Väzba s „neporiadnym“ proteínom: ako sa nikel stáva zabijakom pľúc

By Cristiano Antonino On Novembra 3, 2022

Vedci z Alma Mater v Bologni zistili, ako sa nikel viaže na proteín, čím vzniká rakovina pľúc

Nikel obsiahnutý v cigaretách a smogu podporuje rozvoj nádorov

Zatiaľ však nie je jasné ako.

Výskumníci z Alma Mater v Bologni sú však na správnej ceste vyriešiť hádanku.

Vďaka štúdii, ktorej výsledky boli publikované v časopise Biomolecules, zistili, ako nikel interaguje s konkrétnym proteínom nazývaným NDRG1, čím sa stáva zabijakom pľúc.

NOVÁ HRANICA PRE DROGY

„Zameranie na tento proteín, ktorý sa podieľa na bunkovej odpovedi na nikel aj na transformácii nádoru, by mohlo byť stratégiou boja proti rakovine pľúc,“ vysvetľuje Barbara Zambelli, lektorka Katedry farmácie a biotechnológie na Univerzite v Bologni a koordinátorka. výskumu.

„Schopnosť podrobne identifikovať úlohu tohto proteínu v procese karcinogenézy na bunkovej, molekulárnej a štrukturálnej úrovni,“ dodáva Zambelli, „je veľmi dôležitá pre vývoj liekov, ktoré môžu modulovať alebo inhibovať jeho účinok.

KARCINOGÉNNE ÚČINKY NIKLU

Nikel je kov nevyhnutný pre život jednobunkových organizmov a rastlín, no u cicavcov je spájaný so vznikom viacerých chorôb.

Karcinogénne účinky niklu na ľudské pľúca, spojené s fajčením a znečistením, sú známe už viac ako 30 rokov.

„Dnes vieme, že vystavenie niklu oklame bunky, aby sa cítili ochudobnené o kyslík,“ vysvetľuje Zambelli, „a to spôsobuje sériu udalostí, ktoré kaskádovito prechádzajú do nádorovej transformácie.

Okrem toho nikel tiež spôsobuje nádory prostredníctvom svojej schopnosti viazať určité proteíny nefyziologickým spôsobom, čím sa mení ich funkcia“.

INTERAKCIA S PROTEÍNMI

Oba prípady zahŕňajú proteín NDRG1, ktorého prítomnosť vo vysokých množstvách koreluje so zlou prognózou v prípadoch rakoviny pľúc.

„Všimli sme si, že NDRG1 obsahuje vo svojej koncovej časti dlhú, veľmi flexibilnú oblasť, ktorú definujeme ako „vnútorne neusporiadanú“,“ vysvetľuje Stefano Ciurli, profesor farmácie a biotechnológie na Alma Mater a spolukoordinátor štúdie. je táto konkrétna oblasť, ktorá by mohla byť priamo zodpovedná za špecifickú funkciu proteínu.

NIKEL, VÝSLEDKY ŠTÚDIE

Výskumníci v skutočnosti preukázali, že nikel sa viaže presne na túto časť proteínu a pomocou experimentov s nukleárnou magnetickou rezonanciou boli tiež schopní zmapovať oblasť.

„Tieto výsledky sú prvým základným krokom k pochopeniu na molekulárnej úrovni pôsobenia proteínu NDRG1 vo vnútri bunky,“ uzatvára Zambelli.

„Toto sú odpovede, ktoré nám môžu pomôcť pochopiť úlohu niklu v nádorovom procese, a preto môžu podporiť vývoj účinných farmakologických nástrojov.