Tratamentul COVID-19 / imunomodulatori precum anakinra, sarilumab, siltuximab și tocilizumab în tratamentul COVID-19: se acumulează dovezi ale unui răspuns imun supraactivat în cea mai severă formă de COVID-19, cu mai multe studii care explorează rolul imunomodulării.

Revizuirea sistematică și meta-analiza datelor: imunomodulatori în tratamentul COVID-19

Printr-o revizuire sistematică și meta-analiză, studiul prezentat a evaluat eficacitatea inhibitorilor specifici de interleukină pentru tratamentul COVID-19.

Autorii acestui studiu au colectat date din bazele de date electronice la 7 ianuarie 2021 pentru a identifica studii privind agenții imunomodulatori (anakinra, sarilumab, siltuximab și tocilizumab) pentru tratamentul COVID-19.

Rezultatele primare au fost severitatea pe o scală ordinală măsurată în ziua 15 de la intervenție și zile până la externare.

Obiectivele secundare cheie au inclus mortalitatea generală.

Rezultatele studiului asupra imunomodulatorilor în tratamentul COVID-19

Au fost incluse 71 de studii în total 22 058 de pacienți, 6 au fost studii randomizate. Majoritatea studiilor au explorat rezultatele la pacienții cărora li s-a administrat tocilizumab (60/71).

În studiile prospective, tocilizumab a fost asociat cu o supraviețuire neajustată îmbunătățită (raport de risc 0.83, IÎ 95% 0.72 până la 0.96, I2 = 0.0%), dar beneficiul concludent nu a fost demonstrat pentru alte rezultate.

În studiile retrospective, tocilizumab a fost asociat cu rezultate mai puțin severe la o scală ordinală (OR generalizat 1.34, 95% CI 1.10-1.64, I2 = 98%) și a riscului de mortalitate ajustat (HR 0.52, 95% CI 0.41 până la 0.66, I2 = 76.6 %).

Diferența medie în durata spitalizării a fost de 0.36 zile (IÎ 95% -0.07 până la 0.80, I2 = 93.8%).

A existat o eterogenitate substanțială în studiile retrospective, iar estimările ar trebui interpretate cu prudență.

Alți agenți imunomodulatori au arătat efecte similare cu tocilizumab, dar datele insuficiente au exclus metanaliza de către agent.

Tocilizumab a fost asociat cu un risc relativ mai scăzut de mortalitate în studii prospective, dar efectele au fost neconcludente pentru alte rezultate. Dovezile actuale privind eficacitatea anakinra, siltuximab sau sarilumab în COVID-19 sunt insuficiente, fiind necesare urgent studii suplimentare pentru constatări concludente.

Imunomodulatori în tratamentul COVID-19: revizuire sistematică și meta-analiză a anakinra, sarilumab, siltuximab și tocilizumab pentru COVID-19

thoraxjnl-2020-215266.full (1) COMPLETA

Citiți și:

Bangladesh, Ce impact al infecțiilor cu COVID-19 asupra nou-născuților în țările cu venituri medii și mici? Un studiu asupra bebelușilor nou-născuți admiși la spitalul Dhaka Shishu

Apendicita acută în sindromul inflamator multisistem la copiii cu COVID-19: raport de caz din Africa de Sud

Sindromul Kawasaki și COVID-19, pediatrii din Peru discută despre primele câteva cazuri de copii afectați

Tratamentul COVID-19, EMA evaluează remdesivirul antiviral: după SUA, Europa îl va folosi, de asemenea?

Citiți articolul italian

Sursa:

1. 1. Huang C,
   2. Wang Y,
   3. Li X, et al

   . Caracteristici clinice ale pacienților infectați cu coronavirus in 2019 în Wuhan, China. Lancet 2020;395:497-506.doi:10.1016/S0140-6736(20)30183-5

   CrossRefPubMedGoogle Academic
2. Comentariile de deschidere ale Directorului General al OMS la briefingul media asupra COVID-19, 2020. Disponibil: https://www.who.int/dg/speeches/detail/who-director-general-s-opening-remarks-at-the-media-briefing-on-covid-19-11-march-2020 [Accesat 11 Mar 2020].

   Google Academic
3. 1. Universitatea Johns Hopkins (JHU)

   . Tabloul de bord al Universității de medicină Johns Hopkins COVID-19 de la centrul pentru știința și ingineria sistemelor (CSSE). Disponibil: https://coronavirusjhuedu/maphtml

   Google Academic
4. 1. Mehta P,
   2. McAuley DF,
   3. Maro M, et al

   . COVID-19: luați în considerare sindroamele de furtună de citokine și imunosupresia. Lancet 2020;395:1033-4.doi:10.1016/S0140-6736(20)30628-0

   CrossRefGoogle Academic
5. 1. qi C,
   2. Zhou L,
   3. Hu Z, et al

   . Dereglarea răspunsului imun la pacienții cu COVID-19 din Wuhan, China. Clin Infect Dis 2020.

   Google Academic
6. 1. Vine EA,
   2. Haghbayan H

   . Interleukina-6 în COVID-19: o revizuire sistematică și meta-analiză. Medrxiv 2020.

   Google Academic
7. 1. Lucas C,
   2. Wong P,
   3. Mic J, et al

   . Analizele longitudinale relevă căderea imunologică în COVID-19 severă. Natură 2020;584:463-9.doi: 10.1038 / s41586-020-2588-y

   CrossRefPubMedGoogle Academic
8. 1. Conti P,
   2. Ronconi G,
   3. Carafă A, et al

   . Inducerea citokinelor pro-inflamatorii (IL-1 și IL-6) și a inflamației pulmonare de către Coronavirus-19 (COVI-19 sau SARS-CoV-2): strategii antiinflamatorii. J Biol Regul Homeost Agenți 2020;34:327-31.doi: 10.23812 / CONTI-EPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32171193

   PubMedGoogle Academic
9. 1. Cheng ZJ,
   2. Shan J

   . Coronavirusul roman 2019: unde suntem și ce știm. Infecţie 2020;48:155-63.doi: 10.1007 / s15010-020-01401-y

   Google Academic
10. 1. Hui DS,
    2. Eu Azhar E,
    3. Madani TA, et al

    . Amenințarea epidemică continuă 2019-nCoV a unor coronavirusuri noi pentru sănătatea globală - cel mai recent focar de coronavirus din 2019 din Wuhan, China. Int J Infect Dis 2020;91:264-6.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.01.009

    CrossRefPubMedGoogle Academic
11. 1. Wong CK,
    2. Cotonogi CWK,
    3. Wu ACL, et al

    . Citokine și chemokine inflamatorii plasmatice în sindromul respirator acut sever. Clin Exp Immunol 2004;136:95-103.doi: 10.1111 / j.1365-2249.2004.02415.xPMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15030519

    CrossRefPubMedWeb of ScienceGoogle Academic
12. 1. Mahallawi WH,
    2. Khabour OF,
    3. Zhang Q, et al

    . Infecția Mers-Cov la om este asociată cu un profil pro-inflamator de citokine Th1 și Th17. Citokine 2018;104:8-13.doi: 10.1016 / j.cyto.2018.01.025

    CrossRefPubMedGoogle Academic
13. 1. Liberati A,
    2. Altman DG,
    3. TETZLAFF J, et al

    . Declarația PRISMA pentru raportarea recenziilor sistematice și a metaanalizelor studiilor care evaluează intervențiile de asistență medicală: explicarea și elaborarea. BMJ 2009;339:b2700. doi: 10.1136 / bmj.b2700

    Google Academic
14. 1. National Heart L

    . Institutul Național de Sănătate. Disponibil: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Academic
15. 1. National Heart L

    . Institutul Național de Sănătate. Disponibil: https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/study-quality-assessment-tools

    Google Academic
16. 1. Stele JAC,
    2. Savovic J,
    3. Pagină MJ, et al

    . Rob 2: un instrument revizuit pentru evaluarea riscului de prejudecată în studiile randomizate. BMJ 2019;2:l4898.doi: 10.1136 / bmj.l4898

    Google Academic
17. 1. Granholm A,
    2. Alhazzani W,
    3. Møller MH

    . Utilizarea abordării de notă în revizuiri sistematice și îndrumări. Br J Anaesth 2019;123:554-9.doi: 10.1016 / j.bja.2019.08.015

    Google Academic
18. 1. Churilov L,
    2. Arnup S,
    3. Johns H, et al

    . O metodă îmbunătățită pentru analiza ordinală simplă, fără presupuneri, a scalei Rankin modificate utilizând rapoarte de cote generalizate. Int J accident vascular cerebral 2014;9:999-1005.doi: 10.1111 / ijs.12364PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25196780

    CrossRefPubMedGoogle Academic
19. 1. McGrath S,
    2. Zhao X,
    3. Steele R, et al

    . Estimarea eșantionului mediu și deviația standard de la cuantilele raportate frecvent în meta-analiză. Metode statistice Med Res 2020;29:2520-37.doi: 10.1177 / 0962280219889080

    PubMedGoogle Academic
20. WebPlotDigitizer. Disponibil: https://apps.automeris.io/wpd/

    Google Academic
21. ↵
    1. Gordon AC

    . Antagoniști ai receptorilor interleukinei-6 la pacienții cu boală critică cu Covid-19 - Raport preliminar. Medrxiv 2021.

    Google Academic
22. ↵
    1. Piatră JH,
    2. Frigault MJ,
    3. Serling-Boyd NJ, et al

    . Eficacitatea tocilizumab la pacienții internați cu Covid-19. N Engl J Med Overseas Ed 2020;383:2333-44.doi: 10.1056 / NEJMoa2028836

    Google Academic
23. ↵
    1. salama C,
    2. Han J,
    3. Yau L

    . Tocilizumab la pacienții internați cu pneumonie Covid-19. New England Journal of Medicine 2020.

    Google Academic
24. ↵
    1. hermină O,
    2. Mariette X,
    3. Tharals PL, et al

    . Efectul tocilizumab față de îngrijirea obișnuită la adulții spitalizați cu COVID-19 și pneumonie moderată sau severă: un studiu clinic randomizat. JAMA Medicina Interna 2020.

    Google Academic
25. ↵
    1. Cauchois R,
    2. Koubi M,
    3. Delarbre D, et al

    . Blocarea precoce a receptorilor IL-1 în insuficiența respiratorie inflamatorie severă complicând COVID-19. Proc Natl Acad Sci SUA 2020;117:18951-3.doi: 10.1073 / pnas.2009017117

    Abstract/GRATUITA Full textGoogle Academic
26. ↵
    1. Cai G,
    2. De la Luca G,
    3. Campochiaro C, et al

    . Blocarea interleukinei-1 cu anakinra în doză mare la pacienții cu COVID-19, acut insuficienta respiratorie sindrom și hiperinflamație: un studiu de cohortă retrospectiv. Reumatologia Lancet 2020;2:e325-31.doi:10.1016/S2665-9913(20)30127-2

    Google Academic
27. ↵
    1. Balkhair A,
    2. Al-Zakwani I,
    3. Al Busaidi M, et al

    . Anakinra la pacienții spitalizați cu pneumonie severă COVID-19 care necesită oxigenoterapie: rezultatele unui studiu prospectiv, deschis, intervențional. Int J Infect Dis 2021;103:288-96.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.11.149

    Google Academic
28. ↵
    1. Narain S,
    2. Ștefanov DG,
    3. Chau AS, et al

    . Analiza comparativă de supraviețuire a terapiei imunomodulatoare pentru boala coronavirusului 2019 furtuna de citokine. Piept 2020;17:17.

    Google Academic
29. ↵
    1. Kyriazopoulou E,
    2. Panagopoulos P,
    3. Metalidis S

    . Anakinra pentru a preveni insuficiența respiratorie în COVID-19. Medrxiv 2020.

    Google Academic
30. ↵
    1. Huet T,
    2. Beaussier H,
    3. vecin O, et al

    . Anakinra pentru formele severe de COVID-19: un studiu de cohortă. Reumatologia Lancet 2020;2:e393-400.doi:10.1016/S2665-9913(20)30164-8

    Google Academic
31. ↵
    1. Della-Torre E,
    2. Campochiaro C,
    3. Cai G, et al

    . Blocarea interleukinei-6 cu sarilumab în pneumonia severă COVID-19 cu hiperinflamare sistemică: un studiu de cohortă deschis. Ann Rheum Dis 2020;79:1277-85.doi: 10.1136 / annrheumdis-2020-218122PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32620597

    Abstract/GRATUITA Full textGoogle Academic
32. ↵
    1. Gritti G,
    2. Raimondi F,
    3. Ripamonti D

    . Inactivarea căii de semnalizare Il-6 cu siltuximab la pacienții cu insuficiență respiratorie COVID-19: un studiu de cohortă observațional. Medrxiv 2020.

    Google Academic
33. 1. Roumier M,
    2. Paule R,
    3. Vale A, et al

    . Tocilizumab pentru agravarea severă a pneumoniei COVID-19: o analiză a scorului de înclinație. J Clin Immunol 2020;71:1-12.doi:10.1007/s10875-020-00911-6

    Google Academic
34. 1. Kimmig LM,
    2. Wu D,
    3. Aur M, et al

    . Inhibarea il-6 la pacienții cu COVID-19 bolnavi critici este asociată cu infecții secundare crescute. Front Med 2020;7:1.doi: 10.3389 / fmed.2020.583897

    CrossRefGoogle Academic
35. 1. Klopfenstein T,
    2. Zayet S,
    3. Lohse A, et al

    . Impactul tocilizumab asupra mortalității și / sau necesității de ventilație mecanică invazivă la o cohortă de 206 pacienți cu COVID-19. Int J Infect Dis 2020;99:491-5.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.08.024PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32798660

    CrossRefPubMedGoogle Academic
36. 1. kooistra EJ,
    2. Waalders NJB,
    3. Grondman I, et al

    . Tratamentul cu Anakinra la pacienții cu COVID-19 în stare critică: un studiu prospectiv de cohortă. Îngrijirea Crit 2020;24:688.doi: 10.1186 / s13054-020-03364-w

    Google Academic
37. 1. Salvează-le C,
    2. Dolci G,
    3. Massari M, et al

    . Efectul tocilizumab versus îngrijirea standard asupra agravării clinice la pacienții spitalizați cu pneumonie COVID-19. JAMA Intern Med 2021;181:24. doi: 10.1001 / jamainternmed.2020.6615

    Google Academic
38. 1. Lewis TC,
    2. Adhikari S,
    3. Tatapudi V, et al

    . Un studiu de cohortă cu tendință pe tocilizumab la pacienții cu boală coronavirus 2019. Crit Care Explor 2020;2:e0283. doi: 10.1097 / CCE.0000000000000283PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33225307

    PubMedGoogle Academic
39. 1. Sanchez-Montalva A,
    2. Selares-Nadal J,
    3. Espinosa-Pereiro J

    . Rezultatele timpurii ale tocilizumab la adulți spitalizați cu COVID sever19. Un raport inițial din studiul de cohortă prospectiv Vall dHebron COVID19. Medrxiv 2020.

    Google Academic
40. 1. Martínez-Sanz J,
    2. Muriel A,
    3. Ron R, et al

    . Efectele tocilizumab asupra mortalității la pacienții spitalizați cu COVID-19: un studiu de cohortă multicentric. Clin Microbiol Infect 2020;323. doi:doi: 10.1016 / j.cmi.2020.09.021. [Epub înainte de tipărire: 23 2020 septembrie].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32979572

    PubMedGoogle Academic
41. 1. Sciascia S,
    2. Aprà F,
    3. Baffa A, et al

    . Studiu pilot multicentric deschis, prospectiv, cu privire la utilizarea off-label a tocilizumab la pacienții cu COVID-19 sever. Clin Exp Rheumatol 2020;38:529-32.PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32359035

    PubMedGoogle Academic
42. 1. NASA P,
    2. Singh A,
    3. Upadhyay S, et al

    . Utilizarea Tocilizumab în sindromul de eliberare de citokine COVID-19: studiu retrospectiv a două centre. Indian J Crit Care Med 2020;24:771-6.doi: 10.5005 / jp-journals-10071-23566PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33132558

    PubMedGoogle Academic
43. 1. Strohbehn GW,
    2. heiss BL,
    3. Rouhani SJ, et al

    . COVIDOZĂ: un studiu clinic de fază II cu doze mici de tocilizumab în tratamentul pneumoniei non-critice COVID-19. Clin Pharmacol Ther 2020. doi:doi: 10.1002 / cpt.2117. [Epub înainte de tipărire: 18 2020 noiembrie].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33210302

    PubMedGoogle Academic
44. 1. Patel K,
    2. Gooley TA,
    3. Curte interioară în castele feudale N, et al

    . Utilizarea antagonistului IL-6R tocilizumab la pacienții spitalizați cu COVID-19. J Intern Med 2020. doi:doi: 10.1111 / joim.13163. [Epub înainte de tipărire: 03 2020 august].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32745348

    PubMedGoogle Academic
45. 1. Benucci M,
    2. Giannasi G,
    3. Lunetisti P, et al

    . Pneumonie COVID-19 tratată cu Sarilumab: o serie clinică de opt pacienți. J Med Virol 2020;92:2368-70.doi: 10.1002 / jmv.26062PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32472703

    PubMedGoogle Academic
46. 1. Toniati P,
    2. Bere S,
    3. Cattalini M, et al

    . Tocilizumab pentru tratamentul pneumoniei severe COVID-19 cu sindrom hiperinflamator și insuficiență respiratorie acută: un studiu unic pe 100 de pacienți din Brescia, Italia. Autoimmun Rev. 2020;19:102568. doi: 10.1016 / j.autrev.2020.102568

    Google Academic
47. 1. Petrak RM,
    2. Van Hise NW,
    3. Skorodin NC

    . Administrarea timpurie a tocilizumabului este asociată cu o supraviețuire îmbunătățită la pacienții cu afecțiuni critice infectați cu Sars-CoV-2. Medrxiv 2020.

    Google Academic
48. 1. Biran N,
    2. Ip A,
    3. Ahn J, et al

    . Tocilizumab în rândul pacienților cu COVID-19 din unitatea de terapie intensivă: un studiu observațional multicentric. Lancet Reumatol 2020;2:e603-12.doi:10.1016/S2665-9913(20)30277-0PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32838323

    PubMedGoogle Academic
49. 1. meschin NN,
    2. Nguyen CT,
    3. fericit GM, et al

    . Complicații infecțioase cu debut tardiv și siguranța tocilizumabului în tratamentul COVID ‐ 19. J Med Virol 2020.doi: 10.1002 / jmv.26429

    Google Academic
50. 1. Canziani LM,
    2. Total S,
    3. Brunetta E, et al

    . Blocarea receptorilor interleukinei-6 cu tocilizumab intravenos în sindromul de detresă respiratorie acută severă COVID-19: o analiză retrospectivă de supraviețuire caz-control a 128 de pacienți. J Autoimun 2020;114:102511. doi: 10.1016 / j.jaut.2020.102511PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32713677

    CrossRefPubMedGoogle Academic
51. 1. Putere N,
    2. Di Nisio M,
    3. Rizzo G, et al

    . Tocilizumab subcutanat cu doză mică pentru a preveni progresia bolii la pacienții cu pneumonie moderată COVID-19 și hiperinflamare. Int J Infect Dis 2020;100:421-4.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.078PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32768701

    PubMedGoogle Academic
52. 1. Gremese E,
    2. crawler-uri A,
    3. Bosello SL, et al

    . Utilizarea Sarilumab în pneumonia SARS-CoV-2 severă. Medicină clinică 2020;27:100553.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100553PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33043284

    PubMedGoogle Academic
53. 1. Capra R,
    2. de Rossi N,
    3. Mattioli F, et al

    . Impactul dozei mici de tocilizumab asupra ratei mortalității la pacienții cu pneumonie asociată cu COVID-19. Eur J Intern Med 2020;76:31-5.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.009

    PubMedGoogle Academic
54. 1. Ramaswamy M,
    2. Mannam P,
    3. persoană care vine R

    . Experiență din lumea reală off-Label folosind tocilizumab pentru pacienții spitalizați cu boala COVID-19 într-un sistem regional de sănătate comunitară: un studiu caz-control. Medrxiv 2020.

    Google Academic
55. 1. Sinha P,
    2. Mostaghim A,
    3. Bielick CG, et al

    . Administrarea timpurie a inhibitorilor de interleukină-6 la pacienții cu boală COVID-19 severă este asociată cu scăderea intubației, mortalității reduse și descărcării crescute. Int J Infect Dis 2020;99:28-33.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.07.023PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32721528

    CrossRefPubMedGoogle Academic
56. 1. Chilimuri S,
    2. soare H,
    3. Alemam A, et al

    . Utilizarea Tocilizumab la pacienții cu COVID-19 moderat până la sever: un studiu retrospectiv de cohortă. J Clin Pharm Ther 2020;24:24. doi: 10.1111 / jcpt.13303PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33098139

    PubMedGoogle Academic
57. 1. Rodríguez-Baño J,
    2. Pachon J,
    3. Carratalà J, et al

    . Tratamentul cu tocilizumab sau corticosteroizi pentru pacienții cu COVID-19 cu stare hiperinflamatorie: un studiu de cohortă multicentric (SAM-COVID-19). Clin Microbiol Infect 2020;395:27.doi: 10.1016 / j.cmi.2020.08.010

    Google Academic
58. 1. de Rossi N,
    2. Scarpazza C,
    3. Filippini C, et al

    . Utilizarea timpurie a dozei mici de tocilizumab la pacienții cu COVID-19: un studiu de cohortă retrospectiv cu o urmărire completă. Medicină clinică 2020;25:100459.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100459

    Google Academic
59. 1. Rojas-Marte G,
    2. Khalid M,
    3. Mukhtar O, et al

    . Rezultate la pacienții cu boală COVID-19 severă tratați cu tocilizumab: un studiu controlat de caz. QJM 2020;113:546-50.doi: 10.1093 / qjmed / hcaa206

    Google Academic
60. 1. Albertini L,
    2. Soletchnik M,
    3. Razurel A, et al

    . Studiu observațional privind utilizarea non-etichetată a tocilizumab la pacienții cu COVID-19 sever. Eur J Hosp Pharm 2021;28:22-7.doi: 10.1136 / ejhpharm-2020-002414PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32912961

    Abstract/GRATUITA Full textGoogle Academic
61. 1. găleată J,
    2. Vesterbacka J,
    3. Svensson A.-K., et al

    . Tocilizumab scurtează timpul de ventilație mecanică și durata de spitalizare la pacienții cu COVID-19 sever: un studiu retrospectiv de cohortă. J Intern Med 2020.doi: 10.1111 / joim.13162

    Google Academic
62. 1. Roomi S,
    2. Ullah W,
    3. Ahmed F, et al

    . Eficacitatea hidroxiclorochinei și tocilizumabului la pacienții cu COVID-19: revizuire grafică retrospectivă monocentrică. J Med Internet Res 2020;22:e21758. doi: 10.2196 / 21758

    Google Academic
63. 1. Antony SJ,
    2. Davis MA,
    3. Davis MG, et al

    . Utilizarea timpurie a tocilizumab în prevenirea insuficienței respiratorii a adulților în infecțiile cu SARS-CoV-2 și utilizarea nivelurilor de interleukină-6 în management. J Med Virol 2021;93:491-8.doi: 10.1002 / jmv.26288

    Google Academic
64. 1. Pescar MJ,
    2. Marcos Raymundo LA,
    3. Monteforte M, et al

    . Tocilizumab în tratamentul pneumoniei critice COVID-19: un studiu retrospectiv de cohortă la pacienți ventilați mecanic. Int J Infect Dis 2020;103:14.doi: 10.1016 / j.ijid.2020.12.021PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33333252

    PubMedGoogle Academic
65. 1. Rosas J,
    2. Liaño FP,
    3. Canto ML, et al

    . Experiență cu utilizarea Baricitinib și tocilizumab în monoterapie sau combinată, la pacienții cu pneumonie interstițială secundară coronavirusului COVID19: un studiu din lumea reală. Reumatol Clin 2020;395:1-3.doi: 10.1016 / j.reuma.2020.10.009PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33358361

    PubMedGoogle Academic
66. 1. Campins L,
    2. Boixeda R,
    3. Perez-Cordon L, et al

    . Tratamentul timpuriu cu tocilizumab ar putea îmbunătăți supraviețuirea la pacienții cu COVID-19. Clin Exp Rheumatol 2020;38:578.

    Google Academic
67. 1. Galván-Román JM,
    2. Rodríguez-García SC,
    3. Roy-Vallejo E, et al

    . Nivelurile serice ale IL-6 prezic severitatea și răspunsul la tocilizumab în COVID-19: un studiu observațional. J Allergy Clin Immunol 2020.

    Google Academic
68. 1. Rossi B,
    2. Nguyen LS,
    3. Dulgher P, et al

    . Efectul tocilizumab la pacienții internați cu pneumonie severă COVID-19: un studiu de cohortă caz-control. Produse farmaceutice 2020;13:317.doi: 10.3390 / ph13100317

    Google Academic
69. 1. Carvalho V,
    2. Dihor R,
    3. goncalves B

    . Efectele tocilizumab la pacienții cu boală critică cu COVID-19: un studiu cvasi-experimental. Medrxiv 2020.

    Google Academic
70. 1. Moreno Garcia E,
    2. Caballero R,
    3. Albiach L

    . Tocilizumab este asociat cu reducerea riscului de admitere și mortalitate în UCI la pacienții cu infecție cu SARS-CoV-2. Medrxiv 2020.

    Google Academic
71. 1. Rossotti R,
    2. Travis G,
    3. Ughi N, et al

    . Siguranța și eficacitatea utilizării receptorilor anti-il6 tocilizumab la pacienții severi și critici afectați de boala coronavirus 2019: o analiză comparativă. Jurnalul de infecție 2020;81:08-17.doi: 10.1016 / j.jinf.2020.07.008

    Google Academic
72. 1. Epic F,
    2. Saffaei A,
    3. Haseli S, et al

    . Efecte promițătoare ale tocilizumab în COVID-19: un studiu clinic necontrolat, prospectiv. Int Imunofarmacol 2020;88:106869. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.106869PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32889241

    PubMedGoogle Academic
73. 1. Gokhale Y,
    2. Mehta R,
    3. Karnik N, et al

    . Tocilizumab îmbunătățește supraviețuirea la pacienții cu hipoxie persistentă în pneumonie severă COVID-19. Medicină clinică 2020;24:100467.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100467PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32691021

    PubMedGoogle Academic
74. 1. Ruiz-Antorán B,
    2. Sancho-López A,
    3. Torres F, et al

    . Combinație de tocilizumab și steroizi pentru îmbunătățirea mortalității la pacienții cu infecție severă COVID-19: un studiu spaniol, multicentric, de cohortă. Infectează Dis Ther 2020;395:1-3.doi:10.1007/s40121-020-00373-8PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33280066

    PubMedGoogle Academic
75. 1. Guaraldi G,
    2. Meschiari M,
    3. Cozzi-Lepri A, et al

    . Tocilizumab la pacienții cu COVID-19 sever: un studiu retrospectiv de cohortă. Lancet Reumatol 2020;2:e474-84.doi:10.1016/S2665-9913(20)30173-9PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32835257

    PubMedGoogle Academic
76. 1. Somers EC,
    2. Eschenauer GA,
    3. Consolare JP

    . Tocilizumab pentru tratamentul pacienților ventilați mecanic cu COVID-19. Clin Infect Dis 2020;11:ciaa954.

    Google Academic
77. 1. Guisado-Vasco P,
    2. Valderas-Ortega S,
    3. Carralón-González MM, et al

    . Caracteristici clinice și rezultate la adulții spitalizați cu COVID-19 sever internat la un centru medical terțiar și care primesc antivirale, antimalarice, glucocorticoizi sau imunomodulare cu tocilizumab sau ciclosporină: un studiu observațional retrospectiv (cohorta COQUIMA). Medicină clinică 2020;28:100591.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100591

    Google Academic
78. 1. Tian J,
    2. Zhang M,
    3. Jin M, et al

    . Tocilizumab reutilizat la pacienții cu COVID-19 sever. Jurnal de imunologie 1950.

    Google Academic
79. 1. Malekzadeh R,
    2. Abedini A,
    3. Mohsenpour B, et al

    . Tocilizumab subcutanat la adulți cu COVID-19 sever și critic: un studiu prospectiv multicentric necontrolat deschis. Int Imunofarmacol 2020;89:107102. doi: 10.1016 / j.intimp.2020.107102

    Google Academic
80. 1. Gupta S,
    2. Wang W,
    3. Hayek SS, et al

    . Asocierea între tratamentul precoce cu tocilizumab și mortalitatea în rândul pacienților cu afecțiuni critice cu COVID-19. JAMA Medicina Interna 2020.

    Google Academic
81. 1. Tsai A,
    2. Diawara O,
    3. Nahass RG, et al

    . Impactul administrării tocilizumab asupra mortalității în COVID-19 sever. Sci Rep 2020;10:19131. doi: 10.1038 / s41598-020-76187-y

    Google Academic
82. 1. Mikulska M,
    2. Nicolini LA,
    3. signori A, et al

    . Tocilizumab și tratament cu steroizi la pacienții cu pneumonie COVID-19. PLoS One 2020;15:e0237831. doi: 10.1371 / journal.pone.0237831

    Google Academic
83. 1. Deal JA,
    2. Menon MP,
    3. Dhanireddy S, et al

    . Tocilizumab la pacienții spitalizați cu COVID-19: rezultate clinice, cinetica markerului inflamator și siguranță. J Med Virol 2020. doi:doi: 10.1002 / jmv.26674. [Epub înainte de tipărire: 17 2020 noiembrie].PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/33200828

    PubMedGoogle Academic
84. 1. Wadud N,
    2. Ahmed N,
    3. Mannu Shergil M

    . Rezultate îmbunătățite de supraviețuire la pacienții cu sindrom de detresă respiratorie acută SARs-CoV-2 (COVID-19) cu administrare de tocilizumab. Medrxiv 2020.

    Google Academic
85. 1. morenă V,
    2. Milazzo L,
    3. Oreni L, et al

    . Utilizarea off-Label a tocilizumab pentru tratamentul pneumoniei SARS-CoV-2 în Milano, Italia. Eur J Intern Med 2020;76:36-42.doi: 10.1016 / j.ejim.2020.05.011

    PubMedGoogle Academic
86. 1. Deal împădurit GE,
    2. batra M,
    3. Murthi M, et al

    . Lipsa efectului tocilizumab asupra mortalității la pacienții cu COVID19. Sci Rep 2020;10:17100. doi: 10.1038 / s41598-020-74328-x

    Google Academic
87. 1. Zheng KL,
    2. Xu Y,
    3. Guo YF, et al

    . Eficacitatea și siguranța tocilizumab la pacienții cu COVID-19. Îmbătrânire 2020;12:18878-88.doi: 10.18632 / aging.103988

    Google Academic
88. 1. Perrone F,
    2. Piccirillo MC,
    3. Ascierto PA, et al

    . Tocilizumab pentru pacienții cu pneumonie COVID-19. Procesul prospectiv TOCIVID-19 cu un singur braț. J Transl Med 2020;18:405. doi:10.1186/s12967-020-02573-9

    Google Academic
89. 1. Ip A,
    2. Bacă DA,
    3. Hansen E, et al

    . Terapia cu hidroxiclorochină și tocilizumab la pacienții cu COVID-19 - Un studiu observațional. PLoS One 2020;15:e0237693. doi: 10.1371 / journal.pone.0237693PMID:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32790733

    CrossRefPubMedGoogle Academic
90. 1. Rosas I,
    2. Bräu N,
    3. Apă M

    . Tocilizumab la pacienții internați cu pneumonie COVID-19. Medrxiv 2020.

    Google Academic
91. 1. Kewan T,
    2. Covut F,
    3. Al – Jaghbeer MJ, et al

    . Tocilizumab pentru tratamentul pacienților cu COVID-19 sever: un studiu retrospectiv de cohortă. Medicină clinică2020;24:100418.doi: 10.1016 / j.eclinm.2020.100418

    Google Academic

Articolul original