Тау-белок MTBR и диагноз Альцгеймера: исследователи из Вашингтонского университета сделали открытие, которое может произвести революцию в диагностике болезни Альцгеймера.

Новая форма белка болезни Альцгеймера, обнаруженная в жидкости, окружающей мозг и спинномозговой По данным исследования, проведенного исследователями из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, пуповина указывает, на какой стадии болезни находится человек, и отслеживает сплетения тау-белка в мозгу.

Считается, что клубки тау токсичны для нейронов, и их распространение по мозгу предвещает смерть мозговой ткани и снижение когнитивных функций. Клубки появляются на ранней бессимптомной стадии альцгеймерперерастает в симптоматическую стадию.

Открытие так называемой тау-области связывания микротрубочек (MTBR tau) в спинномозговой жидкости могло бы привести к способу диагностики людей на самых ранних стадиях болезни Альцгеймера, до того, как у них появятся симптомы или когда их симптомы еще слабы и легко диагностируются неправильно.

Это также может ускорить поиск методов лечения разрушительного заболевания, предоставив относительно простой способ оценить, замедляет или останавливает экспериментальное лечение распространение токсичных клубков.

Исследование опубликовано 7 декабря в журнале Brain.

«Этот жидкий биомаркер тау-белка MTBR измеряет тау-белок, образующий клубки, и может подтвердить стадию болезни Альцгеймера, показывая, насколько патология тау-белка присутствует в мозгу пациентов с болезнью Альцгеймера», - сказал старший автор Рэндалл Дж. Бейтман, доктор медицины, Чарльз Ф. и Джоанн Найт, заслуженный профессор неврологии.

Бейтман лечит пациентов с болезнью Альцгеймера в Медицинском кампусе Вашингтонского университета.

«Если мы сможем реализовать это в клинике, у нас будет способ узнать, связаны ли симптомы человека с тау-патологией при болезни Альцгеймера и где они находятся в ходе болезни, без необходимости делать сканирование мозга.

Как врач, эта информация неоценима для оказания помощи пациентам и в будущем для принятия решений о лечении ».

Болезнь Альцгеймера начинается, когда белок мозга, называемый амилоидом, начинает формировать бляшки в мозге.

Во время этой амилоидной стадии, которая может длиться два десятилетия и более, люди не проявляют признаков снижения когнитивных функций.

Однако вскоре после того, как клубки тау-белка начинают распространяться в нейронах, люди начинают проявлять замешательство и потерю памяти, а сканирование мозга показывает возрастающую атрофию мозговой ткани.

Сплетения тау-белка можно обнаружить с помощью сканирования мозга с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), но сканирование мозга требует много времени, дорого и доступно не везде.

Бейтман и его коллеги разрабатывают диагностические тесты крови на болезнь Альцгеймера на основе амилоида или другой формы тау-белка, но ни один из тестов не может определить количество клубков тау на разных стадиях болезни.

MTBR тау - это нерастворимый фрагмент тау-белка и основной компонент клубков тау.

Бейтман и первый автор Канта Хори, доктор философии, приглашенный ученый в лаборатории Бейтмана, осознали, что определенные виды тау-тау-вируса MTBR были обогащены в мозге людей с болезнью Альцгеймера и что измерение уровней этих видов в спинномозговой жидкости, которая омывает мозг, может быть способ оценить, насколько широко токсичные клубки распространились по мозгу.

Предыдущие исследователи, использующие антитела против тау-белка, не смогли выявить MTBR-тау в спинномозговой жидкости.

Но Хори и его коллеги разработали новый метод, основанный на использовании химикатов для очистки раствора от тау с последующей масс-спектрометрией.

Используя эту технику, Хори, Бейтман и его коллеги проанализировали спинномозговую жидкость у 100 человек в возрасте 70 лет. У 58 не было когнитивных нарушений и признаков болезни Альцгеймера; У 12 были амилоидные бляшки без когнитивных симптомов или с легкой или умеренной деменцией Альцгеймера; и у XNUMX были когнитивные нарушения, вызванные другими состояниями.

Исследователи обнаружили, что уровни определенной формы - MTBR tau 243 - в спинномозговой жидкости были повышены у людей с болезнью Альцгеймера и что он увеличивался по мере развития когнитивных нарушений и деменции.

Исследователи подтвердили свои результаты, проследив за 28 членами исходной группы в течение двух-девяти лет. У половины участников в начале исследования была определенная степень болезни Альцгеймера.

Со временем уровни MTBR tau 243 значительно увеличились в группе больных с болезнью Альцгеймера, одновременно с ухудшением результатов тестов когнитивной функции.

Золотым стандартом измерения тау-белка в живом мозге является сканирование мозга методом тау-ПЭТ.

Количество тау-белка, видимого при сканировании мозга, коррелирует с когнитивными нарушениями.

Чтобы увидеть, насколько их метод соответствует золотому стандарту, исследователи сравнили количество тау-белка, видимого на сканировании мозга 35 человек - 20 с болезнью Альцгеймера и 15 без - с уровнями MTBR тау 243 в спинномозговой жидкости.

Уровни MTBR тау 243 сильно коррелировали с количеством тау, идентифицированного при сканировании мозга, что позволяет предположить, что их метод точно измерял, сколько тау - и, следовательно, повреждений - накопилось в мозге.

«В настоящее время не существует биомаркера, который напрямую отражает патологию тау-белка головного мозга в спинномозговой жидкости или крови», - сказал Хори.

«Мы обнаружили, что новая форма тау-белка, MTBR tau 243, постоянно увеличивается по мере прогрессирования патологии тау-белка.

Это может быть для нас способом не только диагностировать болезнь Альцгеймера, но и определить, где находятся люди.

Мы также обнаружили некоторые специфические виды тау-белка MTBR в пространстве между нейронами в головном мозге, что предполагает, что они могут участвовать в распространении клубков тау-белка от одного нейрона к другому.

Это открытие открывает новые возможности для новых методов лечения Болезнь Альцгеймера основан на нацеливании на тау MTBR, чтобы остановить распространение клубков ».

Мозг awaa373

Прочитать итальянскую статью

Статья Тамары Бхандари на официальном сайте Вашингтонского университета