Bacteroterapia fecală: transplant fecal pentru Clostridium difficile, colită și boala Crohn

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Bacteroterapia fecală, cunoscută și sub denumirea de transplant fecal sau transfuzie fecală sau infuzie de probiotice umane (HPI) sau transplant de microbiom fecal, este un tratament medical nefarmacologic, în fază experimentală, utilizat cu oarecare eficacitate la subiecții care suferă de colită pseudomembranoasă susținută de bacteria Clostridium difficile (redenumită recent „Clostridium difficile”); sau chiar în cazurile de colită ulceroasă refractară la terapiile comune

Scopul acestei terapii inovatoare este de a restabili ecologia microbiană și homeostazia colonului prin reintroducerea unei microbiote umane sănătoase (echilibrate), prelevată din fecalele unui donator sănătos sau, în anumite cazuri, din fecalele „donate” anterior de același subiect ( homotransfuzie sau refacere autologă a florei gastrointestinale – ARGF).

Rațiunea teoretică a acestei tehnici terapeutice se regăsește în cele mai avansate cercetări privind utilizarea probioticelor și în studiile asupra microbiomului, care este ansamblul de microorganisme: bacterii, arheobacterii, ciuperci, viruși, prezente într-un mediu specific (în acest cazul mediului fecal).

Este bine cunoscut modul în care o bună ecologie microbiană poate respinge creșterea excesivă a organismelor patogene.

În colon, se estimează că există între 500 și aproximativ 1000 de specii diferite de bacterii, cu un total de 1013 bacterii.

De fapt, microbiomul ar trebui considerat ca o entitate biologică în sine, care este simbiont cu organismul gazdă.

Complexul bacterian sau microbiomul acționează în menținerea homeostaziei organismului gazdă; această floră microbiană este relativ inofensivă atunci când este reintrodusă în organism.

Nu se cunosc prea multe despre rolul microbiomului, cu toate acestea, se știe că multe specii de animale erbivore și neerbivore au obiceiuri coprofagice, probabil datorită unui ciclu digestiv dublu (digestie dublă).

Transplantul fecal: principalul avantaj al bacterioterapiei fecale este reducerea riscului de a induce rezistență la antibiotice la bacteriile foarte patogene

Alte avantaje sunt costul relativ scăzut, lipsa de medicamente și eficacitatea bună (de confirmat – totuși – cu studii mai ample) pentru tratamentul cazurilor în care există rezistență la antibiotice.

Cu toate acestea, metoda este considerată în continuare un tratament de „ultimă soluție” datorită invazivității sale mai mari în comparație cu tratamentul convențional cu antibiotice, și a riscurilor potențiale de transmitere a infecțiilor (bacterii, viruși, prioni, paraziți intestinali).

Deși experiența cu bacterioterapia fecală este încă limitată, rezultatele publicate privind procedura arată că peste 80 de pacienți au demonstrat o rată medie de succes de peste 90%

Bacteroterapia fecală este o procedură cu tehnologie scăzută, ușor de efectuat, care poate întrerupe ciclurile de utilizare repetată a antibioticelor, ceea ce, la rândul său, reduce riscul apariției recent în creștere a rezistenței la antibiotice.

De asemenea, are potențialul de a economisi costuri, în comparație cu administrările repetate de antibiotice cu spitalizările necesare.

Colita pseudomembranoasă

Importanța ca agent patogen al Clostridium difficile (CDI) a fost ferm stabilită încă din 1978, dar importanța acestei tehnici în tratamentul colitei pseudomembranoase provine și din faptul că epidemiologia sa s-a schimbat recent, punând grave probleme diagnostice și terapeutice pentru clinicieni. .

Ratele de infectare (CDI) s-au dublat de la 31/100,000 în 1996 la 61/100,000 în 2003.

În ultimii ani, severitatea și mortalitatea infecției cu C. difficile CDI au crescut și acest lucru a fost atribuit unei noi tulpini virulente de C. difficile cunoscută sub numele de tulpina de electroforeză în gel de tip 1 (NAP-1) din America de Nord sau de asemenea PFGE tip BI/NAP1 ribotip 027.

Unicitatea tulpinii NAP-1 constă în producția crescută de toxine A și B și producția de toxine binare și rezistența la fluorochinolonă.

Tulpinile hipervirulente NAP1 de C. difficile sunt responsabile pentru majoritatea focarelor nosocomiale recente, iar utilizarea pe scară largă a antibioticelor fluorochinolone ar fi putut facilita proliferarea selectivă a acestei tulpini.

Tulpina NAP1 este, de asemenea, mai probabil să provoace colită severă, fulminantă, caracterizată prin leucocitoză marcată, insuficiență renală acută, instabilitate hemodinamică și megacolon toxic.

C. difficile a devenit cea mai frecventă cauză bacteriană a diareei nosocomiale.

Infecția cu Clostridium difficile cauzează CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) sau mai rar colită pseudomembranoasă, care este o afecțiune medicală gravă care provoacă morbiditate și mortalitate semnificativă, în special la pacienții care urmează tratament cu antibiotice sau la pacienții cu cancer care fac transplant de celule stem, sau chiar la pacienții supuși radioterapiei. .

Frecvența crescută a infecțiilor cu tulpini hipervirulente de C. difficile a dus la complicații și eșecuri terapeutice cu tratamentul convențional cu metronidazol și vancomicină.

Deși cu experiență clinică limitată, bacterioterapia fecală s-a dovedit preliminar că oferă rate de vindecare clinică ridicate, totuși, până în prezent, studiile clinice randomizate pentru această abordare terapeutică lipsesc.

Colita ulceroasa

În colita ulcerativă, până în prezent nu a fost găsit niciun agent patogen.

Dar eficacitatea bacterioterapiei fecale în acest caz ar sugera că cauza colitei ulcerative se poate datora unei infecții anterioare cu un agent patogen care a rămas necunoscut.

Într-adevăr, probabil că infecția inițială s-ar fi rezolvat în mod natural la acești pacienți; dar uneori, un dezechilibru al florei intestinale a colonului poate duce la o erupție inflamatorie (ceea ce ar explica caracterul ciclic și recurent al acestei boli).

Acest ciclu pare, cel puțin în multe cazuri, a fi întrerupt prin recolonizarea colonului pacientului cu un complex bacterian (probiotic) prelevat dintr-un intestin sănătos (heterogrefă).

Unii medici consideră că acest tratament efectuat la subiecți sănătoși este sigur și mulți pacienți ar putea beneficia de această terapie inovatoare.

Un studiu din mai 2011 a confirmat bunăvoința pacienților și părinților copiilor cu colită ulceroasă de a accepta acest tratament, odată ce și-au depășit dezgustul inițial față de metodă.

În 2013, o altă cercetare a confirmat validitatea terapiei cu un studiu pilot prospectiv pe zece subiecți cu vârsta cuprinsă între 7-21 de ani.

Acest studiu demonstrează tolerabilitatea și eficacitatea terapiei cu transplant fecal în colita ulceroasă; de fapt, la șapte subiecți a existat remisie clinică în decurs de o săptămână și șase din nouă au menținut remisiunea clinică la o lună.

Transplantul fecal, alte boli studiate pentru bacterioterapie fecală

Tehnica este în prezent studiată la subiecți cu boala Parkinson, diabet, obezitate, sindrom de colon iritabil, boală inflamatorie cronică intestinală, scleroză multiplă, purpură trombocitopenică idiopatică, boala Crohn, rezistență la insulină și sindrom de oboseală cronică.

Procedura clasică

În mod normal, fecalele unei rude apropiate, sănătoase ale pacientului sunt folosite după investigarea și excluderea prezenței bacteriilor contagioase sau virusurilor sau paraziților precum: Salmonella, virusul hepatitei etc.

După recoltare, proba de scaun este prelucrată și pregătită într-un laborator clinic sub formă de suspensie lichidă, care este apoi instilată în tractul gastro-intestinal superior printr-o sondă nazogastrică care urcă până la nivelul cecumului.

Procedura presupune uneori 5-10 zile de tratament cu clisme, realizate cu microbiotă umană din fecalele unui donator sănătos; majoritatea pacienților se recuperează după un singur tratament.

Cea mai bună alegere a donatorului este o rudă apropiată care a fost testată pentru o gamă largă de agenți bacterieni și paraziți.

Clismele sunt pregătite și administrate într-un mediu spitalicesc pentru a asigura toate îngrijirile necesare.

Infuzia de probiotic se poate face și printr-o sondă nazogastrică, eliberând bacteriile direct în intestinul subțire.

Cele două metode pot fi combinate pentru a obține cel mai bun rezultat.

Controalele regulate trebuie efectuate până la un an după procedură.

ARGF (restaurarea autologă a florei gastrointestinale)

O formă modificată de bacterioterapie fecală, în prezent în curs de dezvoltare, este restaurarea autologă a florei gastrointestinale – (ARGF).

Această metodă este mai sigură, mai eficientă și mai ușor de administrat.

O probă de fecale autologă (proprie) este furnizată de pacient înainte de tratamentul medical și păstrată la frigider.

postări asemănatoare

Cheltuielile cu sănătatea în Italia: o povară în creștere pentru gospodărie

Aprilie 11, 2024

Alertă aviară: între evoluția virusului și riscurile umane

Aprilie 4, 2024

O zi în galben împotriva endometriozei

Mar 28, 2024

Speranță și inovație în lupta împotriva cancerului pancreatic

Mar 27, 2024

Dacă pacientul dezvoltă ulterior patologia C. difficile, proba este extrasă cu soluție salină și filtrată. Filtratul este liofilizat și solidul rezultat este închis în capsule gastrorezistente.

Administrarea capsulelor restabilește propria floră colonică a pacientului, ceea ce este util în combaterea oricărei infecții cu C. difficile care s-ar fi putut instala.

Această procedură evită riscurile bacterioterapiei fecale clasice, unde o posibilă infecție ar putea fi transmisă pacientului de către donator și, de asemenea, evită necesitatea administrării probei de fecale în duoden prin intermediul unei sonde gastrice.

Eficacitate

Eficacitatea metodei în prevenirea recidivelor colitei pseudomembranoase este estimată la aproximativ 90%.

Un studiu din decembrie 2011 confirmă aceste date care arată o eficacitate a metodei de 92% în prevenirea diareei sau a recidivei ulterioare la un grup de 26 de pacienți cu infecții recurente cu C. difficile.

Un studiu finlandez din 2011 subliniază că tratamentul cu antibiotice al infecțiilor recurente cu Clostridium difficile (CDI) duce la recidive la 50% dintre pacienți.

Utilizarea transplantului fecal în timpul unei proceduri de test de colonoscopie după o preparare intestinală cu polietilen glicol (lavaj) a dus la o rezoluție de 89% a cazurilor de colită pseudomembranoasă recurentă la un an de urmărire, subliniind faptul că cazurile tratate au fost cauzate de un tulpină deosebit de virulentă de C. difficile (tip 027).

Tot în decembrie 2011, o analiză a 317 pacienți a arătat o eficacitate de 92% a metodei, arătând și puține efecte secundare.

În 2015, a fost publicat un studiu de comparație cu vancomicina care arată superioritatea terapiei fecale bacteriene față de acest antibiotic.