sintomas ainda são leves e facilmente diagnosticados.

Também pode acelerar os esforços para encontrar tratamentos para a doença devastadora, fornecendo uma maneira relativamente simples de avaliar se um tratamento experimental retarda ou interrompe a disseminação de emaranhados tóxicos.

O estudo foi publicado em 7 de dezembro na revista Brain.

"Este biomarcador de fluido MTBR tau mede tau que forma emaranhados e pode confirmar o estágio da doença de Alzheimer, indicando quanta patologia de tau está no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer", disse o autor sênior Randall J. Bateman, MD, o Charles F. e Joanne Knight Distinguished Professora de Neurologia.

Bateman trata pacientes com doença de Alzheimer no Washington University Medical Campus.

“Se pudermos traduzir isso para a clínica, teremos uma maneira de saber se os sintomas de uma pessoa são decorrentes da patologia tau na doença de Alzheimer e em que estágio está o curso da doença, sem a necessidade de fazer uma varredura cerebral.

Como médico, esta informação é inestimável para informar o atendimento ao paciente e, no futuro, para orientar as decisões de tratamento. ”

O mal de Alzheimer começa quando uma proteína cerebral chamada amilóide começa a formar placas no cérebro.

Durante esse estágio amilóide, que pode durar duas décadas ou mais, as pessoas não apresentam sinais de declínio cognitivo.

No entanto, logo depois que os emaranhados de tau começam a se espalhar nos neurônios, as pessoas começam a apresentar confusão e perda de memória, e as varreduras cerebrais mostram uma atrofia crescente do tecido cerebral.

Os emaranhados de tau podem ser detectados por tomografia por emissão de pósitrons (PET), mas os exames cerebrais são demorados, caros e não estão disponíveis em todos os lugares.

Bateman e colegas estão desenvolvendo exames de sangue para diagnóstico da doença de Alzheimer com base na amiloide ou em uma forma diferente de tau, mas nenhum dos testes pode determinar a quantidade de emaranhados de tau nos estágios da doença.

MTBR tau é um pedaço insolúvel da proteína tau e o principal componente dos emaranhados de tau.

Bateman e o primeiro autor Kanta Horie, PhD, um cientista visitante no laboratório de Bateman, percebeu que espécies específicas de MTBR tau foram enriquecidas nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer e que medir os níveis das espécies no líquido cefalorraquidiano que banha o cérebro pode ser uma forma de avaliar a amplitude com que os emaranhados tóxicos se espalharam pelo cérebro.

Pesquisadores anteriores usando anticorpos contra tau não conseguiram detectar MTBR tau no líquido cefalorraquidiano.

Mas Horie e seus colegas desenvolveram um novo método baseado no uso de produtos químicos para purificar o tau de uma solução, seguido por espectrometria de massa.

Usando essa técnica, Horie, Bateman e colegas analisaram o líquido cefalorraquidiano de 100 pessoas na casa dos 70 anos. Trinta não tinham comprometimento cognitivo e nenhum sinal de Alzheimer; 58 apresentavam placas amilóides sem sintomas cognitivos ou com demência de Alzheimer leve ou moderada; e 12 tinham comprometimento cognitivo causado por outras condições.

Os pesquisadores descobriram que os níveis de uma forma específica - MTBR tau 243 - no líquido cefalorraquidiano eram elevados em pessoas com Alzheimer e que aumentava quanto mais avançada a deficiência cognitiva e a demência de uma pessoa eram.

Os pesquisadores verificaram seus resultados seguindo 28 membros do grupo original ao longo de dois a nove anos. Metade dos participantes tinha algum grau de Alzheimer no início do estudo.

Com o tempo, os níveis de MTBR tau 243 aumentaram significativamente no grupo com doença de Alzheimer, acompanhando a piora dos escores em testes de função cognitiva.

O padrão ouro para medir a tau no cérebro vivo é uma varredura cerebral tau-PET.

A quantidade de tau visível em uma varredura do cérebro se correlaciona com o comprometimento cognitivo.

Para ver como sua técnica correspondia ao padrão ouro, os pesquisadores compararam a quantidade de tau visível em varreduras cerebrais de 35 pessoas - 20 com Alzheimer e 15 sem - com os níveis de MTBR tau 243 no líquido cefalorraquidiano.

Os níveis de MTBR tau 243 foram altamente correlacionados com a quantidade de tau identificada na varredura do cérebro, sugerindo que sua técnica mediu com precisão quanto tau - e, portanto, dano - havia se acumulado no cérebro.

“No momento, não há nenhum biomarcador que reflita diretamente a patologia do tau cerebral no líquido cefalorraquidiano ou no sangue”, disse Horie.

“O que descobrimos aqui é que uma nova forma de tau, MTBR tau 243, aumenta continuamente à medida que a patologia tau progride.

Esta poderia ser uma forma de não apenas diagnosticar a doença de Alzheimer, mas também de dizer onde as pessoas se encontram.

Também encontramos algumas espécies específicas de MTBR tau no espaço entre os neurônios no cérebro, o que sugere que elas podem estar envolvidas na disseminação de emaranhados de tau de um neurônio para outro.

Essa descoberta abre novas janelas para novas terapêuticas para doença de Alzheimer com base na segmentação de MTBR tau para impedir a propagação de emaranhados. ”

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Artigo escrito por Tamara Bhandari no site oficial da Washington University

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