Transplant de microbiotă fecală (transplant fecal): pentru ce este și cum se efectuează?

By Cristiano Antonino On Februarie 28, 2023

Transplantul de microbiotă fecală (cunoscut și ca „transplant fecal”) în medicină se referă la procesul prin care bacteriile fecale și alți microbi sunt transferați de la un individ sănătos la altul

Transplantul de microbiotă fecală este un tratament eficient pentru infecția cauzată de bacteria Clostridioides difficile (CDI)

Această bacterie era cunoscută până acum câțiva ani sub numele de Clostridium difficile.

Pentru infecțiile recurente cauzate de această bacterie, transplantul de microbiotă fecală este mai eficient decât terapia cu antibioticul vancomicina.

Efectele secundare pot include riscul de infecție, astfel încât donatorul trebuie să fie examinat.

Transplantul de microbiotă fecală presupune refacerea microflorei colonului prin introducerea florei bacteriene sănătoase prin infuzia de fecale prin colonoscopie, clisma, tub orogastric sau oral sub forma unei capsule care conține fecalele unui donator sănătos, care în unele cazuri sunt liofilizate.

Odată cu răspândirea CDI, transplantul de microbiotă fecală devine din ce în ce mai important, unii experți cerând ca acesta să devină terapia de primă linie pentru CDI.

Transplantul de microbiotă fecală a fost utilizat experimental pentru a trata alte boli gastrointestinale, inclusiv colita, constipația, sindromul colonului iritabil și afecțiunile neurologice, cum ar fi scleroza multiplă și Parkinson.

În SUA, fecalele umane sunt reglementate ca medicament experimental din 2013.

În Marea Britanie, reglementarea transplantului de microbiotă fecală este responsabilitatea Agenției de Reglementare a Medicamentului și Produselor de Asistență Medicală.

Până în prezent, Unitatea Operativă de Gastroenterologie de la Policlinico Gemelli din Roma, condusă de Prof. Antonio Gasbarrini, este singura din Italia care numără transplantul de microbiotă fecală printre opțiunile de tratament disponibile pentru pacienții cu infecție recidivante cu Clostridioides difficile.

Ce este microbiota fecală?

„Microbiota umană” este colecția de microorganisme simbiotice (viruși, bacterii și ciuperci) care coexistă cu organismul uman fără a-l dăuna, ci mai degrabă susținându-l, într-o relație reciproc avantajoasă.

Microbiota intestinală umană este partea din microbiota umană din intestin care este importantă pentru sănătatea noastră.

„Microbiota intestinală umană” este denumită și „microbiotă intestinală umană” sau „microbiotă fecală” și este compusă în mare parte din bacterii.

Odinioară era denumită „floră intestinală”, dar, deoarece este compusă din mai mult decât bacterii și deoarece bacteriile nu aparțin regnului vegetal, numele a fost schimbat.

Fundal istoric

Prima utilizare a fecalelor donatorilor ca agent terapeutic pentru otrăvirea alimentară și diaree a fost înregistrată în Manualul de Medicină de Urgență de către chinezul Ge Hong în secolul al IV-lea î.Hr.

Două sute de ani mai târziu, medicul din dinastia Ming Li Shizhen a folosit „supă galbenă” (numită și „sirop de aur”) care conținea apă și fecale proaspete, uscate sau fermentate.

Supa galbenă a fost băută de persoane care prezentau simptome de disconfort abdominal.

Consumul de „fecale proaspete, fierbinți de cămilă” a fost, de asemenea, recomandat de beduini ca remediu pentru dizenteria bacteriană; eficacitatea sa, probabil atribuită subtilizinei antimicrobiene produsă de Bacillus subtilis, a fost confirmată anecdotic de soldații germani ai Afrika Korps în timpul celui de-al Doilea Război Mondial.

Cu toate acestea, această poveste este probabil un mit; cercetarea independentă nu a putut verifica niciuna dintre aceste afirmații.

Prima utilizare a transplantului de microbiotă fecală în medicina occidentală a fost publicată în 1958 de Ben Eiseman și colegii săi, o echipă de chirurgi din Colorado, care au tratat patru persoane critice cu colită pseudomembranoasă fulminantă (înainte ca Clostridioides difficile să fie cauza cunoscută) folosind clisme fecale, care a dus la o revenire rapidă la sănătate.

Timp de peste două decenii, transplantul de microbiotă fecală a fost oferit ca opțiune de tratament la Centrul pentru Boli Digestive din Five Dock, de Thomas Borody, susținătorul modern al transplantului de microbiotă fecală.

În mai 1988, grupul lor a tratat primul pacient cu colită ulceroasă folosind transplant fecal, care a dus la rezolvarea completă a tuturor semnelor și simptomelor pe termen lung.

În 1989, au tratat un total de 55 de pacienți cu constipație, diaree, dureri abdominale, colită ulceroasă și boala Crohn cu transplant de microbiotă fecală.

După transplant, 20 de pacienți au fost considerați „vindecați”, iar alți 9 pacienți au prezentat o reducere a simptomelor.

Transplantele fecale sunt considerate cu aproximativ 90% eficiente la cei cu cazuri severe de colonizare Clostridioides difficile în care antibioticele au eșuat.

Primul studiu randomizat controlat asupra infecției cu Clostridioides difficile a fost publicat în ianuarie 2013.

Studiul a fost oprit devreme datorită eficacității transplantului de microbiotă fecală, 81% dintre pacienți realizând recuperarea după o singură perfuzie și peste 90% obținând recuperarea după o a doua perfuzie.

De atunci, diverse instituții au oferit transplantul de microbiotă fecală ca opțiune terapeutică pentru o varietate de afecțiuni.

Uz medical

Infecții cu Clostridioides difficile

Transplantul de microbiotă fecală este eficient pentru aproximativ 85-90% la persoanele cu CDI pentru care antibioticele nu au funcționat sau la care boala reapare după administrarea antibioticelor.

Majoritatea persoanelor cu CDI se recuperează cu un tratament de transplant de microbiotă fecală.

Un studiu din 2009 a constatat că transplantul de microbiotă fecală a fost o procedură eficientă și simplă, care a fost mai rentabilă decât administrarea continuă de antibiotice și a redus incidența rezistenței la antibiotice.

Până în urmă cu câteva decenii, această procedură era considerată o „terapie de ultimă instanță” de către unii profesioniști din domeniul medical, datorită naturii sale neobișnuite, a tabuurilor asociate cu fecalele, a gradului de invaziune mai mare în comparație cu antibioticele, a riscului potențial perceput de transmitere a infecțiilor și lipsa acoperirii fecale de către donatori.

În prezent, dimpotrivă, numeroase declarații de poziție ale specialiștilor în boli infecțioase și ale gastroenterologilor transmit un sentiment comun spre acceptarea transplantului fecal ca terapie standard pentru recidivele CDI.

Pentru unii medici, este necesar să crească transplantul de microbiotă fecală ca tratament de primă linie pentru persoanele cu infecție cu Clostridioides difficile recidivante în curs de deteriorare și severă.

Colita ulceroasa

În rectocolita ulcerativă nu a fost găsit până acum niciun agent patogen.

Dar eficacitatea bacterioterapiei fecale în acest caz ar sugera că cauza colitei ulcerative se poate datora unei infecții anterioare cu un agent patogen care rămâne necunoscut.

Într-adevăr, probabil că infecția inițială s-ar fi rezolvat în mod natural la acești pacienți; dar uneori, un dezechilibru al florei intestinale a colonului poate duce la o erupție inflamatorie (ceea ce ar explica caracterul ciclic și recurent al acestei boli).

Acest ciclu pare, cel puțin în multe cazuri, a fi întrerupt prin recolonizarea colonului pacientului cu un complex bacterian (probiotic) prelevat dintr-un intestin sănătos (heterogrefă).

Unii medici consideră că acest tratament efectuat la subiecți sănătoși este sigur și mulți pacienți ar putea beneficia de această terapie inovatoare.

Un studiu din mai 2011 a confirmat bunăvoința pacienților și părinților copiilor cu colită ulceroasă de a accepta acest tratament, odată ce și-au depășit dezgustul inițial față de metodă.

„Deși dezgustul inițial și „factorul puah” au fost citate în mod uniform, aceste preocupări au fost mai mult decât compensate de beneficiile percepute.”

(Kahn și colab., Universitatea din Chicago)

În 2013, o altă cercetare confirmă validitatea terapiei cu un studiu pilot prospectiv pe zece subiecți cu vârsta cuprinsă între 7-21 de ani.

Acest studiu demonstrează tolerabilitatea și eficacitatea terapiei cu transplant fecal în colita ulceroasă; de fapt, la șapte subiecți a existat remisie clinică în decurs de o săptămână și șase din nouă au menținut remisiunea clinică la o lună.

În mai 1988, profesorul australian Thomas Borody a tratat primul pacient cu colită ulceroasă folosind transplant de microbiotă fecală, ceea ce a dus la rezolvarea simptomelor de lungă durată.

Ulterior, Justin D. Bennet a publicat primul raport de caz care documentează inversarea colitei Bennet folosind transplantul de microbiotă fecală.

Deși Clostridioides difficile este ușor eradicat cu o singură perfuzie de transplant fecal, acest lucru nu pare să fie, în general, cazul colitei ulcerative.

Experiența publicată în tratamentul colitei ulcerative cu transplant de microbiotă arată în mare măsură că perfuziile multiple, recurente, sunt necesare pentru a obține o remisiune sau vindecare prelungită.

Colita pseudomembranoasă

Importanța ca agent patogen al Clostridioides difficile a fost ferm stabilită încă din 1978, dar importanța sa în tratamentul colitei pseudomembranoase provine și din faptul că epidemiologia sa s-a schimbat recent, punând grave probleme de diagnostic și terapeutic pentru clinicieni.

Ratele de infectare s-au dublat de la 31/100,000 în 1996 la 61/100,000 în 2003.

În ultimii ani, severitatea și mortalitatea infecției cu Clostridioides difficile au crescut și acest lucru a fost atribuit unei noi tulpini virulente de Clostridioides difficile cunoscută sub numele de tulpina de electroforeză în gel de tip 1 (NAP-1) din America de Nord sau, de asemenea, de tip PFGE. BI/NAP1 ribotip 027.

postări asemănatoare

Cheltuielile cu sănătatea în Italia: o povară în creștere pentru gospodărie

Aprilie 11, 2024

Alertă aviară: între evoluția virusului și riscurile umane

Aprilie 4, 2024

O zi în galben împotriva endometriozei

Mar 28, 2024

Speranță și inovație în lupta împotriva cancerului pancreatic

Mar 27, 2024

Unicitatea tulpinii NAP-1 constă în producția crescută de toxine A și B și producția de toxine binare și rezistența la fluorochinolonă.

Tulpinile hipervirulente NAP1 de Clostridioides difficile sunt responsabile pentru majoritatea focarelor nosocomiale recente, iar utilizarea pe scară largă a antibioticelor de tip fluorochinolone ar fi putut facilita proliferarea selectivă a acestei tulpini.

Tulpina NAP1 este, de asemenea, mai probabil să provoace colită severă, fulminantă, caracterizată prin leucocitoză marcată, insuficiență renală acută, instabilitate hemodinamică și megacolon toxic.

Clostridioides difficile a devenit cea mai frecventă cauză bacteriană a diareei nosocomiale.

Infecția cu Clostridioides difficile cauzează CDAD (Clostridioides difficile Associated Disease) sau mai rar colită pseudomembranoasă, care este o afecțiune medicală gravă care provoacă morbiditate și mortalitate semnificativă, în special la pacienții care urmează tratament cu antibiotice sau la pacienții cu cancer supuși transplantului de celule stem, sau chiar la pacienții supuși radioterapiei.

Frecvența crescută a infecțiilor cu tulpini hipervirulente de Clostridioides difficile a dus la complicații și eșecuri terapeutice cu tratamentul tradițional cu metronidazol și vancomicină.

Deși cu experiență clinică limitată, bacterioterapia fecală s-a dovedit preliminar că oferă rate de vindecare clinică ridicate, totuși, studiile clinice randomizate pentru această abordare terapeutică lipsesc în prezent.

Transplant de microbiotă fecală împotriva obezității și diabetului

Cea mai recentă frontieră a transplantului de microbiotă fecală este lupta împotriva obezității și diabetului.

De fapt, această terapie ar putea fi propusă pentru a pierde în greutate și a combate diabetul zaharat de tip 2, așa cum sugerează un studiu de la Universitatea din Copenhaga.

Rezultatele sunt promițătoare, deocamdată, la șoarecii de laborator.

În cadrul cercetării, oamenii de știință au testat pe șoareci un nou tip de transplant fecal care constă în transferul doar de virusuri bacteriofage prezente în probele de fecale ale animalelor, cu excepția bacteriilor.

Cercetătorii au extras fecalele de la șoarecii hrăniți cu o dietă săracă în grăsimi și le-au filtrat astfel încât să elimine toate bacteriile vii, păstrând în același timp virușii bacteriofage.

Materialul rezultat a fost transplantat în intestinele șoarecilor supraponderali, care au continuat să se hrănească ca înainte pentru încă șase săptămâni.

Rezultatele au arătat că strategia a fost eficientă: beneficiarii au redus acumularea de grăsime în ciuda faptului că au consumat aceleași alimente ca înainte și au văzut că riscul de a dezvolta intoleranță la glucoză, una dintre condițiile care favorizează apariția diabetului, scădea.

Prof. Dennis Sandris Nielsen, unul dintre autorii studiului, a spus: „Când transferăm particule de virus din fecalele șoarecilor slabi la șoarecii obezi, șoarecii obezi câștigă semnificativ mai puțin în greutate decât cei care nu primesc fecalele transplantate.

Un alt autor al studiului, prof. Torben Sølbeck Rasmussen, a declarat: „La șoarecii obezi cu o dietă bogată în grăsimi care nu au primit transplantul de virus, am observat o toleranță redusă la glucoză, un factor care este un precursor al diabetului.

Dar intervenind în microbiomul intestinal, am împiedicat șoarecii cu stiluri de viață nesănătoase să dezvolte unele dintre bolile comune declanșate de o alimentație proastă”.

Cancer și transplant de microbiotă fecală

Sunt în curs de desfășurare studii clinice pentru a evalua dacă transplantul de microbiotă fecală de la donatori de imunoterapie anti-PD-1 poate promova un răspuns terapeutic la pacienții refractari la imunoterapie.

Transplant de microbiotă fecală și tulburare bipolară

Un caz anecdotic al unei paciente cu tulburare bipolară 1 rezistentă la tratament care își rezolvă simptomele cu transplant de microbiotă fecală a fost publicat de psihiatru Russell Hinton în 2020.